间苯三酚联合盐酸川芎嗪注射液治疗妊娠高血压综合征的疗效研究

吕一尊 罗爽 杨海荣

（1.南阳市第二人民医院妇产科，河南 南阳 473000；2.焦煤集团中央医院妇产科，河南 焦作 454000）

妊娠高血压综合征（Pregnancy induced hypertension，PIH）主要发生于妊娠晚期，多发于高龄妊娠期妇女，影响因素包括免疫、遗传、血管内皮细胞受损、中枢神经系统功能紊乱等有关，临床治疗有解痉、利尿及钙离子拮抗剂降压药等[5]。PIH 的临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等[1]。PIH 患者的病理改变是全身小动脉痉挛，病情严重者可出现头痛、视力模糊、腹痛及产后出血等。

临床治疗PIH 的手段有扩张血管、解痉、改善微循环等。间苯三酚作为解痉药常用于产科保胎治疗。研究表明，间苯三酚应用于PIH 可以改善宫颈条件、缩短产程、降低剖宫产率、减少产后并发症的发生[2]。川芎嗪是一种钙离子拮抗剂，通过抑制钙内流，维持细胞内外钙离子稳定，减少血管痉挛，达到降压目的，其还具有多种药理作用，包括抑制血小板聚集、扩张血管、改善血液流变学、清除氧自由基、抑制血管内皮细胞损伤等[3]。

为了探讨间苯三酚联合川芎嗪注射液治疗PIH 的疗效观察及对氧化应激和母婴结局的影响。本研究进行了随机分组对比研究，探讨治疗效果及可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月～2021 年12 月我院收治的PIH 患者132 例作为研究对象。纳入标准：均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中的PIH 诊断标准[4]；孕前无高血压史；本研究经过伦理委员会批准；均签署知情同意书。排除标准：严重心肝肾等功能障碍；糖尿病；有子痫或子痫前期；对研究药物过敏；精神障碍。

随机将患者分为观察组和对照组，每组各66 例。对照组年龄26～41 岁，平均(30.05±5.12)岁，孕周31～36 w，平均(32.42±5.66) w，初产妇36 例，经产妇30 例，其中轻度31 例，中度23 例，重度12 例。观察组年龄25～41 岁，平均(29.53±5.31)岁，孕 周 30～36 w，平 均(32.15±5.24) w，初产妇35 例，经产妇31 例，其中轻度33 例，中度22 例，重度11 例。两组的基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组采用间苯三酚(剂型：注射液；规格：4 mL: 40 mg；厂家：宁波天真制药有限公司；生产批号：150814，170122)治疗，40 mg 加入到5%生理盐水250 mL中，一天1次。连续治疗10 d。

1.2.2 观察组

观察组采用间苯三酚联合盐酸川芎嗪注射液（剂型：注射液；规格：2 mL: 40 mg；厂家：广东南国药业有限公司；生产批号：150921，170417）进行治疗。120 mg 加入到5%葡萄糖溶液250 mL 中，一天1 次。连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评价标准为治愈：症状全部消失，血压＜140/90 mmHg，蛋白尿、水肿均消失。好转：症状明显好转，血压在140/90～150/100 mmHg 之间，有微量蛋白尿，低于0.5 g•24 h-1。无效：症状无任何改善，血压、水肿、蛋白尿均无改善，但病情未加重为重度PIH。恶化：血压、水肿、蛋白尿均加重或转为重度PIH。总有效率为治愈率、好转率之和。

1.3.2 临床相关指标

测量患者的舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（Systolic blood pressure，SBP），平均动脉压（Mean arterial pressure，MAP）=(DBP+SBP×2)/3。24 h 蛋白尿定量（24 h urine protein quantitation，24h pro）采用免疫比浊法检测，试剂盒来自威海威高生物科技有限公司。超敏C 反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）采用磁微粒化学发光法检测，试剂盒来自北京豪迈生物工程股份有限公司。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自上海抚生实业有限公司。

1.3.3 氧化应激指标

在治疗前后，抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，经3000 rpm 离心15 min，血清-80℃保存待检。超氧化歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）采用水溶性四氮唑-1（Water soluble tetrazolium-1，WST-1）法检测，丙二醛（Malondialdehyde，MDA）采用硫代巴比妥酸（Thiobarbituric acid，TBA）法检测，一氧化氮（Nitric oxide，NO）采用酶法检测，试剂盒均来自南京建成生物工程研究所。检测设备为美国 THERMO FISHER Multiskan FC 酶标仪。

1.3.4 母婴结局及不良反应

治疗结束后进行随访，记录妊娠结局情况，包括宫内窘迫、产后出血、新生儿窒息、剖宫产。以及对比不良反应，包括恶心，呕吐，腹泻，过敏等。

1.4 统计学分析

采用SPSS23.0 统计学软件对本研究结果进行分析，临床指标、氧化应激指标为计量资料，用t检验方法分析；临床疗效、母婴结局、不良反应发生率为计数资料，用χ2检验方法分析。当P＜0.05 表示有统计学差异。

