不同胎龄早产儿支气管肺发育不良的临床特点及危险因素分析

杨冬菲，钟小毅，向晶晶，李少华，王玉

(1.河北大学临床医学院，河北 保定 071000；2.河北大学附属医院儿科，河北 保定 071000)

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)发生在任何氧依赖(吸入氧浓度FiO2>0.21)超过28 d的新生儿中，是一种引发持续性呼吸窘迫的慢性肺部疾病[1]。中国一项研究显示，BPD的发病率随着胎龄的增加而显著降低，早产儿BPD的发病率为1.26%，其中胎龄<28周、28～29周、30～31周、32～33周及34～37周BPD发生率分别为19.32%、13.11%、5.62%、0.95%及0.09%[2]。随着产前糖皮质激素的应用及保护性通气策略的实施，BPD逐渐以肺泡和肺微血管发育受阻或停滞为主要特征[3]。患儿在长期氧疗及机械通气下，易发生呼吸道反复感染[4]、症状性动脉导管未闭，从而导致肺血管床减少及肺血管重建，甚至发展为肺动脉高压及肺心病[5]。本研究主要分析不同胎龄早产儿BPD的临床特征、诊疗措施、并发症等情况，为减少各胎龄阶段发生BPD的高危因素，选择有针对性的治疗方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年2月至2022年2月河北大学附属医院新生儿重症监护室收治的241例BPD早产儿的临床资料，按照胎龄分成3组：胎龄<30周组(105例)，胎龄30～32周组(83例)，胎龄>32周组(53例)。入选标准：(1)胎龄<37周；(2)住院及生存时间≥28 d；(3)本院出生且生后立即转入新生儿重症监护室；(4)病例资料完整，诊断无争议。排除标准：(1)先天发育畸形(如复杂先天性心脏病、胸廓畸形、膈疝)；(2)先天性肺发育不良。

1.2 观察指标

比较各组患儿入院一般情况、母体高危因素、治疗及并发症。一般情况包括性别、出生体质量、分娩方式、Apgar评分(Apgar评分：满10分者为正常新生儿，评分≤7分的新生儿考虑患有轻度窒息，评分<4分考虑患有重度窒息，本研究对象为Apgar评分≤7分的患儿)。母体高危因素包括产前子痫、妊娠期糖尿病、产前激素应用、胎膜早破、胎盘异常、绒毛膜羊膜炎。治疗包括生后糖皮质激素应用、枸橼酸咖啡因应用、机械通气时间、氧疗时间、住院时间。并发症包括肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)、颅内出血(intracranial hemorrhage, ICH)、脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia, PVL)、败血症。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组患儿一般情况比较

符合纳入条件的BPD患儿241例,其中男165例,女76例。不同胎龄组性别、Apgar评分、分娩方式比较差异无统计学意义(P>0.05)。胎龄>32周组出生体质量较胎龄30～32周组及胎龄<30周组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同胎龄BPD患儿一般情况比较

2.2 3组患儿母体高危因素比较

3组间胎膜早破、胎盘异常比较差异无统计学意义(P>0.05)。母体妊娠合并产前子痫、妊娠期糖尿病、产前激素应用、绒毛膜羊膜炎比较差异有统计学意义(P<0.05)，且患儿胎龄越小，其母体高危因素发生率越大。见表2。

表2 不同胎龄BPD患儿母体高危因素比较

2.3 3组患儿治疗情况比较

不同胎龄组机械通气时间、氧疗时间及住院时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中胎龄<30周组机械通气时间、氧疗时间及住院时间均较胎龄>32周组及胎龄30～32周组长。见表3。

表3 不同胎龄BPD患儿治疗情况比较

2.4 3组患儿并发症情况比较

不同胎龄组败血症、NRDS比较差异无统计学意义(P>0.05)，肺炎、ICH、PVL比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 不同胎龄BPD患儿并发症情况比较

3 讨论

BPD一直以来是早产儿常见的呼吸系统疾病，该病并非由单一的病理生理过程所致，而是多种慢性肺部疾病的合并，以早产儿常见的囊性肺泡发育为特征，伴有不同程度的肺泡间隔损伤、肺纤维化、血管发育及重塑异常[6]。

胎龄越小、出生体质量越低，BPD发生率越高[7-8]。早产儿BPD的发生受到多重因素的影响，包括产前及院内感染、长时间的机械通气、氧疗以及高浓度氧气吸入等[9-10]。本研究旨在分析不同胎龄早产儿BPD的高危因素、治疗措施及其并发症等，尽量降低BPD的发生率，减少其损害程度。

在本研究结果中，不同胎龄BPD患儿中母体妊娠合并产前子痫、妊娠期糖尿病差异有统计学意义(P<0.05)，其中胎龄<30周组中母体产前子痫及糖尿病的发生率远大于胎龄>32周组及胎龄30～32周组。有研究表明母体产前子痫是BPD发生的高危因素，严重影响胎儿宫内发育，从而肺部血管发育受阻致呼吸系统功能不全，增加BPD发生率；妊娠期糖尿病容易诱发早产，从而增加患儿发生BPD的风险[11-12]。

本研究显示，不同胎龄BPD患儿中产前激素应用差异有统计学意义(P<0.05)。但目前关于母亲产前应用激素促胎肺成熟与新生儿BPD的发生是否关联，尚无定论[13]，因此，产前应用激素与BPD的相关性还有待进一步探讨。母体患有绒毛膜羊膜炎对BPD的发生风险与胎龄有关，国外研究[9]也证实了这一点。有研究表明，早产儿及时予以枸橼酸咖啡因治疗后BPD发生率显著降低[14]，但本研究显示不同胎龄BPD患儿中，生后枸橼酸咖啡因的应用差异无统计学意义，因此有关枸橼酸咖啡因与BPD的关系需进一步考究。

目前普遍认为早产儿BPD的发生与机械通气及氧疗时间关系密切[15]。长期机械通气和高浓度氧气吸入，造成肺泡通气过度、肺血管破坏畸形、肺部组织严重受损而不能正常发育，成为早产儿BPD的高危因素之一。胎龄越小，所需机械通气及氧疗时间相对越长，肺部受损也就更加严重，这在胎龄<30周组尤为突出。

多项研究表明，早产儿肺部发育不成熟，尤其在机械通气的反复插管下，极易造成肺的机械性损伤和感染，肺部组织遭到破坏，从而使慢性缺氧的现象进一步加重，导致神经元数目减少及脑室周围白质出现软化[16-18]，本研究结果与之相符，在胎龄<30周组发生的并发症中，肺炎、ICH和PVL的占比较胎龄>32周组及胎龄30～32周组明显增多。

综上所述，不同胎龄阶段患儿的一般情况、高危因素、治疗措施及并发症均不相同。因此，应充分考虑患儿的胎龄因素，尽量避免早产，依据胎龄差别进行针对性的诊疗。患儿出生之前需要积极控制母体产前子痫及妊娠期糖尿病等危险因素，在患儿诊治过程中，做到合理用氧，尽量减少机械通气时间，缩短住院时间，以此改善BPD发生及愈后，提高患儿的生活质量。