高频震荡通气联合牛肺表面活性剂治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征的临床效果

李杰 张荷花 李 磊 李帅

安徽省阜阳市妇女儿童医院新生儿科，安徽阜阳 236000

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种进行性缺氧性呼吸衰竭，其原则为尽早机械通气、积极治疗原发疾病、加强辅助支持治疗，及时进行有效干预[1-3]。高频震荡通气（high frequency oscillatory ventilation，HFOV）是一种新型机械通气方式，目前已被广泛应用于ARDS 的临床治疗中，能够显著改善患者氧合，降低肺部损伤[4-6]。研究发现，相较于人工合成的肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS），牛肺表面活性剂作为一种天然PS 制剂治疗新生儿ARDS，其临床不良反应发生率更低，安全性更高[7]。基于此，本研究将HFOV 联合牛肺表面活性剂用于新生儿ARDS 治疗中，探究其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2021 年6 月安徽省阜阳市妇女儿童医院（以下简称“我院”）新生儿重症监护病房行呼吸机辅助通气的ARDS 新生儿为研究对象。采用抛硬币法分为研究组（48 例）和对照组（32 例）。纳入标准：①符合蒙特勒标准[8]；②年龄≤6 h，且出生12 h 内出现呼吸困难需进行呼吸机辅助通气患儿。排除标准：①合并先天呼吸系统发育畸形；②合并先天性心脏病及遗传代谢性疾病。所有患儿监护人均签署研究知情同意书，本研究经我院伦理研究委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法

所有患儿均符合呼吸机辅助通气指征，机械通气开始后，经气管给予牛肺表面活性剂（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字：H20052128），给药剂量为60～90 mg/kg，均一次给予。

对照组患儿在牛肺表面活性剂的基础上行常规机械通气（conventional mechanical ventilation，CMV）。采用德国Stephanie 小儿常频呼吸机[批准文号：国食药监械（进）字2004 第2541152 号]，初始参数：频率为20～60 次/min，吸入氧分数（fraction of inpired oxygen，FiO2）为60%～100%，吸气时间0.3～0.5 s，呼气末正压（positive expiration end-pressure，PEEP）4～7 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），吸气峰压（peak inspiratory pressure，PIP）20～30 cmH2O。上机后根据实时监控血气分析值和患儿临床表现逐渐调整治疗参数。当患儿呼吸、心率、血压、血氧饱和度等生命体征稳定，X线片显示通气状况明显改善，FiO2降为35%，PIP＜15 cmH2O 时，可考虑撤机。

研究组患儿在牛肺表面活性剂的基础上行HFOV。采用美国Sensor Medics 3100A 型高频振荡呼吸机[批准文号：药械准字（进）字2016 第2213613 号]，初始参数：振荡频率（F）为10～15 Hz，平均气压道（mean airway pressure，PaW）为15～20 cmH2O，振荡压力幅度（△P）为25～40 cmH2O，FiO2为60%～100%，偏置气流为15 L/min，吸呼比为33%。上机后根据实时监控血气分析值和患儿临床表现逐渐调整治疗参数。当患儿呼吸、心率、血压、血氧饱和度等生命体征稳定，X 线片显示通气状况明显改善，PaW 为8～10 cmH2O，FiO2为25%，动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）可维持在60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上，动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）可维持在50 mmHg 以下时，可考虑撤机[9]。

1.3 观察指标

比较两组治疗效果、血气改善情况、并发症发生情况。①治疗效果评价指标包括呼吸机使用时间、撤机后给氧天数和住院天数。②血气改善情况：记录所有患儿通气时（牛肺表面活性剂使用前），通气后12、24、48、72 h 的PaO2、PaCO2、FiO2、PaW；计算患儿氧合指数（oxygenation index，OI）、呼吸指数（respiratory index，RI）。③并发症包括肺出血、肺气漏、颅内出血、缺氧性心肌损害、坏死性小肠结肠炎等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果相关指标比较

研究组呼吸机使用时间、撤机后给氧天数和住院天数短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果相关指标比较（±s）

