湿疹，皮肤上的“微战役”

文/游星 编辑/卢娜 图/视觉中国

一进入秋冬季节，不少人就得被迫面对湿疹困扰。反复发作、瘙痒难当、难以自愈……这种慢性皮肤炎症可能不会在短期引发严重后果，却实实在在地影响了我们的生活质量。跟湿疹抗争的过程无异于一场爆发在我们皮肤上的“微型战役”，本应掌握身体主动权的我们，哪怕费尽心力仍很难将这位不讲道理的对手斩草除根。到底如何判断我们自己是否得了湿疹？湿疹存在哪些诱因？我们又该如何正确地治愈这缠人的疾病呢？

湿疹：刻在DNA里的困扰

皮肤是人体最大的器官，如同一道坚固的城墙充当着我们身体与外界的屏障，隔绝各种细菌和病原体。然而也有一些狡猾的疾病善于攻城略地，给我们带来顽固的痛苦，湿疹就是其中之一。湿疹，也叫特应性皮炎（atopic dermatitis, AD），是一种慢性、复发性、炎症性、具有明显渗出倾向的皮肤病，表现为皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。它的病因复杂，发病机制迄今为止仍未完全明确，发作常见于婴儿期和青少年时期，但也有不少患者的症状会反复持续到成年和老年。这是一种极其常见的皮肤疾病，根据流行病学统计，我国的成人湿疹发病率约为7.5%，在欧美则为10%左右，全世界范围内约15%到20%的儿童受到湿疹影响。

在将话题引入更为复杂的湿疹病理之前，我们有必要先来明确如何将湿疹与其他普通皮肤炎症区分开来。因为瘙痒与出疹是两种最为常见的过敏症状，但这两个症状，最后可能被确诊为许多不同的具体皮肤病症。

湿疹与其他普通的皮肤炎症相比，最为特殊之处在于它几乎无法自愈，长期反复发作，并且难以查找过敏原和具体发病诱因。中华医学会皮肤性病学分会免疫学组和特应性皮炎协作研究中心联合编写的《中国特应性皮炎诊疗指南》（以下简称《指南》）中对湿疹的诊断有极其详尽的判断标准，要求根据临床表现和病理学检查来鉴别湿疹，根据其面积和皮疹的特点评估严重程度，并与其他类似湿疹表现的疾病如浅部真菌病、疥疮、嗜酸性粒细胞增多综合征、高IgE复发感染综合征、接触性皮炎、神经性皮炎等进行鉴别。

之所以将湿疹称为爆发在我们皮肤上的微型战役，是因为它的发病机制与人体皮肤的屏障作用息息相关。皮肤是由多种不同类型的细胞组成的复杂组织，它像城墙般保卫着我们人体内部的系统，在受到外界的细菌和病原体侵入时，人体的免疫系统便开始活跃起来应对这种入侵，从而保障我们的健康。然而在此过程中，我们的皮肤细胞也会遭受自身免疫系统的无差别攻击。在我们免疫系统过度活跃时，皮肤屏障便会受损，湿疹就是钻了皮损这个空子。

当然，更为微观的湿疹病因并非如此简单的三言两语能够概括的，全世界范围内的科研工作者仍在探索湿疹病理的道路上艰难跋涉，提出了包括遗传因子分析、致敏原与细菌超抗原、免疫学、真菌感染等在内的诸多理论假设。目前的主流观点认为湿疹的发病是遗传、免疫应答功能障碍和环境因素的相互作用导致的。环境因素、皮肤微生物、表皮屏障、免疫和炎症反应以及瘙痒和抓挠的循环共同造成了湿疹的反复。

《指南》综合了多项研究，指出父母等家族成员有过敏性疾病史是诱发湿疹最大的风险因素。遗传因素主要影响皮肤屏障功能和免疫平衡。这种过敏性疾病史不仅仅是湿疹，包括呼吸道过敏性疾病和其他特异性过敏等，都会导致子女患湿疹的概率明显增加。美国辛辛那提儿童医院医学中心的一项研究中，科学家们发现一个被称作KIF3A的基因的两种常见变异会导致皮肤屏障受损，造成皮肤失水，诱发湿疹，甚至增加其他过敏疾病的发生风险。

