漳州地区妊娠期妇女甲状腺激素水平参考值范围初建与分析*

林美娜，许瑞元，王尔莉，唐忠辉 ，滕少康

(1.漳州卫生职业学院医学技术系 转化医学检测应用技术协同创新中心，福建漳州 363000；2.福建医科大学附属漳州市医院检验科)

国内外大量研究表明，妊娠期孕妇甲状腺激素水平会出现不同程度的生理性变化，而妊娠期孕妇甲状腺激素水平的异常会对孕妇及胎儿产生不良影响，可能引起流产、死胎等不良妊娠结局，也可能严重损害胎儿神经系统发育，导致智力低下等出生缺陷[1-2]。人种、地区、饮食的差异，检测试剂的多样化等各种因素影响了甲状腺激素的检出水平，且甲状腺激素水平随着孕周的增加在不断发生改变，2019年《妊娠和产后甲状腺疾病的诊疗指南》(第2版)中强调妊娠妇女甲状腺激素水平正常参考范围建立的重要性[3-4]。目前，国内已有多个地区建立了孕期甲状腺功能参考区间[5-6]，漳州地区有关不同孕期妊娠妇女的甲状腺激素水平有过初步分析但未涉及参考范围[7]。本研究着力于初建本地区特异性甲状腺激素水平正常参考范围，并对其进一步分析。

1 对象与方法

1.1对象 收集2019年12月～2021年5月在漳州市医院正常产检单胎妊娠的983例孕妇血清标本。孕妇年龄18～42岁，根据孕周不同分为孕早期(7～12周)269例(中位年龄29岁)、孕中期(13～27周)400例(中位年龄30岁)、孕晚期(28～40周)314例(中位年龄30岁)3组。正常对照组为同期体检正常健康非孕期女性18～42岁体检者368例(中位年龄30岁)。本研究样本量符合中华人民共和国卫生行业标准《临床实验室检验项目参考区间的制定》中估算样本的参考区间每组至少120人的标准。所有受检者均排除甲状腺病史及其他疾病家族史，无甲状腺肿大，甲状腺抗体阴性，且均知情并同意。

1.2方法 抽取到本院体检的健康孕期及健康非孕期妇女静脉血4 mL置于分离胶真空采血管内，低速离心机3 500 r/min离心5 min，留取上层血清，化学发光免疫法测定FT3、FT4、TSH的含量。

1.3仪器与试剂 全自动化学发光免疫分析仪(BECKMAN COULTER UniCel DXi 800)及配套原厂试剂盒。采用美国伯乐质控品规范质控。

2 结果

表1 各组FT3，FT4，TSH数据KS检验参数P值

图1 各组FT3，FT4，TSH数据QQ图

2.2各组甲状腺激素水平变化情况 FT3和FT4随着孕期的发展呈逐渐降低的趋势。孕早期FT3略微增高，但与非孕期对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，随着孕期的发展，FT3呈逐渐降低的趋势，其中孕晚期均值最低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，孕期三组之间分别两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；FT4孕早期与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，孕中期、孕晚期低于对照组(P<0.05)，孕期三组之间分别两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；TSH孕早期降至最低，随后逐渐升高，孕早期及孕中期与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，孕晚期与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2，图2。

表2 各组变化情况

图2 各组FT3，FT4，TSH变化情况

2.3各组甲状腺激素水平参考范围 FT3、FT4的分布符合正态分布或近似正态分布，参考值范围选用95 %区间来表示；TSH不符合正态分布，参考值采用M(P2.5～P97.5)表示，见表3。

