慢性阻塞性肺疾病患者血清炎症因子与认知功能障碍关系研究

孙元 肖强 杨永强

415000 常德市第一人民医院呼吸与急危重症医学科，湖南常德

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的一种呼吸系统疾病，主要发生于老年人群，可导致患者出现认知功能障碍。目前研究发现，气道炎性因子直接参与COPD 疾病的发生发展，氧化应激是导致COPD 疾病进展的主要机制[1]。COPD 疾病发生机制可能与血清促炎因子水平升高有关，而关于血清促炎因子水平升高是否会影响患者的认知功能，目前鲜见相关研究报告[2-3]。本研究分析COPD 患者血清炎症因子水平与患者认知功能障碍的关系，现报告如下。

资料与方法

选择2019年2月-2021年2月常德市第一人民医院收治的COPD 患者98 例作为COPD 组，并选择同期进行健康体检者90 例作为对照组。COPD 组男60 例，女38 例；平均年龄(64.35±9.12)岁；平均体重指数(BMI)为(60.52±10.43)kg/m2；居住地：城镇55 例，农村43例。对照组男54例，女36例；平均年龄(64.15±8.73)岁；平均BMI 为(61.67±11.24)kg/m2；居住地：城镇42 例，农村48 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

纳入标准：①COPD 组患者符合COPD 诊断标准，参照《慢性阻塞性肺疾病全球倡议指南(2017)》进行[4]；②两组均自愿参与本研究，并签署知情同意书。

排除标准：①存在沟通障碍者；②既往合并脑卒中者；③接受过认知功能药物干预或由于自身原因需长期服用精神状态药物干预者；④合并恶性肿瘤患者；⑤合并支气管哮喘等其他肺部疾病者。

方法：①认知功能：采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能，MoCA 评分＜26 分(若受教育年龄＜9年，则增加1 分矫正得分)可诊断为认知功能障碍。MoCA 评分包括注意力、语言能力、命名、视空间执行能力、定向、抽象以及延迟回忆7个维度，计算各维度总分。COPD 组患者根据MoCA 评分又分为COPD 认知障碍组(36 例)和COPD 认知正常组(62 例)。②血清炎症因子水平检测：抽取各组清晨空腹静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素17(IL-17)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)]水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。

统计学分析：采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计量资料用(±s)表示，进行t检验；采用Spearson进行相关性分析；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

各组MoCA 评分比较：对照组MoCA 评分为(27.12±2.39)分，COPD 组为(23.41±2.08)分，COPD 组患者MoCA 评分显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。COPD 认知障碍组MoCA 评分为(20.17±2.39)分，COPD 认知正常组为(27.08±2.69)分，COPD认知障碍组患者MoCA 评分显著低于COPD 认知正常组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；而COPD 认知正常组患者MoCA 评分与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

各组血清炎症因子水平比较：COPD 组患者血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ 水平显著高于对照组，血清抑炎因子IL-4、IL-10 水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。COPD 认知障碍组患者血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ水平显著高于COPD认知正常组，血清抑炎因子IL-4、IL-10 水平显著低于COPD 认知正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 各组血清炎症因子水平比较(±s，pg/mL)

表1 各组血清炎症因子水平比较(±s，pg/mL)

注：与对照组比较，*P＜0.05；与COPD认知正常组比较，#P＜0.05

组别nIL-6IL-4IL-17IFN-γIL-10 COPD组9854.55±18.08*7.55±3.28*23.5±4.19*68.90±6.08*9.14±4.08*COPD认知障碍组 3687.65±19.39*#10.33±0.97*#25.65±5.54*#79.63±8.39*#11.09±1.93*#COPD认知正常组 6246.71±17.48*8.32±1.48*20.55±4.68*41.54±7.08*9.66±0.96*对照组9012.08±8.1812.1±2.189.83±3.7925.65±5.2414.6±3.38

COPD 患者认知功能与血清炎症因子水平相关性分析：COPD患者MoCA评分与血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ水平呈显著负相关关系(r=-0.355、-0.993、-0.158，P＜0.05)，与血清抑炎因子IL-4、IL-10水平呈显著正相关关系(r=0.432、0.716，P＜0.05)。

讨 论

COPD 是呼吸内科的常见疾病，患者病程较长，常反复发作，疾病迁延难愈，肺功能持续恶化，最终可导致患者出现呼吸衰竭而死亡[5]。目前研究认为COPD 疾病进展的机制可能是由于机体炎性因子的大量释放以及机体过度氧化应激[6]。炎症信号通路激活引起炎症因子的异常释放在COPD 发生发展中发挥重要作用，TLR4可识别机体内的革兰阴性细菌脂多糖，TLR4 与革兰阴性菌结合后可激活NF-κB 通路，从而引起机体炎症风暴，导致疾病进展[7]。有学者研究发现[8]，使用TLR4 抗体后能够明显抑制炎性因子的释放，减轻COPD 小鼠肺部的损伤。目前临床研究认为[9-10]，在COPD 患者机体内多存在炎症因子的异常释放，炎症因子水平与COPD严重程度密切相关。

COPD 患者中存在较为普遍的认知功能障碍，主要表现为命名、注意力、抽象、执行能力以及延时回忆等认知功能障碍，与COPD 引发的神经系统损伤有关[11]。COPD 与肺泡、气道明显暴露于毒性颗粒和气体有关，长期毒性物质接触可导致机体对自由基作用，从而影响体内活性氧自由基产生与清除之间的平衡，使机体内积累的大量氧自由基产生一系列细胞毒性，损伤DNA、蛋白质以及脂质等，最终可诱导细胞发生凋亡。但是由于患者在认知功能障碍的初期，临床症状往往不明显，容易被误认为正常记忆功能减退。因此，分析COPD 患者认知功能变化机制及其相关指标，对于减缓认知功能障碍具有重要临床意义。

本研究探讨分析COPD患者血清炎症因子水平与认知功能障碍的关系，结果显示COPD组患者MoCA评分显著低于对照组，其中COPD认知障碍组患者MoCA评分显著低于COPD认知正常组。COPD组患者血清促炎因子水平显著高于对照组，抑炎因子水平显著低于对照组，其中COPD认知障碍组患者血清促炎因子水平显著高于COPD 认知正常组，抑炎因子水平显著低于COPD 认知正常组。此外，分析COPD组患者MoCA评分与血清炎症因子水平的相关性，结果显示COPD患者MoCA评分与血清促炎因子水平呈显著负相关关系，与血清抑炎因子水平呈显著正相关关系。进一步提示COPD患者血清炎症因子水平异常与患者认知功能有关。

综上所述，COPD 患者存在一定的认知功能障碍，且认知功能障碍与血清炎症因子水平异常有关，促炎因子水平越高患者认知功能障碍越严重。