表2 两组治疗效果相关指标比较（±s）

2.2 两组不同时间点血气改善情况比较

整体分析：两组PaO2、PaCO2、OI、RI 时间、组间、交互作用比较，差异有统计学意义（P <0.05），提示两组在血气改善方面存在明显差异。进一步两两比较，组内比较：两组PaO2、PaCO2、OI、RI 组内不同时间点两两比较，差异有统计学意义（P <0.05）。组间比较：通气12、24、48 h，两组PaO2、PaCO2、OI、RI 比较，差异有统计学意义（P <0.05）；通气72 h，两组OI、RI 比较，差异有统计学意义（P <0.05）。见表3。

表3 两组不同时间点血气改善情况比较（±s）

注与本组通气时比较，aP <0.05；与本组通气12 h 比较，bP <0.05；与本组通气24 h 比较，cP <0.05；与本组通气48 h 比较，dP <0.05；与对照组同期比较，eP <0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；OI：氧合指数；RI：呼吸指数

2.3 两组并发症发生率比较

研究组肺出血2 例、颅内出血1 例、缺氧性心肌损害3 例、坏死性小肠结肠炎2 例，并发症发生率为16.67%（8/48）；对照组肺出血3 例、肺气漏1 例、颅内出血2 例、缺氧性心肌损害3 例、坏死性小肠结肠炎3 例，并发症发病率为37.50%（12/32）。两组并发症发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.444，P=0.035）。

3 讨论

ARDS 是一种病因及发病机制较为复杂的急性炎症综合征，主要是由PS 继发性缺乏引起的肺部损伤，随着肺组织炎症加重，还会引起全身性炎症、呼吸窘迫及继发性多器官衰竭[10-11]。研究发现，注射肺表面活性物质在预防和治疗新生儿ARDS 方面具有较好的效果及临床意义[12]。牛肺表面活性剂是一种由特异性表面活性蛋白和磷脂组成的复合物，分布于肺泡内表面，能够有效降低肺泡气-液界面的表面张力，提高肺组织顺应性，降低吸气阻力，维持肺泡容量的稳定性及肺组织适当回缩与扩张[13-14]。研究发现，新生儿ARDS 预防性给药（牛肺表面活性剂）能够明显降低患儿肺部感染及呼吸暂停的发生率，改善患儿的血气状态[15-16]。

HFOV 是指通气频率在正常频率4 倍以上的辅助通气，可在不增加气压伤的基础上有效提高氧合程度[17-19]。HFOV 具有气压道稳定、潮气量小、高频率等特点，能够有效促进CO2排除及改善氧合，避免因肺泡过度扩张导致的慢性肺伤和气压伤，从而降低气道对压力和氧气的要求，目前已越来越多地应用于临床[20-21]。本研究采用HFOV 联合牛肺表面活性剂治疗新生儿ARDS，结果显示患儿PaO2明显上升，PaCO2、OI、RI 明显下降，且血气改善情况优于CMV 治疗的患儿。HFOV 是通过PaW 和△P 来调节通气和换气，PaW 调节肺活量，能够加快肺区域间不均匀性的气体交换，支持并充盈肺泡，使PaO2明显上升；△P 调节潮气量大小，用正压将混合气体压入肺部，同时用负压将气体抽出，从而使PaCO2下降，并逐渐维持到稳定水平，有效改善患儿血气状况[22-24]。本研究结果显示，HFOV 能够明显缩短机械通气、氧暴露及住院时间，降低并发症发生率。其主要是由于HFOV 工作频率是正常频率4 倍以上，即与人体的自然频率处于不同的频谱范围，几乎不存在相互影响，不会影响患儿自主呼吸，从而有效避免肺损伤等一系列并发症，缩短通气、给氧时间[25-26]。

综上所述，HFOV 联合牛肺表面活性剂治疗新生儿ARDS 可明显改善患儿血氧状态，缩短机械通气及用氧时间，降低并发症发生率，临床疗效良好。