复方丙酸氯倍他索联合卡泊三醇治疗寻常性银屑病的疗效分析

2022-10-30 05:36高雁行张骞
四川生理科学杂志 2022年10期
关键词:丙酸银屑病皮损

高雁行 张骞

(1.河南省焦作市食品药品检验所化学检验室,河南 焦作 454150;2.新安县人民医院药剂科,河南 洛阳 471800)

寻常型银屑病是银屑病中最常见的一种类型,约占银屑病的99%。寻常型银屑病是一种在易感因子或环境、多种炎症因子的共同作用下,导致的一种慢性、复发性的以皮肤红斑鳞屑为主要表现的慢性复发性炎症性皮肤病[1]。对于寻常性银屑病病因尚未明确,可能是遗传因素、环境因素及免疫因素等相互作用而致[1]。据流行病学,该病可发生于任何年龄、任何部位,其皮疹特点为反复发作但不具备传染性[2]。

寻常型银屑病的治疗方法包括激素治疗、抗炎治疗、光化学疗法、中药治疗、免疫抑制剂和免疫增强剂的治疗[1,2]。一般根据皮疹程度决定治疗方案,其中药物治疗是首选治疗方案,如卡泊三醇、乳米松软膏等外用药物治疗等[1,2]。

临床实践发现,单一用药疗效不完整,且不良反应多,必要时需多种药物治疗增加疗效性,降低其不良反应,现联合药物治疗也是医学研究热门话题之一[3]。基于此,本研究旨在分析卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索治疗对寻常性银屑病临床疗效、炎性因子、PASI 评分及不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月-2021 年2 月焦作市卫生医药学校附属医院皮肤科收治寻常性银屑病患者152 例作为研究对象。纳入标准:符合《中国临床皮肤病学》[4]中的寻常性银屑病诊断,并经临床诊断皮损呈斑块状;1 m 内未使用抗银屑病药物或其他治疗方法。2 周内未使用糖皮质激素、维A 酸制剂及维生素D3 衍生物;临床资料完整。排除标准:对本研究治疗药物过敏者;心肌病、冠心病、高血压等或其它器官并发症;存在精神障碍和心理疾病等;妊娠期妇女。本研究经本院伦理委员会同意,且患者及家属知情签署《知情同意书》。

根据治疗方案的不同分为对照组(卡泊三醇+卤米松)74 例和研究组(复方丙酸氯倍他索+卡泊三醇)78 例。对照组男40 例,女34 例,年龄20-53岁,平均年龄(32.62±1.22)岁,发病时间7 m-20年,平均发病时间(8.22±0.73)年;观察组男42 例,女36 例,年龄20-54 岁,平均年龄(32.73±1.26)岁,发病时间7 m-21 年,平均发病时间(8.29±0.76)年。两组一般资料无显著差异,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组给予患者卡泊三醇软膏(江苏知原药业有限公司,国药准字H20203505)和卤米松软膏(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20153118),两者早晚交替使用,每天2 次。

1.2.2 研究组

研究组给予患者卡泊三醇软膏(江苏知原药业有限公司,国药准字H20203505)和复方丙酸氯倍他索(江苏知原药业有限公司,国药准字H20040122),两者早晚交替使用,每天2 次。

两组均持续治疗2 m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评价分为四级[5]。痊愈:皮肤状况已完全恢复。显效:皮损面积、皮损严重程度得到改善。进步:皮损面积、皮损严重程度稍微缓解。无效:治疗后皮肤状况未出现好转。临床总疗效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.3.2 炎性因子

治疗前后,抽取患者肘静脉血3 mL,使用离心机转速为3000 rpm(15min),取上清液,放置-40℃冰箱冷藏待测。使用全自动生化分析仪器(厂家:深圳市国赛生物技术有限公司,粤械注准20202220696),采用ELISA 免疫方法检测血清C 反应蛋白(Creactive protein,CRP)、白介素10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor,TNF)水平。

1.3.3 皮损情况

采用PASI 评分对综合皮损严重程度(红斑、浸润、鳞屑)及皮损面积进行评分;PASI 评分=0.1×(Eh+Dh+Ih)×Ah+0.2×(Eu+Du+Iu)×Au+0.3×(Et+Dt+It)×At+0.4×(Ei+Di+Ii)×Ai,其中E=红斑,D=鳞屑、I=浸润、A=皮损面积、h=头部、u=上肢、t=躯干、i=下肢[6]。分值越高,代表皮损情况越严重。

