燕麦生物碱敷料联合红光照射治疗玫瑰痤疮的效果及对皮肤屏障、Th1/Th2细胞水平的影响*

朱坤 熊菲 潘莉 宋秋荷 童务华 聂香妮

玫瑰痤疮是一种慢性、炎症性面部皮肤病，多发于20～50 岁女性，临床表现为鼻侧或面部中央部位出现弥漫性潮红，伴发红斑、丘疹、脓包及毛细血管扩张，引起皮肤干燥、水肿、刺痛、瘙痒、紧绷等，严重影响患者正常生活和人际交往[1]。根据临床症状可分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓包型、鼻赘型、眼型四种，其中红斑血管扩张型最为常见且顽固难治。目前临床上治疗玫瑰痤疮的方式有药物治疗和光电、手术等非药物治疗。药物治疗以抗生素为主，但疗效有限且停药后易复发[2]。红光属于低能量激光，对生物组织具有刺激和光调节作用，可促进细胞生成，改善局部血液循环，同时还具有抗炎，促进皮肤屏障修复作用，是皮肤性疾病的辅助治疗手段[3]。燕麦生物碱是从燕麦中分离的生物碱成分，具有抑制内皮细胞炎症的作用，临床上用于治疗皮炎、银屑病等可有效缓解皮肤干燥、瘙痒，但其用于玫瑰痤疮治疗的报道较少[4]。基于此，本研究拟将红光照射和燕麦生物碱敷料用于本院玫瑰痤疮患者的治疗中，以探究其临床疗效及对皮肤屏障的修复效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取九江学院附属医院皮肤科2021 年2-10 月收治的110 例玫瑰痤疮患者为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[5]《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》中相关诊断标准；（2）年龄＞18 岁；（3）入院前1 个月内未进行过激素类药物治疗；（4）蠕形螨检测呈阴性。排除标准：（1）伴有皮疹、日光性皮炎、面部湿疹、系统性红斑狼疮；（2）入院前接受过面部光电治疗；（3）免疫系统疾病、皮肤结缔组织疾病；（4）光电治疗禁忌证；（5）对本研究所用药物过敏者；（6）妊娠期或哺乳期妇女。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组55 例。研究经医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 方法 两组均口服米诺环素片（生产厂家：天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10960326，规格：50 mg/片），50 mg/d，连续治疗8 周。（1）对照组同时接受红光照射治疗（深圳普门科技有限公司生产的光子治疗仪carnation-88c型），治疗参数为连续工作模式，红光模式，治疗能量中度，每周2 次，每次20 min，连续治疗8 周，共计16 次。治疗期间禁用含糖皮质激素类药物，禁食酒类、辛辣等刺激性食物，避免使用含酒精、香精等致敏类护肤品及磨砂质地洁面乳、洁面仪等，避免熬夜、紫外线照射。（2）观察组在对照组基础上加用燕麦生物碱敷料（生产厂家：珠海雅莎生物科技有限公司）治疗，每日早晚清洁面部后涂抹燕麦生物碱敷料，3～5 次/周，连续治疗8 周。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效：根据患者面部红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓包等症状的严重程度将其分为无、轻度、中度、重度，分别给予0～3 分，分值越高表示症状越严重，根据治疗前后症状总积分下降指数（SSRI）评估两组疗效，SSRI=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%，治愈：SSRI≥90%，显效：75%≤SSRI＜90%；有效：50%≤SSRI＜75%；无效：SSRI＜50%[6]。总有效=治愈+显效+有效。（2）临床症状评分：采用临床医师红斑评估量表（clinician’s erythema assessment，CEA）对面不红斑程度进行评估，根据红斑严重程度分为无红斑、轻微发红、明显发红、显著发红、火红5 个等级，分别给予0～4 分，分值越高表示症状越严重[7]。采用患者自评量表（patient’s self-assessment，PSA）评估面部持久性红斑的自我评价，根据疾病严重程度分为无（0 分）、几乎无（1～3 分）、轻度（4～6 分）、中度（7～9 分）、重度（10 分），分值越高表示症状越严重[8]。皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）包含症状、情感、社交、日常活动等多个方面，共10 个条目，每个条目根据无、很少、很大、很严重分别给予0、1、2、3 分，总分30 分，分值越高表示皮肤病对生活质量影响越大[9]。（3）皮肤屏障功能：分别于治疗前、治疗4 周和治疗8 周后采用皮肤检测仪测定两组患者皮肤经皮水分流失量（trans-epidermal water loss，TEWL）、油脂、表皮含水量及红斑指数，平均每项指标测量3 次取平均值。（4）Th1/Th2 细胞水平：分别于治疗前及治疗8 周后取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测血清γ 干扰素（interferon γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；计量数据以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。2.2 两组临床疗效比较 治疗4 周后，观察组临床总有效率为85.45%，对照组为69.09%，差异有统计学意义（χ2=4.193，P=0.041）；治疗8 周后，观察组临床总有效率为96.36%，对照组为87.27%，差异无统计学意义（χ2=3.025，P=0.082）。见表2。