2 结果

2.1 盐酸川芎嗪注射液联合间苯三酚治疗提高临床疗效

观察组总有效率为92.4 %，对照组总有效率为77.3%，经过统计学分析，观察组的总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。结果见表1。

表1 临床疗效的比较(n(%)，n=66)

2.2 盐酸川芎嗪注射液联合间苯三酚治疗改善临床相关指标

两组治疗前MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy 无统计学差异(P＞0.05)，两组治疗前后MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy均显著下降(P＜0.05)，治疗后，相较于对照组，观察组MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy 更低(P＜0.05)。结果见表2。

表2 临床指标的比较(，n=66)

表2 临床指标的比较(，n=66)

注：治疗前后比较，△P＜0.05；两组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 盐酸川芎嗪注射液联合间苯三酚治疗改善氧化应激指标

两组治疗前SOD、MDA、NO无统计学差异(P＞0.05)，两组治疗前后SOD、NO 均显著提高，MDA 显著下降(P＜0.05)，治疗后，相较于对照组，观察组SOD、NO更高，MDA更低(P＜0.05)。结果见表3。

表3 氧化应激指标的比较(，n=66)

表3 氧化应激指标的比较(，n=66)

注：治疗前后比较，△P＜0.05；两组治疗后比较，#P＜0.05。

2.4 盐酸川芎嗪注射液联合间苯三酚治疗改善母婴结局

观察组宫内窘迫、产后出血、新生儿窒息、剖宫产发生率分别为3.0%、1.5%、4.5%、1.5%，对照组宫内窘迫、产后出血、新生儿窒息、剖宫产发生率分别为7.6%、12.1%、9.1%、13.6%，经过统计学分析，观察组的产后出血、剖宫产发生率显著低于对照组(P＜0.05)。结果见表4。

表4 母婴结局的比较(n(%)，n=66)

2.5 盐酸川芎嗪注射液联合间苯三酚治疗不影响不良反应

两组患者在治疗过程中均未发生恶心，呕吐，腹泻，过敏等明显不良反应，安全性较好，联合用药不影响不良反应。

3 讨论

妊娠高血压综合征(PIH)主要发生于妊娠晚期，临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等[1]。临床治疗有解痉、利尿及钙离子拮抗剂降压药等[1]。

间苯三酚属于黄酮类物质，无致畸作用，常用于产科保胎，并且对心脏等重要器官的影响小[2]。PIH 患者具有循环压力负荷升高的特点，而间苯三酚能抗血管损伤，降低血压，还具有抗氧化、保护心肌作用。

单卓等研究表明，间苯三酚联合拉贝洛尔对PIH 的效果显著，能有效控制血压水平，缓解炎症反应，改善肾功能[5]。川芎嗪是一种钙离子拮抗剂，通过抑制钙内流，维持细胞内外钙离子稳定，减少血管痉挛，达到降压目的，还能抑制血小板聚集、扩张血管、改善血液流变学、清除氧自由基、抑制血管内皮细胞损伤等[3]。唐晓阳等研究表明川芎嗪联合西药治疗重度PIH 能有效改善血压、改善新生儿结局[6]。

本研究结果表明相比于对照组，观察组的总有效率更高。说明间苯三酚联合盐酸川芎嗪注射液对PIH 的效果显著，两药联合可产生协同作用，降压效果更强。另外，相比于对照组，观察组MAP、SBP、DBP、24h pro、hs-CRP、Hcy 更低。hs-CRP 是一种高敏感度的炎性因子[7]。Hcy 是公认的心血管疾病危险因素，Hcy 使脂质沉积在血管壁，加重动脉粥样硬化程度，并且使舒张血管物质水平明显降低，使血管扩张性变弱，使血压升高。

本研究结果提示两药联合可有效控制住血压，同时还能降低尿蛋白，改善机体的炎性状态以及降低发生心血管疾病的危险性。

MDA 是脂质过氧化的主要代谢产物，可有效反映组织中脂质过氧化损伤程度；SOD是一种抗氧化酶，能有效清除机体代谢产生的氧自由基，防止氧化损伤；NO 是一种重要的舒张因子，具有清除自由基、调节血压的作用[5-7]。本研究显示，相比于对照组，观察组SOD、NO 更高，MDA 更低。说明两药联合能明显改善机体的氧化应激状态，调节自由基代谢，保持机体氧化和抗氧化的平衡。另外，相比于对照组，观察组的产后出血、剖宫产发生率更低。且两组均未发生明显不良反应。说明联合用药可降低产后并发症，安全可靠。

综上，间苯三酚联合盐酸川芎嗪注射液治疗PIH 的疗效显著，可有效改善患者的临床指标和氧化应激。