苏桔口服液治疗小儿脾虚痰湿型久咳的临床疗效观察

梁妙珍，程浣彤，李雪娇，林晓洁

（1.广州中医药大学，广东广州 510405；2.广东省第二中医院，广东广州 510095）

小儿久咳是指病程大于4周，以咳嗽为主要或唯一症状的儿童常见病，可归属于中医内伤咳嗽病[1]。西医主要根据其病因给予抗菌、镇咳等药物治疗，长期服用不良反应明显，对小儿生活质量和生长发育造成较大影响，患儿及其监护人依从性不高。中医学对咳嗽的诊疗有丰富的理论基础和实践经验，临床常可取得令人满意的疗效。为提高临床疗效及患儿依从性，减少毒副作用，周永霞教授和林晓洁教授在中医辨证理论指导下，结合自身多年临床经验，研制出本院院内制剂苏桔口服液，以达燥湿健脾、化痰止咳之效，用于治疗小儿久咳，临床疗效显著。为进一步评价其疗效，本研究应用随机对照方法，观察苏桔口服液治疗小儿脾虚痰湿型久咳的临床疗效，并与西药孟鲁司特钠咀嚼片治疗作比较，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2020年12月至2021年12月在广东省第二中医院儿科门诊就诊的，符合脾虚痰湿型久咳诊断的患儿，共100例。采用随机数字表法将患儿随机分为治疗组和对照组，每组各50例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据《中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）》[2]拟定小儿久咳的诊断标准：①病程4周以上；②主要或唯一表现为咳嗽；③胸部X线片检查无异常。

1.2.2 中医辨证标准 根据《中医内科病证诊断疗效标准》[3]和《中医儿科学》[4]拟定小儿久咳脾虚痰湿型的中医辨证标准：①主症：咳嗽日久；②次症：咳声重浊，痰多色白，胸闷纳呆，困倦乏力，大便溏烂；③舌脉：舌质淡红，苔白腻，脉滑或指纹淡红。

1.3 纳入标准 ①年龄为1～10岁；②符合小儿久咳的中西医诊断标准；③中医证型为脾虚痰湿型；④治疗期间未服用其他药物；⑤法定监护人知情理解并同意参加本研究的患儿。

1.4 排除标准 ①呼吸道感染急性期或重症患儿；②合并有严重的心、肝、肾等全身性疾病的患儿；③过敏体质及对本研究相关药物过敏的患儿；④依从性差，未按规定服药的患儿；⑤随访资料不全，可能影响疗效判定的患儿。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予口服孟鲁司特钠咀嚼片治疗。用法：孟鲁司特钠咀嚼片（默沙东制药有限公司生产；批准文号：国药准字J20130054），嚼服，6岁以下（含6岁）患儿每次4 mg，6岁以上患儿每次5 mg，每晚1次，连续服药2周。

1.5.2 治疗组 给予口服苏桔口服液治疗。用法：苏桔口服液（广东省第二中医院院内制剂；批号：粤Z20110031；规格：10 mL/支；主要成分：紫苏子、桔梗、紫菀、款冬花、法半夏、莱菔子、瓜蒌、前胡、浙贝母、葶苈子、鱼腥草、甘草），口服，1～3岁（含3岁）患儿每次5 mL，3～6岁（含6岁）患儿每次8 mL，6岁以上患儿每次10 mL，每天3次，连续服药2周。

1.6 观察指标及疗效判定标准

1.6.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定中医证候评分量表，根据症状的严重程度分为无、轻度、中度、重度4个等级，主症（咳嗽）分别计为0、2、4、6分，次症（咯痰、胸闷纳呆、困倦乏力、大便溏烂）分别计为0、1、2、3分。观察2组患儿治疗前后中医证候积分的变化情况。

1.6.2 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]，根据治疗前后中医证候积分的变化情况评价疗效，采用尼莫地平法计算疗效指数（证候积分减少率）：证候积分减少率=（治疗前证候积分－治疗后证候积分）/治疗前证候积分×100%。疗效判定标准：痊愈：症状基本消失，证候积分减少≥95%；显效：症状明显改善，70%≤证候积分减少＜95%；有效：症状有所改善，30%≤证候积分减少＜70%；无效：症状无改善或加重，证候积分减少＜30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.6.3 安全性评价 观察并记录治疗过程中2组患儿的不良反应发生情况及相应的处理措施，评价2种治疗方案的安全性。

1.7 统计方法 运用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，符合正态分布者组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布者组内比较采用Wilcoxon两样本秩和检验，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿脱落情况及基线资料比较 本研究共有6例患儿脱落，其中治疗组2例，对照组4例，实际纳入94例，其中治疗组48例，对照组46例。治疗组48例患儿中，男25例，女23例；平均年龄（5.94±2.07）岁；平均病程（37.73±5.98）d。对照组46例患儿中，男22例，女24例；平均年龄（5.63±2.18）岁；平均病程（37.22±6.06）d。2组患儿的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患儿治疗前后中医证候积分比较 表1结果显示：治疗前，2组患儿的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患儿的中医证候积分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且治疗组的降低作用明显优于对照组，组间治疗后及治疗前后差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组脾虚痰湿型久咳患儿治疗前后中医证候积分比较Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of pediatric chronic cough of spleen deficiency and phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s，分）

