二仙汤加减治疗更年期综合征的临床疗效及对内分泌功能的影响

杨红伟

(北京市石景山医院,北京 100040)

更年期综合征是指女性因月经紊乱或停经前后卵巢生理功能减退,体内性激素水平波动而出现的烦躁抑郁、失眠、乍寒乍热等症状,又称围绝经期综合征[1]。西医治疗本病以激素替代疗法为主,具有起效快、症状改善明显等优点,但长期、大量应用激素类药物可能引起头痛、乳房胀痛等不良反应,并增加罹患乳腺癌、子宫内膜癌的风险,因此需严格控制激素类药物用量和疗程[2]。更年期综合征属中医“绝经前后诸证”范畴,多因肝肾阴阳失衡所致。二仙汤为中医名家张伯讷教授所创制的方剂,具有温肾益精、滋阴降火的功效。本研究主要探讨二仙汤加减治疗更年期综合征的临床疗效及其对内分泌功能的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年6月至2021年6月就诊于北京市石景山医院妇科门诊的更年期综合征患者92例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。对照组年龄42～57岁,平均(49.79±8.50)岁,病程6～16个月,平均(11.21±5.34)个月。观察组年龄43～57岁,平均(50.45±7.88)岁,病程5～16个月,平均(10.26±5.78)个月。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关伦理要求[3]。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照《妇产科学》中更年期综合征的诊断标准制定[4]。主要症状:①年龄≥40岁,且存在月经紊乱症状;②存在阵发性颜面潮红后出汗等典型症状,持续时间≥30 s,轻者每日发生数次,重者每日发生10次以上;③内分泌激素检查显示,血清雌二醇(E2)水平降低,促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平升高且FSH水平高于40 m U/mL。次要症状:①存在失眠多梦、郁郁寡欢、激动易怒、焦虑不安等精神类症状;②存在尿频、尿失禁、阴道炎、乳房萎缩等泌尿症状或生殖系统症状;③存在高血压、心悸、胸闷等心血管症状;④存在腰酸腿痛、关节变性、夜间抽筋等骨质疏松类疾病症状,严重者可并发骨折;⑤患者皮肤变薄、干燥,甚至皲裂,毛发易脱落,皮肤色素沉着。符合3项主要症状及至少1项次要症状即可确诊。

(2)中医辨证标准 参考《中医妇科学》中绝经前后诸证肾虚肝旺证辨证标准制定[5]。面部潮红,阵汗或眩晕,或头痛失眠,或耳鸣,或心烦易怒,或胸胁作胀,或阴部干燥不适,小便黄少,大便时结,脉涩或弦,舌质红苔少。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄40～60岁;临床资料完整;患者对研究内容知晓并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并严重器官衰竭、内分泌疾病、恶性肿瘤、心脑血管疾病、凝血功能障碍等疾病者;近3个月内有影响性激素分泌的药物或激素类药物用药史者;治疗依从性较差者;对本研究所用药物存在禁忌证者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予尼尔雌醇片治疗。尼尔雌醇片(廊坊高博京邦制药有限公司,国药准字H11020123,1 mg/片)口服,每次2 mg,每两周治疗1次,月经期及月经结束后5 d内停药。连续治疗3个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加服二仙汤加减。方剂组成:仙茅15 g,淫羊藿9 g,当归20 g,巴戟天15 g,黄柏12 g,知母20 g,北柴胡12 g,白芍9 g,山萸肉12 g,甘草片6 g。随症加减:心烦失眠者,加酸枣仁6 g;烘热、频繁出汗者,加麻黄根、地骨皮各5 g;腰膝酸痛者,加杜仲、续断片各5 g。每日1剂,水煎取汁150 m L,早中晚分次温服,连续服药1周后停药1周,再继续服药。连续治疗3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①改良Kupperman评分。分别于治疗前后评估两组患者更年期生活质量,评分项目包括潮热出汗、感觉异常、失眠、情绪波动、抑郁疑心、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性生活、泌尿感染等,总分0～63分,评分越高表示患者生活质量越低。②内分泌激素。分别于治疗前后抽取两组患者晨起空腹肘静脉血,其中绝经前女性在月经期第2日抽血,离心分离血清,采用放射免疫吸附试验测定两组患者血清FSH、LH、E2水平,试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司,由北京市石景山医院检验科进行检测。③骨代谢生化指标。采用电化学发光法检测两组患者治疗前后血清甲状旁腺激素(PTH)水平,采用放射免疫测定检测两组患者治疗前后血清降钙素(CT)水平,试剂盒均购自上海研尊生物科技有限公司,由北京市石景山医院检验科进行检测。④不良反应发生情况。治疗期间,记录两组患者出现恶心、呕吐、腹胀、乳房胀痛及阴道不规则出血等不良反应的情况;检测两组患者血常规、肝肾常规、乳腺彩超、子宫彩超等安全性指标。

