肿瘤特异性生长因子、抗甲状腺球蛋白抗体与抗过氧化物酶抗体联合检测在鉴别诊断甲状腺结节的意义

陈景连，林旭常，黄仁青，吴燕仁，冯海丁，林诗衡

广东省农垦中心医院检验科，广东 湛江 524002

甲状腺结节是临床多见的疾病。近年来，我国甲状腺结节的患病率逐年升高，2019年患病率更高达32.4%。据相关文献报告，甲状腺结节的检出率约为70%左右，恶性约占5%［1］，在众多病例中以乳头状甲状腺癌最为常见。虽然大多数的甲状腺结节为良性病变，但是不干预良性的结节，若进展为恶性癌变，导致预后效果不佳，并有可能发生病变转移，则严重威胁患者的生命［2］。而且早期的甲状腺恶性病变单靠触诊及超声影像检查是无法确诊，临床上现多依赖手术后的病理诊断，但具有一定的创伤性。一组准确的血清学指标来辅助鉴别甲状腺结节的良恶性病变尤为显得特别重要，抗甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）、抗过氧化物酶抗体（Tpo-Ab）是辅助诊断甲状腺癌的重要指标［3］，在诊断甲状腺结节良恶性有一定的应用价值［4］，但是Tpo-Ab更适合作为诊断桥本甲状腺炎的指标［5］，虽然Tg-Ab、Tpo-Ab在临床中得到广泛应用，但由于其单独检测阳性率不高，而恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）是近年来被广泛研究的肿瘤标记物，将其引入为甲状腺癌早期鉴别诊断的血清学标志物有着重大意义［6］。本研究选取甲状腺癌患者、单纯良性结节性甲状腺肿、甲状腺瘤患者以及健康体检者进行血清水平比较，旨在探讨其对甲状腺癌的阳性检出率及早期甲状腺良恶性结节鉴别诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年12月广东省农垦中心医院收治的132例甲状腺结节的患者作为研究对象，年龄38～85岁，平均年龄（42.43±16.24）岁，男76例，女56例。纳入标准：符合《中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺结节》［7］中相关诊断标准，临床资料完整，均获得患者及其家属同意。排除标准：（1）既往有其他甲状腺疾病史如亚临床甲减、甲减、甲亢、桥本甲状腺炎等。（2）其他内分泌系统疾病如垂体瘤、肢端肥大症等。（3）妊娠及哺乳期女性、恶性肿瘤、急性心脑血管疾病等。（4）近期服用影响甲状腺功能的药物。根据术后病理诊断结果为：单纯良性结节甲状腺肿组（33例）、甲状腺癌组（47例）、甲状腺瘤组（52例），三组年龄、性别等一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有实验组对象均需空腹，清晨采血前禁止剧烈运动、保持情绪稳定。采肘中静脉血5 mL，静置5～10 min后，使用离心机3 600 r/min离心8 min，分离血清待测。采用荧光磁微粒酶免法测定Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平，试剂由日本东曹株式会社提供，采用东曹AIA-2000ST化学发光仪测定，严格按照试剂盒说明操作。采用酶法测定TSGF的血清水平，试剂由广州科方生物技术股份有限公司提供，采用西门子ADVIA1800生化仪测定，严格按照试剂盒操作说明操作。

1.3 观测指标

正常参考值：Tg-Ab≤14.58 IU/mL，Tpo-A≤2.6 IU/mL，TSGF＜64 U/mL。血清Tg-Ab＞14.58 IU/mL、Tpo-A＞2.6 IU/mL、TSGF＞64 U/mL则为阳性。联合检测Tg-Ab、Tpo-A、TSGF的血清学指标中有1个或者1个以上血清学指标阳性则计数为阳性。比较各种单项检测的阳性率及三种血清学指标联合检测的阳性率。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平情况

甲状腺癌组的TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平明显高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯良性结节甲状腺肿组、甲状腺瘤组、正常对照组的TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平情况（±s）

表1 各组TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平情况（±s）

a表示与对照组对比，P＜0.05。

组别甲状腺癌组（n=47）单纯良性结节甲状腺肿组（n=33）甲状腺瘤组（n=52）正常对照组（n=50）TSGF（U/mL）109.06±9.56a 35.81±3.81 Tg-Ab（IU/mL）47.65±4.98a 16.58±3.55 Tpo-Ab（IU/mL）5.52±1.22a 1.98±0.56 47.78±5.72 28.44±2.25 18.85±4.51 10.41±1.16 2.31±0.95 1.09±0.29

2.2 各组TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab阳性率情况

甲状腺癌组的TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab阳性率明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲状腺癌组的TSGF、Tg-Ab的阳性率与单纯良性结节甲状腺肿组、甲状腺瘤组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）甲状腺癌组的Tpo-Ab阳性率与其他两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 各组TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab阳性率情况 例(%)

