幽门螺杆菌感染与冠心病关系的研究进展

李承乐

玉林市第二人民医院 广西 玉林 537000

临床多项研究发现，HP感染不仅是胃肠道疾病的致病因素，其还与各种胃肠道以外疾病（例如冠状动脉粥样硬化性心脏病，即冠心病）的发生及发展存在密切联系[1-2]。冠心病（CHD）是临床心血管内科常见疾病之一，其主要指冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变所引起血管腔狭窄或阻塞[3]。本病以突感心前区发作性绞痛或压榨痛为特征性临床表现，若病情持续进展容易并发呼吸困难、胸闷等心力衰竭症状，心排血量减少，无法满足机体正常代谢[4]。故及早明确冠心病危险因素、并开展针对性干预措施以控制病情进展显得尤为必要。本文对近年来临床学者探讨幽门螺杆菌感染与冠心病病情进展相关性的研究进行综述，为今后医师合理开展针对性治疗方案提供一定参考依据。

1.Hp感染引发CHD的机制

1.1 血管内壁损伤

Hp感染后可对患者冠状动脉血管壁产生直接作用，引发局部炎症反应，导致血管内皮受损；其内皮细胞功能异常，可引起冠脉血管平滑肌细胞的增殖，血管腔逐渐变窄，最终引发冠心病[5]。张文才[6]等学者指出，冠心病患者血清VEGF水平与Hp感染情况存在密切联系，通过测定血清中血管内皮细胞生长因子（VEGF）及Hp-IgG水平可为冠心病病情诊断及发展提供有效评估指标。井立省[7]等人研究通过分析Hp感染值与Gensini积分及病变血管数的相关性得出，Hp感染值与Gensini积分呈正相关（r=0.891，P＜0.01）；且随着Hp感染值的升高，患者的病变血管数增加（即双支及多支冠脉狭窄组患者Hp感染值及Gensini积分均显著高于单一血管狭窄组、多支病变血管者也高于双支病变血管者），病变程度也增加。这一结果提示Hp感染与冠心病发生及病变程度存在一定联系。

1.2 炎症反应

炎症反应在冠状动脉粥样硬化病理过程中发挥重要作用，机体炎症反应容易增加斑块的不稳定性，加速血栓形成；而Hp具有明确的致炎作用[8]。黄勇[9]等学者报道中指出，Hp阳性组患者血清白细胞介素6、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α及高敏C反应蛋白等常见炎症介质的水平均高于Hp阴性组，充分说明Hp感染可能通过引起全身炎症反应以促进动脉粥样硬化进展。

1.3 脂质代谢紊乱

脂质代谢紊乱是引发冠状动脉产生粥样硬化斑块的重要病理基础，而Hp感染可加剧冠心病患者血脂指标异常现象，导致其斑块体积增大并降低斑块稳定性[10]。Hp感染后所释放的炎症因子或内毒素均可降低机体肝脂酶及脂蛋白脂酶的活性，减少高密度脂蛋白的合成，不利于低密度脂蛋白分解；还可对脂肪酶活性产生抑制，促进自由基生成，自由基过多又可使低密度脂蛋白发生氧化作用，从而加剧脂质代谢紊乱状况。王思源[11]等学者研究报道中，感染组hs-CRP、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇水平明显高于未感染组；充分说明Hp感染能够在一定程度上影响冠心病患者的血脂代谢状况，其引发的血脂异常可能是促进冠心病发生、发展的一项重要因素此外，近年来，有研究指出，血清低浓度胆红素是引发CHD的独立危险因素。而胡柳[12]等人发现，Hp感染与直接胆红素（DBil）、间接胆红素（IBil）及总胆红素（TBil）水平呈负相关，即Hp感染越严重，血清胆红素含量越低，患者机体血脂水平随之升高；提示Hp可能通过下调血清胆红素水平而参与CHD的发生。

1.4 升高同型半胱氨酸（Hcy）水平

有研究指出，CHD发病与病情严重程度均与机体Hcy含量密切相关；Hcy在人体内含量过高可造成脂质代谢发生紊乱，导致使大量脂质沉积于动脉壁处，破坏糖蛋白分子的纤维结构，从而加速斑块钙化[13]。机体感染Hp后会导致胃肠功能异常，无法有效吸收维生B12、B6及叶酸等物质，叶酸缺乏也引起高Hcy血症，从而加剧CHD的发生。

2.不同程度Hp感染与CHD的相关性

有报道指出，不同程度Hp感染与患者体内炎症因子水平呈正相关[14]。高建华、何颖辉[15]分析血清HP抗体谱特征发现，疾病组（CHD患者）中并发HP感染中血清型I型（CagA，VacA区带抗体中有任一个区带抗体阳性，结果判为血清型I型）患者占比较多，其阳性率高于对照组（非CHD患者）；这表示HP感染CagA抗体阳性患者在临床CHD疾病发生及发展中起到关键性作用。分析原因如下：（1）CagA阳性菌株可对增加内皮细胞的环氧合酶-1及环氧合酶-2的活性；（2）Hp可不断分泌多种毒力因子外膜囊泡（如脂多糖、CagA及VacA等），其中VacA能够导致细胞大量空泡变性，这种持久炎症作用可造成患者体内急性期反应蛋白含量急剧升高；（3）CagA抗体与血管壁组织中平滑肌细胞、内皮细胞具有抗原交叉反应。胡家军、马圣[16]报道中也显示，Ⅰ型Hp感染组患者LDL-C显著高于Ⅱ型Hp感染组，其HDL-C明显低于Ⅱ型。

3.CHD二级预防

CHD二级预防是针对CHD确诊病例开展早期治疗，以缓解临床症状、防止病情进一步 恶化，并降低并发症发生率、提高患者生活质量的防治措施。临床有学者认为，从抗Hp感染治疗角度对CDH患者开展防治工作可发挥良好效果[17]。孙静、刘涛、张蓉[18]等人研究结果显示，常规二级预防后1年内，CHD合并Hp感染患者心血管不良事件发生率显著高于Hp感染根除及Hp感染阴性患者；提示Hp感染可能是冠心病的危险因素，而Hp根治后能够有效预防CHD事件的发生。

4.小结

综上所述，Hp感染可通过损伤冠状动脉血管内壁、引发炎症反应、促进机体脂质代谢紊乱及升高血清Hcy水平而参与CHD疾病发生与发展；且不同程度Hp感染与CHD的相关性不一致。此外，将根治Hp感染作为冠心病二级预防的干预措施，可为CHD的二级预防打开新的思路。