表1 2组脾虚痰湿型久咳患儿治疗前后中医证候积分比较Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of pediatric chronic cough of spleen deficiency and phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组比较

组别治疗组对照组差值（95%CI）t值P值例数/例48 46治疗前11.23±2.71 11.09±2.47 0.14（-0.92，1.20）0.270 0.790治疗后3.44±3.10①②5.00±3.33①-1.56（-2.89，-0.24）-2.350 0.021差值（95%CI）7.79（7.09，8.49）②6.09（5.37，6.81）Wilcoxon两样本秩和检验Z值6.04 5.92 P值0.000 0.000

2.3 2组患儿临床疗效比较 表2结果显示：治疗2周后，治疗组及对照组的总有效率分别为93.75%（45/48）、80.43%（37/46）；组间比较，治疗组的总有效率（卡方检验）和总体疗效（秩和检验）均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组脾虚痰湿型久咳患儿临床疗效比较Table 2 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of pediatric chronic cough of spleen deficiency and phlegm-damp syndrome type [例（%）]

2.4 不良反应事件发生情况 治疗过程中，2组患儿均未发生明显的不良反应事件，具有较高的安全性。

3 讨论

现代医学认为小儿久咳病因复杂多样，治疗上常选用抗组胺、激素、抗菌、镇咳等药物，但症状反复，药物治疗不良反应明显，严重影响小儿的生长发育。而长期的中医临床实践证明，中医药治疗小儿久咳疗效显著、复发率低，前景可观[1]。

隋代巢元方在《诸病源候论》中记载：“久咳嗽，是连滞岁月，经久不瘥者也。”中医认为，本病缠绵难愈，当属“内伤咳嗽”范畴，为脏腑功能失调所致。小儿脏腑娇嫩，肺脾不足，脾虚则水液运化失司，精微失布，聚而成痰，痰阻于肺，肺失宣降，故发咳嗽。而脾为肺之母，母病及子，脾虚则肺气受损，卫外不固，易受邪扰，邪阻于肺，肺气壅滞，肃降无权，宣肃失司，则见久咳不已。正如吴克潜在《儿科要略》中所论：“小儿脾胃殊为薄弱，肺体更属娇嫩，一经感染，最易流连。”

本研究所用的苏桔口服液为本院制剂，从痰论治小儿久咳，具有良好的燥湿健脾、化痰止咳功效，临床疗效确切。该制剂由止嗽散合三子养亲汤化裁而成，方中之紫苏子和桔梗为君药，均归肺经，其中紫苏子善降气消痰，桔梗主宽胸宣肺祛痰，两药合用一宣一降，宣降互济，以调畅肺气，咳嗽自止；款冬花、紫菀润肺下气，祛痰止咳，法半夏燥湿健脾，化痰止咳，莱菔子消食导滞，降气化痰，四药共用为臣，以达祛痰止咳之效；久咳则痰湿郁久化热，佐以前胡、瓜蒌、浙贝母、葶苈子、鱼腥草清热化痰，其中前胡主降，辅助君药以复肺气宣降，增强止咳之力；使以甘草调和诸药。全方合用，共奏燥湿健脾、化痰止咳之功效。

现代研究发现，紫苏子提取物脂肪油具有良好的止咳平喘作用和抑菌效果[6]。桔梗有效成分桔梗皂苷不仅能促进呼吸道分泌，稀释痰液，以达祛痰止咳作用，还能抑制肺组织自由基和炎性细胞因子的生成而达抗炎之效，同时还能增强机体免疫功能[7]。半夏能促进水通道蛋白的表达以降低痰液黏度，其有效成分生物碱具有显著的镇咳作用[8]。紫菀-款冬花为治疗呼吸道疾病的有效药对，抗炎止咳功效确切[9]。浙贝母、前胡中的有效成分均具有稀释痰液和抗炎抑菌的作用，其中浙贝母还可抑制过敏介质释放，前胡还能降低气道阻力以镇咳[10-11]。莱菔子、瓜蒌、鱼腥草、甘草均具有广谱抑菌作用，其中瓜蒌和甘草可抑制肺纤维化，甘草还可阻止组胺释放[6，12-14]。全方配伍得当，通过抗炎抑菌、化痰镇咳、免疫调节等多重机制发挥治疗作用。

本研究结果显示，治疗2周后，治疗组的临床疗效明显优于对照组，且其对中医证候积分的改善作用明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时，在治疗过程中，患儿均无不良反应发生，表明苏桔口服液治疗小儿脾虚痰湿型久咳安全有效，对临床诊疗具有一定的指导意义。但本研究存在观察周期短和样本量少的局限性，故确切的结论有待后期进一步的规范研究加以证实。