达格列净联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床效果观察

苗艳茹

糖尿病是内分泌系统常见疾病,近年来发病率有上升趋势。临床将糖尿病分为1 型、2 型、特异性糖尿病和妊娠糖尿病［1］。其中2 型糖尿病最为常见,占糖尿病患者的90%左右［2］。2 型糖尿病致病原因很多,包括遗传因素、外部环境因素、人口年龄因素、生活习惯等,且具有明显的家族遗传史［3］。其临床症状包括多饮、多尿、肥胖、体弱等。因患者表现为胰岛素分泌不足,因此部分患者需要补充胰岛素。临床上尚无完全治愈2 型糖尿病的方法,主要是通过药物、饮食等综合治疗。常见治疗药物有二甲双胍、达格列净、瑞格列奈等。但是,临床实践表明,单一治疗具有疗程长、降压效果差、耐药性强等缺点［4］。且部分患者在血糖控制期间可出现低血糖症状,情况较轻时可自行缓解恢复,但加重后可引起患者昏迷,甚至威胁生命安全,应及时处理。综合性疗法已成为药物治疗的主流。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂(如达格列净)能减少滤后葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄,释放热量,控制体重,有助于2 型糖尿病的综合治疗。本次研究将本院收治的70 例2 型糖尿病患者随机分组,分析达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的70 例2 型糖尿病患者作为研究对象,随机分为对照组和联合治疗组,每组35 例。对照组男女比例21∶14；患病时间1～19 年,平均患病时间(10.21±3.35)年；年龄41～78 岁,平均年龄(58.12±8.67)岁。联合治疗组男女比例22∶13；患病时间1～16 年,平均患病时间(10.25±3.44)年；年龄40～78 岁,平均年龄(58.57±8.71)岁。两组患者性别、患病时间、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组 患者口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370)治疗,500 mg/次,2 次/d,治疗16 周。

1.2.2联合治疗组 患者给予达格列净(AstraZeneca AB,国药准字J20170040)联合二甲双胍治疗,二甲双胍用法和对照组相同,达格列净口服10 mg/次,1 次/d,治疗16 周。

1.3观察指标 比较两组患者治疗前后HbA1c、2 h PG、FPG、TG、BMI 及治疗效果、不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准 显效：血糖降低至正常范围,症状消失；有效：血糖降低至正常范围,症状改善；无效：达不到以上的标准。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后TG、BMI 比较 治疗前,两组患者TG、BMI 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者TG、BMI 均低于本组治疗前,且联合治疗组患者TG、BMI 低于对照组的,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后TG 和BMI 比较()

表1 两组患者治疗前后TG 和BMI 比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2两组患者治疗前后血糖指标比较 治疗前,两组患者HbA1c、FPG、2 h PG 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于本组治疗前,且联合治疗组患者HbA1c、FPG、2 h PG均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较()

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3两组患者治疗效果比较 联合治疗组患者治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较(n,%)

2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

2 型糖尿病属于内分泌科临床常见疾病,其主要症状表现为血糖持续升高。近年来由于生活水平不断提高,加之不健康生活习惯增多,2 型糖尿病发病率逐渐上升［5］。目前,2 型糖尿病并不能完全治愈,临床治疗以控制血糖、延缓疾病进展、控制并发症为主［6］。老年人由于其自身生理特点,属2 型糖尿病高发人群。研究显示,大多数2 型糖尿病患者较为肥胖,且常伴有血管疾病,对患者健康影响较大［7］。2 型糖尿病发病初期临床症状并不明显,表现为疲倦、口渴等症状。随着病情进展,会并发肾脏、心血管等一系列疾病,甚至威胁患者生命安全［8］。

研究显示,2 型糖尿病的发病机制与胰岛素作用密切相关［9］,胰岛素分泌减少或胰岛素敏感性下降,可引起血糖分解障碍、血糖增高等一系列不良症状。临床治疗除通过药物调节血糖外,还应注意患者生活习惯改变,辅以平衡饮食和适度锻炼。二甲双胍是临床常用的血糖调节药物,不仅可以降低2 型糖尿病患者的血糖水平,还能增强靶器官外周胰岛素对胰岛素的敏感性,促进靶组织对葡萄糖的吸收和利用［10］,但存在增加体重、低血糖等不良反应。

肾脏在维持血糖水平方面起着重要作用,近年来,随着研究深入,非胰岛素依赖原理成为2 型糖尿病治疗的一个新重点。研究显示,SGLT2 重新吸收了原来尿中90%左右的葡萄糖［11］。SGLT2 促进钠-葡萄糖通过肾小管膜,使钠主动进入血液,而葡萄糖则通过谷氨酰胺进入血液。达格列净是一种高选择性、可逆转的降糖药,其选择性是SGLT-1 的很多倍。欧洲药品管理局(EMA)于2012 年11 月获准上市,2017 年获准在中国上市［12］,可明显控制血糖、体重,是一种长效口服制剂。达格列净能够提高胰岛素的敏感性,SGLT2抑制剂已被证明有改善血糖、减重、降血压、保护心血管系统的作用,并具有肾功能保护作用。同时,SGLT2 抑制剂有心血管保护作用,在2 型糖尿病患者中具有明显的减重作用,研究显示,患者应用3 个月后平均减重2～3 kg,分析原因,可能是葡萄糖排泄增加,同时,渗透性利尿导致体液流失,导致糖尿病患者体重下降。

本次研究结果显示,治疗后,两组患者TG、BMI均低于本组治疗前,且联合治疗组患者TG、BMI 低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于本组治疗前,且联合治疗组患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。联合治疗组患者治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组均未出现严重不良反应。分析原因,因为联合用药可以发挥药物协同作用,首先,二甲双胍能抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,抑制胆固醇的生物合成和储存,降低血TG 水平,进而实现控制血糖和体重的目的；其次,达格列净作为SGLT2 抑制剂,通过降低肾组织的葡萄糖阈值、排泄尿糖、渗透性利尿和减少水钠潴留作用而改善病情。

综上所述,达格列净联合二甲双胍治疗治疗2 型糖尿病临床效果确切,可有效调节患者血糖水平,改善血脂和体质量,安全有效,具有临床推广价值。