遗传因素增加了罹患湿疹的概率，而湿疹的发作离不开外部环境和致敏原的刺激。外部环境如生活环境和气候条件等，都有可能导致湿疹发生。紫外线、极端温差、尘螨与粉尘、长期干燥、过度搔抓、动物皮毛、植物和食物致敏原或者某些特殊的化学物质都会造成或加速湿疹的发作。如果深受湿疹困扰，有必要先去做系统的过敏测试，排除致敏原的影响。近年来，细菌学的研究表明，金黄色葡萄球菌分泌的超抗原是诱发和加重湿疹的关键因素。在病理学检测中，金黄色葡萄球菌的过度生长就是判断湿疹的重要特征之一，这种细菌会引发人体表皮屏障的蛋白水解破坏和免疫失调，为湿疹的发作创造条件。

湿疹的治疗中最为常见的一种方式便是要做好皮肤的保湿工作，修复受损的皮肤屏障

免疫学也为湿疹的病因提出了一套自己的理论，科学家们发现两种类型的变态反应与湿疹的发作有关，湿疹患者的细胞免疫与体液免疫和正常人有显著差异。此外，湿疹与自由基、血清唾液酶、血清维生素等因素的关联研究仍在不断深入。

治疗湿疹还需保“湿”？

湿疹的临床表现可以分为急性、亚急性及慢性三期。在急性期，皮肤上会出现红斑、水肿基础上粟粒大小的丘疹、丘疱疹、水疱，伴有糜烂和渗出，病变中心较为严重并逐渐往外围蔓延，并有散在的丘疹、丘疱疹，界限不清。进入亚急性期后，红肿和渗出情况减轻，糜烂面结痂、脱屑。慢性期后则主要表现为粗糙肥厚、苔藓样变。不同分期的湿疹因为皮肤受损程度不同导致治疗方式不尽相同。

虽然湿疹以“湿”为名，却不可望文生义解释为由“湿气”引发。事实上，湿疹的治疗中最为常见的一种方式便是要做好皮肤的保湿工作，修复受损的皮肤屏障。这是因为皮肤屏障受损大多是由于细胞失水造成的，润肤剂可以改善湿疹症状，减少发作次数，降低局部用药的需求，保湿成为了目前湿疹治疗的共识。性激素调节紊乱也可以解释一部分湿疹的成因，发表在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上的一项研究表明，一种在生成性激素中发挥重要作用的基因对于皮肤的保湿功能有重要影响，皮肤中性类固醇激素合成异常可能是湿疹患者皮肤屏障破坏的基础，一旦皮肤保持滋润，就可以缓解湿疹。

那么，究竟哪一种润肤剂的保湿效果最佳，对湿疹治疗最为有效呢？一项发表在《柳叶刀》上的研究发现，无论是乳液、乳霜、凝胶还是软膏，对儿童湿疹的治疗效果没有明显区别，也不存在一种能适用所有人的润肤剂。因此，好的润肤剂评判标准很简单——我们日常愿意去使用的润肤剂就是好的润肤剂。

湿疹是一种慢性皮肤病，治疗湿疹同样是一场漫长的战斗，我们能做的是控制症状，减少复发，不让其影响生活质量。日常生活中“衣、食、住、行、洗”各个方面都会影响湿疹的控制状况和基础治疗。在衣物方面要注意清洁、安全、透气和亲肤，不给皮肤造成过多负担。食物方面则需要注重营养，膳食均衡，提高免疫力，控制食物过敏对于治疗儿童湿疹尤为重要。居住环境要多注意通风，做好卫生，减少尘螨和粉尘的影响。在户外活动时要做好防晒，注意紫外线和气温变化，减少水分流失，维持皮肤状态的稳定。对于湿疹患者来说，洗护方面需要格外注意，洗澡时水温不可过高，洗浴时间不宜过长。在中国新版的诊疗指南中，专家建议洗浴温度为32℃～37℃，洗浴时间最好不超过10分钟。在皮损有感染倾向时，可以在盆浴中加入次氯酸钠消毒抑菌，但需要注意的是，不可过度使用清洁剂以免进一步破坏皮肤屏障。洗澡过后，要注意涂抹足量的保湿润肤剂来阻止水分流失、修复受损屏障和减少外源性不良因素的刺激。每天最好涂抹两次或以上的润肤剂，儿童每周的建议用量至少为100克，成人则为250克。