表1 两组一般资料比较

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

表2 （续）

2.3 两组临床症状评分比较 治疗前，两组CEA、PSA、DLQI 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、8 周后，两组CEA、PSA、DLQI 评分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状评分比较[分，（）]

表3 两组临床症状评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05；#与治疗4 周后比较，P＜0.05。

2.4 两组皮肤屏障功能比较 治疗前，两组TEWL、红斑指数、表皮油脂、表皮含水量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、8 周后，两组TEWL、红斑指数均低于治疗前（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05），表皮油脂和表皮含水量均高于治疗前（P＜0.05），且观察组均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组皮肤屏障功能比较（）

表4 两组皮肤屏障功能比较（）

表4 （续）

2.5 两组Th1/Th2 细胞水平比较 治疗前，两组IFN-γ、TNF-α、IL-4 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后，两组血清IFN-γ 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），两组TNF-α、IL-4 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组Th1/Th2细胞水平比较（）

表5 两组Th1/Th2细胞水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

玫瑰痤疮主要累及面部血管、毛囊皮脂腺，发病机制尚未完全阐明，一般认为与免疫应答、神经免疫、神经血管调节功能异常、血管屏障功能障碍等有关，其中面部毛细血管血流量增加是引起潮红症状的主要因素，随着疾病发展，后期可出现病理性增粗和扩张，引起持久性红斑，加大治疗难度，因此，早期诊断与治疗尤为重要[10-11]。

红光治疗是光疗的一种，其属于低能量激光，臂长为633 nm 左右，可通过光热效应作用于皮下组织，改善皮肤敏感性，其刺激作用还可抑制皮肤神经末梢的病理性进程，缓解皮肤瘙痒等症状[12]。目前认为红光治疗皮肤性疾病的机制主要有以下几个方面：（1）光热作用可参与杀死蠕形螨，调节毛囊微生态平衡；（2）热传导可作用于皮脂腺，减少皮脂分泌；（3）光热作用可抑制毛细血管扩张，改善面部潮红症状；（4）光调作用可抑制受损皮肤炎症因子分泌，加强皮肤屏障功能。本研究对照组采用红光照射治疗，治疗4 周临床总有效率为69.09%，8 周总有效率为87.27%，短期有效率有待提升，因此光疗作用还需进行综合治疗以加快症状改善[13-14]。

燕麦生物碱是燕麦中的主要功能成分，具有抗炎、抗氧化、抗过敏、抑制细胞增殖等多种生理活性，可代替糖皮质激素用于皮肤乳膏产品中，临床上用于治疗皮炎、银屑病、湿疹等皮肤疾病[15]。既往研究证实，燕麦生物碱可缓解皮肤红斑、瘙痒症状，具有舒缓肌肤和抗过敏的作用。也有研究表明，燕麦生物碱可抑制血管内皮细胞炎症因子表达[16]。本研究观察组采用燕麦生物碱敷料联合红光照射治疗，4 周总有效率为85.45%，显著高于对照组，8 周总有效率高达96.36%，治疗4、8 周后，观察组CEA、PSA、DLQI 评分均低于对照组，观察组TEWL、红斑指数均低于对照组，表皮油脂和表皮含水量均高于对照组，提示燕麦生物碱辅助治疗可加快玫瑰痤疮症状缓解，促进皮肤屏障功能修复，提高临床疗效。

血管被动扩张引起的炎症反应是玫瑰痤疮患者皮肤屏障破坏、干燥、水肿的主要原因[17]。IFN-γ 属于Th1 细胞分泌的细胞因子，可通过抑制CD4+Th2 细胞的增殖，加强机体免疫反应[18]；TNF-α、IL-4 属于Th2 细胞分泌的细胞因子，TNF-α 参与体内多种炎症反应过程，其水平往往随组织受累程度或炎症浸润程度加深而升高[19-20]。IL-4 可释放大量活性物质，加重皮脂腺组织损伤[21-22]。本研究中治疗后，两组IFN-γ 水平均升高，TNF-α、IL-4 水平均降低，提示经过治疗，患者血清炎症得到控制，皮肤免疫屏障加强，一方面这与红光照射治疗对血管扩张及血循环异常的改善作用相关，另一方面，燕麦生物碱通过发挥抗炎、舒缓肌肤等作用，促进面部肌肤屏障功能恢复，进而使炎症得以缓解。

综上所述，燕麦生物碱敷料联合红光照射治疗玫瑰痤疮可显著提高临床效果，加快症状及炎症缓解，促进皮肤屏障功能修复。