2.3 各组TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab联合检测的阳性率情况

TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab联合检测甲状腺癌组阳性率明显高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 各组TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab联合检测的阳性率情况 例(%)

3 讨论

甲状腺是人体内最大及十分重要的内分泌腺体，多数甲状腺结节发病较隐蔽且小，除个别患者出现颈部不适之外，临床上并无其他明显症状，常常不引起患者的重视。近年来，全球甲状腺癌的发病率一直在增长。目前在我国甲状腺癌的发病率在恶性肿瘤发病率排名中居第七位，其中女性甲状腺癌发病率为男性的3倍，甲状腺癌是我国增长较快的恶性肿瘤之一，临床大多数通过MR成像、超声影像学、细胞穿刺活检、血清学指标等［8-11］辅助手段对甲状腺结节进行诊治，但是鉴别甲状腺结节的良恶性，目前为止，仍需术后的病理活检进行确诊，但其具有一定创伤性［12］。对于早期的甲状腺良性病变，因结节小，隐匿性强，患者往往忽视，特别是在基层医院，缺少大型检测仪器的辅助诊断，而临床上医生也并没有重视甲状腺血清学标志物的检查，容易造成漏诊。从而血清学的检查对于辅助诊断甲状腺结节的良恶性尤为重要。对于早期的甲状腺癌的诊治，血清学指标具有不可替代的作用，因此，血清学指标诊断甲状腺癌是重点的研究方向之一［13-14］。

TSGF是目前临床辅助诊断的一种新型肿瘤标记物，在恶性肿瘤的形成与生长过程中，肿瘤组织周围毛细血管的大量增生与TSGF释放水平有明显的相关性。随着肿瘤进展，TSGF释放到外周血液，而且在肿瘤的早期阶段其含量有变化，并在临床表征出现前TSGF的血清学水平有不同程度的升高，而它与非肿瘤血管增生并无明显关系。据相关文献报道［15］，在恶性肿瘤患者血清中的TGSF阳性率明显高于良性肿瘤患者和健康人群，而在良性肿瘤患者和健康人群中的阳性率比较，结果无显著差异，因此TSGF的含量可以作为早期恶性肿瘤的诊断辅助手段［16-17］。

Tpo-Ab是甲状腺过氧化物酶的抗体，Tpo是一种结合糖蛋白，主要存在于甲状腺滤泡腔内，在正常人体内含量很低，当甲状腺发生病变，则滤泡腔内的Tpo释放出外周血引起机体的免疫反应，产生Tpo-Ab，通过ADCC介导的细胞毒作用甲状腺正常的滤泡细胞，引起甲状腺的免疫损伤［18］，甲状腺球蛋白（Tg）是的一种糖蛋白，主要由甲状腺滤泡上皮细胞分泌，在人体血液内含量很低，当甲状腺发生病变时，Tg外溢出血液循环中，激发机体免疫反应产生Tg-Ab，形成免疫复合物，激活NK细胞攻击靶细胞，从而导致甲状腺细胞破坏。本研究结果表明，甲状腺癌组的TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平明显高于其他三组。而在单纯良性结节甲状腺肿组、甲状腺瘤组、正常对照组的TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清水平组间比较差异无统计学意义。这与Kim［19］对1 638例甲状腺结节分析首次报道的研究结果相似。在各组的阳性率比较中，TSGF的针对甲状腺癌的阳性率高达70.21%，在良性结节甲状腺肿组、甲状腺瘤组与甲状腺癌组的Tg-Ab的阳性率比较中表明，Tg-Ab也是可以作为甲状腺癌发生的预测指标之一，对细胞类型的结节鉴别有一定意义［20］。Tpo-Ab的阳性率与各组间的比较说明其与甲状腺癌的发病并无直接关系［21］，单独检测这三种血清学指标无法有效鉴别甲状腺结节的良恶性，实验数据表明，根据三项指标联合检测的阳性率可以发现，在区分良恶性甲状腺结节有明显的检出率，甲状腺癌组的阳性率显著高于单纯良性结节甲状腺肿组、甲状腺瘤组、正常对照组，阳性率分别为95.74%、27.27%、42.30%和0，提示TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab联合检测的必要性。因此，本研究结果表明，联合检测TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab的血清学水平，可以辅助临床尽早发现及诊断甲状腺癌，对于指导临床鉴别诊断甲状腺结节的良恶性具有一定的价值［22］。

综上所述，TSGF、Tg-Ab、Tpo-Ab参与甲状腺癌的发生发展，联合检测不仅可以用于鉴别诊断甲状腺结节的良恶性，还可以用于判断患者病情进展评估，为临床对于甲状腺结节良恶性的鉴别提供了一定的理论依据。