表3 各组FT3、FT4、TSH正常参考值范围

3 讨论

甲状腺激素T3、T4是甲状腺所分泌的激素，受促甲状腺激素(TSH)调控。游离T3(FT3)、游离T4(FT4)可进入细胞内部发挥重要的生物学作用。它们可增加全身组织细胞的氧消耗及热量产生，有效促进人体新陈代谢，还可对人体生长发育起到刺激作用，促进组织生长、分化及成熟，其对骨骼和脑的发育作用尤为重要。甲状腺功能的正常与否对于母体及胎儿的健康至关重要，而妊娠期甲状腺功能会发生生理性变化[8]。井沆等[9]研究认为，孕妇随着孕周的增加，血清FT3、FT4 水平逐渐降低，而TSH 水平逐渐上升，HCG 是导致孕期甲状腺功能变化的重要因素。妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的HCG由α和β二聚体的糖蛋白组成，由于α亚基与TSH类似，具备微弱刺激甲状腺滤泡合成分泌甲状腺激素的作用，甲状腺激素增高，负反馈TSH的分泌[10]。孕早期胎儿合成分泌甲状腺激素的功能不足，生长发育所需甲状腺激素几乎全部来源于母体，母体的甲状腺激素消耗增加，另外一方面，孕早期HCG快速增长起到正反馈微调作用，双向作用下孕早期母体甲状腺激素降低较不明显[11]。本研究孕妇血清FT3与FT4孕早期与对照组无显著性差异。随着孕期的发展逐渐下降，孕中期、孕晚期与非孕期对照组比较，差异有统计学意义。这样的变化趋势可能与妊娠的中晚期机体的基础代谢率加快且HCG逐渐下降有关。本研究孕妇血清TSH孕早期最低，随后逐渐升高，孕早、中期明显低于非孕期对照组，到孕晚期时接近于非孕期对照组水平。这可能是随着孕期的发展，逐渐降低的FT3、FT4水平负反馈TSH所致，使得孕早期TSH随孕周逐渐上升。孕妇血清FT3、FT4随孕期下降的变化趋势与TSH随孕期的逐渐增长相呼应，与上述井沆等的相关研究报道相一致。

有研究[12]认为，孕妇妊娠期血清TSH、FT4与FT3变化较为显著，极易出现甲减与甲亢现象。妊娠甲减可引起妊娠高血压、流产、胎儿神经发育异常等危害；妊娠期甲亢可导致孕妇妊高症、心力衰竭，胎儿宫内生长受限、早产、死胎等情况。因此，及早进行甲状腺功能筛查，早发现早治疗，防止不良妊娠结局及出生缺陷的发生。由于孕期甲状腺激素的生理性变化，2011 年美国内分泌学会( ATA) 认为非孕期甲状腺功能的正常参考值范围已不适用于正常孕妇甲状腺功能的诊断，因而推出孕期甲状腺功能诊断标准[13]。再由于不同地区的含碘量各异、饮食习惯不同、检测试剂盒不尽相同，造成检测值有所差异。2012年中华医学会颁布《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[14]，推荐各个地区和医院建立自己的妊娠期特异性甲状腺激素水平参考值范围，以防漏诊或误诊。目前国内越来越多的地区已建立了自己的孕期甲状腺激素水平参考范围，如福建福州[15]早、中、晚孕期甲状腺激素正常参考值范围分别是FT3为3.51～6.22 、3.07～5.86、2.96～4.88 pmol/L，FT4为12.21～21.08、8.92～16.67、6.79～16.67 pmol/L，TSH为0.17～3.46、0.23～3.88、0.51～4.36 mIU/L，而北京地区[16]的FT3为3.86～5.81、3.57～5.54、3.47～5.13 pmol/L，FT4为6.87～14.42、6.27～10.86、6.63～11.05 pmol/L，TSH为0.60～3.98、0.22～4.69、0.44～5.02 mIU/L。各个地区的相同孕期内的参考范围不尽相同。本研究初建漳州地区孕妇早、中、晚孕期血清FT3的正常参考值范围分别为4.08～6.20、3.51～5.86、3.57～5.53 pmol/L，FT4的正常参考值范围分别为8.04～13.34、6.46～11.60、6.16～10.66 pmol/L，TSH的正常参考值范围分别为0.33～4.18、0.33～3.96、0.47～4.06 mIU/L。

另外，目前各个地区所研究的孕妇血清甲状腺激素水平参考范围多数基于早(7-12周)、中(13-27周)、晚(28-40周)三个妊娠期，三个妊娠期内具体孕周有一定的跨度，同一孕期的不同孕周例数分布不均，各个地区所纳入研究的妊娠孕周例数分布不一致也可能影响统计结果的一致性。笔者认为有必要进一步探讨不同孕周甲状腺激素水平的参考值范围。

总之，不同妊娠期孕妇甲状腺激素水平与非孕期对照组比较，发生了诸多变化。本研究初建本地区不同妊娠期甲状腺激素水平参考值范围，为漳州地区妊娠期甲状腺疾病的筛查及后续研究提供重要的依据。