儋州地区宫颈癌的发病率及其相关危险因素研究

张晓蕾，尤共平，黄丹，陈月芳

（儋州市人民医院妇产科，海南 儋州 571799）

0 引言

近年来，随着人们生活方式、生活环境及生活观念的改变，宫颈癌的发病率明显上升，而且呈年轻化发展趋势，已成为全球女性第二大高发恶性肿瘤[1]。尽管宫颈癌的治疗方法不断进步，但部分晚期宫颈癌患者预后较差，死亡率仍较高[2]。因此，对宫颈癌相关影响因素进行筛查，早期发现宫颈癌的高危因素，并及早采取有效的防治措施，对宫颈癌的预防和改善预后具有重大帮助。国内外研究表明，不同地区的女性，因为生活环境的不同，经济、文化和社会环境的差异，造成宫颈癌的发病率及危险因素存在明显不同[3-4]。然而，关于儋州地区宫颈癌的发病情况及相关危险因素调查仍为空白，缺乏完善的宫颈癌筛查体系。因此，本研究通过调查儋州地区宫颈癌发病率，分析影响宫颈癌发病的危险因素，为早期识别高危人群、早期筛查宫颈癌并及时干预治疗提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2017年1月至2021年12月儋州地区接受宫颈癌筛查的女性。纳入标准:（1）为儋州地区常住人口，居住时间≥5年；（2）年龄≥21岁，无精神疾病；（3）研究对象签署知情同意书。排除标准：（1）行子宫颈手术或子宫颈切除术者；（2）存在严重智力、精神障碍、无法沟通交流；（3）合并其他合并恶性肿瘤。本研究经研究对象知情同意。

1.2 问卷调查

查阅文献[5]设计问卷调查表，问卷调查内容包括一般资料、生活方式、个人卫生情况、宫颈癌筛查情况[液基薄层细胞学(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)、阴道镜检结果]、宫颈组织病理检查结果以及HPV疫苗接种情况等。所有调查人员均统一培训, 并经考核合格后方可参与调查，在数据收集过程中严格按双人双遍录入。

1.3 宫颈癌筛查方法

1.3.1 TCT检查

受检者2~3d前禁止同房和阴道上药冲洗，且在非月经期间，受检者呈膀胱截石位使宫颈暴露，用大棉棒先将宫颈口表面过多的分泌物沾掉，然后采用取样刷紧贴宫颈口顺时针旋转5圈，轻取出细胞采样刷，最后将宫颈脱落细胞洗脱存在专用的细胞保存液瓶中送检。采用TBS分级系统对宫颈细胞学进行诊断，TBS报告正常或炎症为细胞学阴性，非典型鳞状上皮细胞-意义不明确（ASC-US）及以上病变为细胞学阳性。

1.3.2 HPV 检查

使用一次性取样瓶采集受检者宫颈上皮细胞，采用广东凯普生物科技有限公司试剂盒对16种高危型 HPV分型（16、18、26、45、51、52、53、31、33、35、39、56、58、59、66、68）进行检测。

1.3.3 病理筛查

HPV分型阳性或TCT诊断为ASC-US及以上病变者均需进一步做阴道镜检查，并对可疑宫颈病变部位行宫颈活组织病理检查。宫颈癌的诊断以病理检查结果为金标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件处理数据，计数资料以（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较使用秩和检验。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析影响宫颈癌发病的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌发病情况

本研究共纳入调查对象18596人，年龄21~82岁，平均（51.28±10.75）岁，经病理检查最终确诊为宫颈癌患者105例，宫颈癌发病率为0.56%（105/18596）。在105例宫颈患者中，临床分期为Ⅰ期39.05%（41/105）、ⅡA期10.48%（11/105）、ⅡB期28.57%（30/105）、Ⅲ期17.14%（18/105）、Ⅳ期4.76%（5/105）。105例宫颈癌患者按病理组织学分类，宫颈鳞状细胞癌93.33%（98/105）、宫颈腺细胞癌4.76%（5/105）、宫颈腺-鳞状细胞癌1.90%（2/105）。105例宫颈癌患者按病理组织分化程度分类，高分化12.38%（13/105）、中分化65.72%（69/105）、低分化20.95%（22/105）、未分化0.95%（1/105）。105例宫颈癌患者感染HPV的患者共有91例，以HPV16型最常见，为39.56%。

2.2 不同年龄组宫颈癌筛查情况

在宫颈癌筛查中，以56~65岁比例最高为1.95%，其余依次为>65岁1.53%、>65岁1.53%、46~55岁0.60%、36~45岁0.40%、21~35岁0.15%。见表1。

表1 不同年龄组宫颈癌筛查情况(n,%)

2.3 宫颈癌影响因素的单因素分析

105例宫颈癌患者作为病例组，根据1∶1的研究方法，选取同期非宫颈癌女性105例作为对照组。病例组与对照组文化程度、性伴侣个数、宫颈癌家族史、宫颈糜烂史、吸烟史、流产史、初次性行为年龄、长期焦虑或紧张、阴道不规则出血、HPV感染以及HPV疫苗接种比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 宫颈癌影响因素的单因素分析[例（%）]