除了日常的基础治疗外，临床上对于湿疹的治疗在药物选择方面较为谨慎，因为这种疾病的慢性和复发性意味着患者很可能需要长期用药，尤其是湿疹对儿童的健康和成长发育有很大影响，绝大多数免疫类靶向药物又无法对儿童患者使用，因此安全性和病程分期控制格外重要。通常对于面颈部和褶皱部位的湿疹，短期内大多推荐使用中弱效外用糖皮质激素（topical corticosteroids, TCS），配合炉甘石洗剂。糖皮质激素是治疗湿疹的一线用药，对于湿疹患者来说肯定不陌生。根据患者的年龄、皮损部位、性质和病情轻重程度，糖皮质激素的剂型和强度也有所不同。另一种常见用药是钙调神经磷酸酶抑 制 剂（topical calcineurin inhibitors, TCI），TCI对T淋巴细胞有选择性抑制作用，适用于更广范围的湿疹治疗，也被认为有更好的疗效和更高的安全性，如果急性期患者的不良反应较为明显，则多数采用TCS和TCI联合治疗。

目前系统性治疗湿疹的方式中最为推荐的一种是按照阶梯治疗方案对其进行规范化诊疗，包括对患者的健康教育，如何使用润肤剂，寻找病因，规避接触非特异性因素和过敏原，避免感冒和感染等各种刺激性因素，同时针对不同严重程度的患者进行局部药物治疗。尽管我们把湿疹比作爆发在皮肤上的一场漫长战役，但正规且及时的治疗和长期坚持疾病管理可以使湿疹症状完全消退或者得到明显改善，湿疹患者完全可以过上有质量的正常生活。

“解药”在未来

秋冬季节是湿疹高发季节，尤其对于免疫力较为薄弱的儿童而言，冬三月是最难熬的湿疹发病期。一项有意思的研究表明，似乎秋季出生的人更容易被湿疹给缠上。这项来自美国国立犹太健康中心的研究通过人口特征分析指出，出生季节对于未来是否会患上过敏性疾病有重要影响，出生在9月到11月间的婴儿在未来几年患湿疹的概率更高。好在新西兰的一项对比实验指出，给孕妇及其婴儿提供益生菌补充剂可以降低孩子前11年罹患湿疹的概率。补充维生素D对于湿疹治疗也是一种行之有效的辅助手段。早期湿疹可能使儿童更易罹患其他过敏性疾病，而预防湿疹也会对其他过敏性疾病产生保护作用。另外也有一些研究提出“以菌杀菌”的方法，美国加州大学发表在《自然》杂志的研究报告了凝固酶阴性葡萄球菌对于金黄色葡萄球菌的抑制作用，利用共生微生物保护皮肤或许也是可行之道。

生理病理学、遗传学和免疫学的不断进步为湿疹的未来治疗指出了方向，新型的靶向药物对治疗顽固性湿疹或许会比传统用药更加安全和高效。目前治疗湿疹的临床研发策略可以概括为调节微生物组、靶向先天免疫反应、靶向适应性免疫反应、靶向瘙痒、JAK抑制剂的广谱作用等几大方向。许多靶向药物的开发进入了不同的临床研发阶段，部分药物已经通过中国、日本、美国、欧盟或者全球获批，正在进行儿科临床项目。

随着治疗湿疹的创新疗法的增多，量身定制的靶向精准疗法将来会使湿疹的治疗风险比降低，治疗效益最大化。这些都需要对全球范围内的患者群体进行系统性分析和构建详尽的皮肤细胞图谱。或许终有一日，我们将是这场战役的最后赢家。