3.2 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料符合正态分布及方差齐性时,以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;不符合正态分布及方差齐性时,以中位数(下四分位数,上四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,采用非参数检验。计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)改良Kupperman评分比较 治疗前,两组患者改良Kupperman评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者改良Kupperman评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组更年期综合征患者治疗前后改良Kupperman评分比较(分,±s)

表1 两组更年期综合征患者治疗前后改良Kupperman评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前评分 治疗后评分观察组 46 33.68±4.54 11.26±3.25△▲对照组 46 34.39±4.16 14.63±3.53△

(2)内分泌激素比较 治疗前,两组患者血清FSH、LH、E2水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清FSH、LH水平均低于治疗前,且观察组低于对照组;两组患者血清E2水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组更年期综合征患者治疗前后内分泌激素水平比较(±s)

表2 两组更年期综合征患者治疗前后内分泌激素水平比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

雌二醇(mg/m L)观察组 46 治疗前 55.19±6.73 43.16±4.15 170.10±16.43治疗后 47.32±5.50△▲ 36.75±3.54△▲ 235.58±24.30△▲对照组 46 治疗前 54.71±6.65 43.38±4.07 166.33±15.18治疗后 50.26±5.39△ 39.92±3.76△ 192.65±19.88△组别 例数 时间促卵泡激素(m U/m L)促黄体生成素(m U/m L)

(3)骨代谢生化指标比较 治疗前,两组患者血清PTH、CT水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清PTH水平均低于治疗前,且观察组低于对照组;两组患者血清CT水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组更年期综合征患者治疗前后骨代谢生化指标水平比较(pg/mL,±s)

表3 两组更年期综合征患者治疗前后骨代谢生化指标水平比较(pg/mL,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 甲状旁腺激素 降钙素观察组 46 治疗前 45.79±8.41 7.15±1.48治疗后 31.23±5.85△▲ 13.13±2.57△▲对照组 46 治疗前 46.37±8.24 7.06±1.44治疗后 35.83±6.73△ 10.59±2.26△

(4)不良反应发生情况比较 治疗期间,两组患者均未出现明显胃肠道反应、乳房胀痛、阴道不规则出血等不良反应,两组患者各项常规检查指标均未见异常。

4 讨论

更年期综合征的发病与内分泌激素水平紊乱继而引起的下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱有关。随着女性年龄增长,卵巢功能减退,雌激素分泌减少,机体不能适应激素水平变化而出现代谢功能及自主神经功能紊乱,同时因雌激素和孕激素水平降低,下丘脑和垂体的反馈抑制作用也相应降低,脑垂体的反馈机制减弱,进一步降低了雌激素和孕激素的分泌[6]。激素替代疗法是治疗本病的常用方案,如尼尔雌醇片是一类雌三醇衍生物,口服后在肝脏内17β-羟甾脱氢酶及多功能氧化酶的作用下转化为雌三醇进入血液,其具有一定的亲脂性,可储存于脂肪中,缓慢释放,发挥疗效,具有长效稳定的疗效,但激素类药物长期大量用药存在不良反应[7],故寻找安全有效的治疗方式对于改善患者病情具有重要意义。