续表2

2.4 宫颈癌影响因素的 Logistic多因素分析

以是否发生宫颈癌为因变量，文化程度、性伴侣个数、宫颈癌家族史、宫颈糜烂史、吸烟史、流产史、初次性行为年龄、长期焦虑或紧张、阴道不规则出血、HPV感染以及HPV疫苗接种为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示性伴侣个数（OR=2.618，95%CI：1.835~6.328）、宫颈糜烂史（OR=2.718，95%CI：1.963~7.315）、吸烟史（OR=2.245，95%CI：1.702~5.928）、流产史（OR=3.152，95%CI：2.180~8.103）、初次性行为年龄（OR=2.354，95%CI：1.905~6.127）、长期焦虑或紧张（OR=1.985，95%CI：1.104~3.640）、阴道不规则出血（OR=3.962，95%CI：2.537~8.942）及HPV感染（OR=4.417，95%CI：3.428~10.125）是影响宫颈癌发病的独立危险因素（P＜0.05），而HPV疫苗接种（OR=0.874，95%CI：0.675~0.940）是宫颈癌的保护因素（P＜0.05）。见表3。

表3 宫颈癌影响因素的 Logistic多因素分析

3 讨论

宫颈癌是女性最常见的妇科恶性肿瘤之一，由于性性行为和生活方式的改变，宫颈癌的发病率增加[6]。中国在宫颈癌预防和控制方面取得了较好的成效，但不同国家、不同地区由于气候、环境以及生活方式等不同，宫颈癌发病率差异有统计学意义[7]。本研究宫颈癌的发病率为0.56%（105/18596），与国内部分地区宫颈癌发病率0.52%接近[8]，远低于国外部分地区报道的结果[9]。说明本地区宫颈癌发病率仍较高，有低传染性、低流行趋势，需积极采取有效的防控策略，加强对女性宫颈癌筛查。本次调查结果与其他地区宫颈癌发病率存在一定差异，其原因可能与选取的年龄、种族、生活环境、经济条件、公共卫生服务以及生活方式等差别有关；另一方面本次调查只能获取某个时点的资料，数据的完整性、可用性、统计结果可能存在偏倚。本研究56~65岁女性，宫颈癌发病率最高，与国内研究结果[10]相似。这可能与不同年龄之间的生活方式、工作压力以及身体健康状况不同有关。105例宫颈癌有91例感染HPV，以HPV16型和HPV18最常见，提示HPV感染仍是目前宫颈癌发病的重要原因，尤其是HPV16、18型感染者应高度重视。因此，应结合本地区宫颈癌的流行特点，针对不同年龄人群，积极开展高危型HPV基因分型检测，进一步早期筛查宫颈癌。

宫颈癌的发生发展是由多种相关因素相互共同作用造成的。本研究显示，性伴侣个数、宫颈糜烂史、吸烟史、流产史、初次性行为年龄、长期焦虑或紧张、阴道不规则出血及HPV感染是影响宫颈癌发病的独立危险因素。性伴侣个数过多可引起细菌及 HPV感染的风险增加，同时也加大了其他性传播疾病的发生风险，性交次数越多，发生宫颈癌的风险明显增加。初次性行为年龄≤18岁是诱发宫颈癌的危险因素，其原因主要是女性生殖道发育尚未完全成熟，宫颈鳞状上皮处于发育活跃期，致使宫颈黏膜对部分致癌物质、病毒、细菌的作用敏感，进而增加了宫颈癌发病的风险。以往的研究也表明，初次性关系年龄过早、多个性伴侣、性生活紊乱、性卫生较差等性行为因素是诱发宫颈癌发病的主要危险因素[11]。宫颈糜烂可造成阴道微生态失衡和细胞免疫功能降低，同时长期慢性炎症刺激下，宫颈管不断增生的柱状上皮可引起非典型增生，进而增加癌变的风险。吸烟是宫颈癌发病风险增加的密切因素，这可能是吸入大量的尼古丁、可的宁等物质会导致宫颈黏液基因的甲基化，进而诱导宫颈癌的发病。Zhang等[12]研究发现，吸烟可促进HPV的致癌作用，损伤宫颈上皮DNA，是宫颈癌发生的危险因素。流产史与宫颈癌有明显关联，可能与流产对宫颈造成机械性损伤，引起宫颈上皮发生异常增生，增加了患宫颈癌的风险。Lyu等[13]研究指出，流产可使女性宫颈受到破坏或损伤，HPV病毒感染的风险增加，是宫颈癌发生的主要独立危险因素。阴道不规则出血是宫颈癌患者常见的临床症状之一，应及早就诊，并进行宫颈细胞学检查。HPV感染可使皮肤黏膜鳞状上皮大量增殖，从而使宫颈癌发生率显著增加，是目前公认诱发宫颈癌的重要危险因素。Yamaguchi等[14]研究表明，HPV 的持续感染与宫颈癌高度关联，尤其是高危型HPV持续感染，是导致宫颈病变的主要原因，应高度重视。长期焦虑、紧张情绪等因素可刺激性激素分泌异常，造成内分泌功能紊乱和免疫功能低下，病毒、细菌感染风险增加，进而加大了宫颈癌发病的风险。此外，本研究认为HPV疫苗接种是宫颈癌的保护因素，与国内外研究结果[15-16]一致。

综上所述，儋州地区宫颈癌的发病率较高，影响宫颈癌发病的危险因素较多，应针对相关危险因素积极开展筛查，加强对高危人群的早期干预，阻止病变进一步发展，有效降低宫颈癌的发病率。