1.3.4 不良反应发生情况

不良反应评估标准分为四级,即产生新的严重不良反应、新的一般不良反应、一般不良反应、一般不良反应症状减少或减轻。一般不良反应,包括灼伤感、局部脱屑、红斑等。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS18.0 软件进行统计分析,计量资料采用平均数±标准差()描述,两两间使用t检验;计数数据采用百分比(%)表示,并采用卡方χ2检验;均以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 复方丙酸氯倍他索联合卡泊三醇治疗提高临床疗效

研究组(92.30%)显效、进步、总疗效明显高于对照组(81.08%),具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 比较两组临床疗效[n(%)]

2.2 复方丙酸氯倍他索联合卡泊三醇治疗改善炎症反应

治疗后,两组血清CRP、IL-10、TNF 水平均下降,且研究组炎性因子水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性因子水平比较()

表2 两组炎性因子水平比较()

注:治疗前后比较,①P<0.05;与对照组比较,*P<0.05。

2.3 复方丙酸氯倍他索联合卡泊三醇治疗改善皮损情况

两组治疗2 m 后PASI 评分明显下降,且研究组治疗2 m 后PASI 评分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后PASI 评分比较(,分)

表3 两组治疗前后PASI 评分比较(,分)

注:治疗前后比较,①P<0.05;与对照组比较,*P<0.05。

2.4 复方丙酸氯倍他索联合卡泊三醇治疗改善不良反应

两组在产生新的严重不良反应、正常不良反应、减少减轻不良反应无差别(P>0.05);研究组新的一般不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

临床针对以寻常性银屑病患者尚无特异性治疗手段,多以糖皮质激素类、维生素D3衍生物等外用药物治疗为主;但只能达到近期疗效,不能防止复发,因此该病治疗是一场“持久战”[1,2]。

卡泊三醇作为维生素D3模拟物,通过调控细胞内DNA 和角质白合成,使银屑病皮肤增生和诱导分化得到纠正,是治疗寻常性银屑病的主力军。但其短期疗效低于糖皮质激素类药物[7]。复方丙酸氯倍他索是含有皮质类固醇激素和维A酸的复方制剂,作为糖皮质激素药物,具有抑制表皮角质形成的作用。维A 酸抑制表皮转谷氨酰胺酶,可促进角质形成细胞分化,同时抑制角质形成细胞增殖,但具有一定刺激性[7]。有研究表明,维生素D3衍生物与糖皮质激素类药物两者交替使用,可在一定程度提高治疗效果[7]。

本研究采用维生素D3衍生物与糖皮质激素类药物联合,发现观察组临床疗效明显高于对照组,且研究组PASI 评分低于对照组,说明两者联合临床疗效显著。原因可能在于复方丙酸氯倍他索是复方剂,主要包含丙酸氯倍他索和维A 酸,两种成分起到互相促进、互补的作用,加强了抗皮肤角质化的功效。卡泊三醇可抑制局部皮肤淋巴细胞活化,从而起到抗炎作用,达到促进红斑消退的目的[7]。

国内外研究指出,卡泊三醇联合外用激素药膏可减少皮肤刺激反应,联合维A 酸类药物能减少其用量[12]。然而复方丙酸氯倍他索中丙酸氯倍他索能够抑制表皮角质形成细胞以及T 细胞的增殖,可以抑制相关细胞因子的趋化,从而起到抗炎的功效。CRP 是反映各种感染性疾病和非感染性疾病的敏感性指标;IL-10 是一种参与炎症和免疫抑制的细胞因子;TNF 是一种主要由吞噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子[1,2]。研究组三因子水平降低幅度大于对照组,说明卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索联合抗炎效果更显著。研究组一般不良反应发生情况也好于对照组。说明卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索联合抗炎效果更显著,同时可减轻不良反应症状。

综上所述,卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索治疗对寻常性银屑病临床疗效显著、可改善炎性因子水平及PASI 评分;降低不良反应症状。

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