更年期综合征属中医“绝经前后诸证”范畴,《金匮要略》中有“妇人脏躁,喜悲伤欲哭”“妇人年五十……暮即发热,少腹里急,腹满”等记载,与更年期综合征患者潮热出汗、抑郁易怒、胸胁作胀等症状类似。中医认为本病以肾虚为本,肾主藏精,化生全身之气,肾气充盛则肾之阴阳平衡,天癸至而冲、任脉通盛,精血得以滋养胞宫;肝主藏血,女子以肝为先天,肝体阴而用阳,性喜条达而恶抑郁,肝郁则气滞,气不足则肝血亏虚,进而任脉亏虚,气血失和,阴不敛阳,导致肾虚阴亏、气机不畅、阴阳失衡等绝经前后诸证,治宜阴阳双补,调节肾之阴阳,兼疏肝解郁。

二仙汤由中医名家张伯讷教授所创制,有温肾益精、滋阴降火之效,本研究所用二仙汤加减的组成药物包括仙茅、淫羊藿、当归、巴戟天、黄柏、知母、柴胡、白芍、山茱萸、甘草,其中以仙茅、淫羊藿为君,仙茅性温,归肝、肾二经,有填精益髓、温肾助阳之效,淫羊藿也称仙灵脾,可补肾壮阳、养阴益精,二药性温不燥,直入肾经,滋阴与壮阳并施,以达调节阴阳平衡之功;以巴戟天、知母、黄柏为臣,知母、黄柏苦寒,知母可滋阴降火,黄柏清热解毒,又泻肾中伏火,二药合用,以苦寒坚阴之法达到补阴之功,巴戟天补肾助阳,温而不热,无伤阴之弊,三药辛温和苦寒并用,壮阳与滋阴并举,共奏温肾阳、补肾精之功;佐以当归补血和血,白芍养血和营、平抑肝阳,柴胡疏肝解郁,山茱萸补益肝肾、收涩固脱;甘草为使药,起调和诸药之功。全方阴中有阳,阳中有阴,共奏滋养肾阴、疏肝解郁、平衡阴阳之效。现代药理学研究显示,淫羊藿中的淫羊藿苷有类雌激素保护作用[8];黄酮苷可增强成骨细胞活性,抑制破骨细胞活性,并刺激E2分泌,同时可增强下丘脑-垂体-性腺轴功能进而改善卵巢功能[9];仙茅与淫羊藿配伍可调节机体雌、孕激素受体,并改善雌孕激素受体通路信号表达[10]。

本研究结果显示,治疗后,两组患者改良Kupperman评分均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);两组患者血清FSH、LH、PTH水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05);两组患者血清E2、CT水平均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05),表明二仙汤加减治疗更年期综合征疗效确切,可减轻患者各项临床症状,改善内分泌功能及骨代谢情况,提高患者生活质量。此外,两组患者治疗期间均未见明显不良反应,表明本方治疗安全性较好。周勇[11]采用二仙汤灌胃治疗围绝经期综合征大鼠,结果显示大鼠饮水量、摄食量、自主活动时间及运动距离均较治疗前增加,子宫湿重及子宫指数增加,血清5-羟色胺、β-内啡肽水平升高,卵泡和黄体数量增加,表明二仙汤可改善围绝经期综合征模型大鼠行为学及其病理损伤,与本研究结果类似。

综上所述,二仙汤加减治疗更年期综合征疗效确切,可有效调节患者内分泌功能,改善骨代谢情况,提高患者生活质量,且治疗安全性较好,值得临床推广。此外,由于本研究未观察患者远期疗效,且纳入样本数量较少,研究结果可能存在偏倚风险,未来仍需通过扩大样本量、延长观察时间等方式进行更深入的研究。