核异消颗粒带线“葫芦”棉球上药法治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察

张宏英

(山西省中医院,山西 太原 030012)

宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要原因[1]。清除HPV是防止宫颈病变和宫颈癌发生的关键。核异消颗粒是我国名老中医张玉芬教授用以治疗HPV感染的中药经验方,给药方式为宫颈上药,价格低廉,治疗效果显著。临床实践中,核异消颗粒的宫颈给药过程既烦琐又无法维持病变部位药粉药量,因此笔者尝试改良宫颈给药方法,以期辅助医生保障患者高质量治疗效果的同时,提高护士的工作效率。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年5月至2021年5月山西省中医院妇产科住院部收治的宫颈高危型HPV感染患者153例,根据病例收集时间分为对照1组、对照2组及观察组,每组51例。对照1组病例收集时间为2017年5月至2018年6月,平均年龄(44.78±15.75)岁,初次性生活年龄(21.92±2.02)岁,平均病程(1.53±0.72)年。对照2组病例收集时间为2018年7月至2019年8月,平均年龄(46.56±13.13)岁,初次性生活年龄(23.07±2.86)岁,平均病程(1.37±0.63)年。观察组病例收集时间为2019年9月至2021年5月,平均年龄(45.63±12.44)岁,初次性生活年龄(22.31±2.54)岁,平均病程(1.49±0.56)年。3组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准(伦理审批号:SZYLY2017KY-0510)。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照TVC三阶梯诊断标准制定[2]。①薄层液基细胞学检测(TCT)。采用TBS分级系统:未见癌细胞和上皮内病变细胞,不能明确意义的非典型鳞状细胞和腺细胞、鳞状上皮内低度病变、鳞状上皮内高度病变、宫颈鳞癌和腺癌。②HR-HPV感染阳性。刷取宫颈脱落细胞,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)方法进行检测,其中 HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13种为高危型 HPV 感染。③阴道镜及宫颈活检组织病理诊断。分为炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌。将炎症组和CINⅠ称为宫颈低级别病变,后三者为宫颈高级别病变。

(2)中医诊断标准 参照《中医妇科学》和《中药新药临床研究指导原则(试行)》中带下病的诊断标准制定[3-4]。主症:白带量多,质稠,交感血出。次症:小腹隐痛,腰骶酸痛,四肢困倦,小便短赤,烦热头晕。舌脉:舌红,苔黄或黄腻,脉弦滑。主症中必备,次症具备两项即可。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄20～55岁,有性生活的女性;液基细胞学检查、阴道镜检查排除宫颈CINⅠ级以上病变;就诊两周内未进行相关治疗;患者对研究内容知晓并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并霉菌、滴虫、细菌感染的其他妇科炎症者;妊娠期、哺乳期女性;存在心、肾系统严重合并症及精神疾病者;临床资料不全,无法判定疗效者。

2 治疗方法

2.1 基础治疗 3组患者均给予胎盘多肽注射液(贵州泰邦生物制品有限公司,国药准字H20046260,4 m L/支)静脉滴注,每次8 m L,溶于250 m L的0.9%氯化钠注射液,每日1次,连续治疗3个月经周期。

2.2 对照1组 接受核异消颗粒棉球上药法治疗。核异消颗粒方药组成:黄柏20 g,半枝莲15 g,木贼15 g,蜈蚣4 g,冰片6 g,白矾30 g,醋没药6 g,莪术3 g。操作护士常规清洁消毒外阴,用一次性扩阴器完全暴露宫颈,用无菌带线棉球反复蘸取5 g核异消颗粒药粉,持无菌镊子夹取蘸药棉球放置于宫颈口处,线尾留于阴道口处,嘱患者24 h后将带线棉球取出。每日1次,经期停药,连续治疗3个月经周期。

2.3 对照2组 接受核异消颗粒棉棒上药法治疗。操作护士常规清洁消毒外阴,用一次性扩阴器完全暴露宫颈,用棉棒头反复蘸取5 g核异消颗粒药粉,于宫颈口处反复左右旋转,直到药粉用尽,取出棉棒。每日1次,经期停药,连续治疗3个月经周期。

2.4 观察组 接受核异消颗粒带线“葫芦”棉球上药法治疗。“葫芦”带线棉球由小葫芦(球状,半径0.6 cm)和大葫芦(饼状,半径2 cm,厚度0.2 cm)两部分组成,两部分均带线。操作护士常规清洁消毒外阴,用一次性扩阴器完全暴露宫颈,评估宫颈大小,明确核异消颗粒药粉在棉饼的环形固定区域(环形区域半径＝宫颈半径)后,将小葫芦直接置于药粉定量(5 g)容器中先蘸取药粉1次,剩余未蘸取药粉,倒在大葫芦上已评估好的环形区域内,用2 m L 0.9%氯化钠注射液润湿固定,持无菌镊子将葫芦小球置于宫颈外口固定,大葫芦(棉饼)包绕宫颈固定,“葫芦”棉球线尾留于阴道口少许,次日由操作护士将带线“葫芦”棉球取出。每日1次,经期停药,连续治疗3个月经周期。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①治疗平均操作时间。从准备用物(包括在棉球/棉棒/葫芦棉球上固定药粉)开始,到上药结束。②中医证候积分。按轻、中、重分级,分别计2、4、6分。

3.2 疗效评定标准 参照相关文献制定[5]。痊愈:治疗前1种或多种HR-HPV感染,治疗后复查治疗前的亚型均阴性。显效:治疗后复查HR-HPV持续阳性的患者中,HR-HPV复合亚型感染较治疗前种类减少,但仍有1种及以上亚型阳性。无效:治疗后复查HR-HPV亚型种类未减少,甚至增多。总有效率＝(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料符合正态分布及方差齐性时,以均数±标准差(±s)表示,3组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布及方差齐性时,以中位数(下四分位数,上四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,采用秩和检验。计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)治疗平均操作时间比较 3组患者治疗平均操作时间比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。两两比较结果显示,观察组治疗平均操作时间短于对照1组及对照2组,对照1组治疗平均操作时间短于对照2组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 3组宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者治疗平均操作时间比较(±s)

表1 3组宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者治疗平均操作时间比较(±s)

注:与对照1组比较,△P＜0.05;与对照2组比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗平均操作时间(min)观察组 51 5.00±0.15△▲对照1组 51 5.10±0.11▲对照2组 51 5.19±0.09

(2)临床疗效比较 3组患者总有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。两两比较结果显示,观察组总有效率高于对照1组及对照2组,对照1组总有效率高于对照2组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者临床疗效比较

(3)中医证候积分比较 治疗前,3组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,3组患者中医证候积分比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。两两比较结果显示,观察组中医证候积分低于对照1组及对照2组,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照1组与对照2组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 3组宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者中医证候积分比较(分,±s)

表3 3组宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者中医证候积分比较(分,±s)

注:与治疗前比较,＃P＜0.05;与对照1组比较,△P＜0.05;与对照2组比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分观察组 51 12.11±4.45 4.06±2.05＃△▲对照1组 51 11.79±4.92 5.46±2.23＃对照2组 51 12.27±5.09 5.78±1.89＃

4 讨论

4.1 核异消颗粒治疗宫颈高危型HPV感染前景广阔 高危型HPV感染多由性传播、密切接触、间接接触引起,是导致宫颈病变、宫颈癌发病及复发的主要因素[6]。目前,临床治疗宫颈高危型HPV感染以手术治疗、物理治疗、干扰素类药物治疗及中药治疗为主,西医治疗作用机制明确,治疗效果确切[7-8],但存在诸多不足,如手术治疗为有创治疗,治疗后易复发[9-10];物理治疗疗效不确切,远期安全性有待观察[11];药物治疗用药时间较长,易产生耐药性[12]。中药治疗效果良好,同时还能减少物理治疗及手术的创伤。

中医无宫颈高危型HPV感染的相关文献记载,可将本病归于“带下病”范畴。名老中医张玉芬在长期临床观察后发现,本病病机为机体正气不足,子门湿热,瘀毒聚结,以清热利湿、解毒化瘀、扶正祛邪为主要治法,临床常用核异消颗粒治疗本病。核异消颗粒由黄柏、蜈蚣、半枝莲、木贼、冰片、白矾、没药、莪术组成,其中半枝莲、黄柏清热、利湿、解毒,木贼草、白矾、蜈蚣燥湿止痒、以毒攻毒,莪术、没药止血、生肌、活血,冰片具有引药归经的功效。诸药共奏清利湿热、攻毒散结之功。现代药理学研究表明,半枝莲、黄柏、蜈蚣、没药均有抗肿瘤作用,黄柏、半枝莲还能调节机体免疫,抗炎、抗菌,冰片可促进药物透皮吸收[5]。相关研究表明,核异消颗粒外用治疗宫颈高危型HPV效果显著,且用药安全性较高[13-16]。综上所述,核异消颗粒治疗宫颈高危型HPV感染前景广阔。

4.2 核异消颗粒宫颈给药方法对比 临床上,核异消颗粒给药多采用阴道或宫颈上药方法:操作护士常规清洁毒外阴后,用一次性扩阴器完全暴露宫颈,用无菌带线棉球或棉棒头蘸取4～6 g药粉,放置于宫颈口处,前者嘱患者24 h后将带线棉球取出,后者放药毕操作护士即取出。与棉球相比,棉棒的可蘸药面积较小,需要反复、多次蘸取,操作时间较长,且不能很好地固定药物。因此,棉球上药法优于棉棒上药法。然而棉球上药法也存在诸多不足,如蘸取药粉不便,须反复蘸取;若棉球过小,则易随着患者活动而移位,导致给药部位药量不足;若棉球过大,则不易通过扩阴器,导致药粉分布不均及药粉脱落。因此,本研究尝试改良核异消颗粒宫颈给药方法以提高疗效。本研究结果显示,3组患者治疗平均操作时间比较,差异有统计学意义(P＜0.05),两两比较结果显示,观察组治疗平均操作时间短于对照1组及对照2组(P＜0.05),对照1组治疗平均操作时间短于对照2组(P＜0.05);3组患者总有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);两两比较结果显示,观察组总有效率高于对照1组及对照2组(P＜0.05),对照1组总有效率高于对照2组(P＜0.05);治疗后,3组患者中医证候积分比较,差异有统计学意义(P＜0.05);两两比较结果显示,观察组中医证候积分低于对照1组及对照2组(P＜0.05),表明核异消颗粒带线“葫芦”棉球上药法治疗宫颈高危型HPV感染疗效确切,可有效改善患者症状且上药时间较短,优于传统上药方法,值得临床推广。

4.3 本研究的不足与展望 在改良过程中,为了使药粉持续固定于宫颈移行区,笔者尝试将无菌带药小棉棒头固定于宫颈口与其临近宫颈管的位置,但从患者反馈中获知,部分患者会出现持续腹痛症状,造成不必要的身心痛苦。因此在后续改良过程中,笔者吸取前期经验教训,每日收集患者反馈信息,从而及时掌握患者的上药舒适度,避免再次出现上述情况,进而影响治疗依从性。此外,本研究未统计高危型HPV感染患者治疗后首次转阴时间,也未对患者复发情况进行随访。因此,笔者将在后续研究中对以上不足加以改进,以期为核异消颗粒带线“葫芦”棉球上药法的临床推广提供科学依据,从而使更多的患者获益。