尿κ和λ轻链检测在糖尿病早期肾损伤中的评估价值分析

卢 佩，刘海波，何 娟，刁艳君△

1.空军军医大学第一附属医院检验科，陕西西安 710032；2.陕西省中医医院检验科，陕西西安 710003

糖尿病是严重威胁人类健康及寿命的常见慢性疾病，已成为世界范围内的公共卫生问题，随着经济发展及生活方式的改变，我国糖尿病患病率呈增加趋势，成为名副其实的糖尿病大国[1]。糖尿病有很多严重的并发症，糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，已成为世界范围内导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一[2]，早期识别糖尿病和微血管并发症的风险，引入预防性干预措施，阻止或延迟疾病的发生，对降低糖尿病微血管并发症患者的发病率和病死率具有重要意义[3-5]。本文通过检测尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白水平，筛检糖尿病早期肾损伤相关指标，探讨其对糖尿病早期肾损伤监测及预测其发生发展中的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2021年9月空军军医大学第一附属医院内分泌科收治的61例糖尿病患者作为观察组，其中男41例，女20例，平均年龄(59.4±13.3)岁。根据是否检出尿微量清蛋白将其进一步分为非蛋白尿组(31例)和蛋白尿组(30例)。非蛋白尿组男20例，女11例，平均年龄(61.2±10.6)岁；蛋白尿组男21例，女9例，平均年龄(57.5±15.4)岁。同时选取50例该院体检中心健康体检者作为对照组，男26例，女24例，平均年龄(50.8±9.8)岁。

1.2方法 所有参与者均留取晨尿，收集10 mL清洁中段尿[6]，尿液标本在2～8 ℃存储不超过24 h，排除脓尿、菌尿、胆红素尿等标本。取尿液标本3 000 r/min离心10 min，吸取上清液上机测定尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白水平。参考范围：κ轻链为0.00～7.10 mg/L，λ轻链为0.00～3.90 mg/L，免疫球蛋白G为0.00～9.60 mg/L，转铁蛋白为0.00～2.30 mg/L，以超过参考范围上限为阳性。采用德国西门子全自动特种蛋白分析仪(System BN-Ⅱ)及其配套试剂进行测定，检测方法为散射免疫比浊法。

1.3统计学处理 采用SPSS26.0统计软件进行数据处理，计量资料以M(P25,P75)表示，两组间比较采用非参数检验；计数资料以率或构成比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1观察组与对照组尿液各指标阳性率比较 观察组尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组尿液各指标阳性率比较[n(%)]

2.2非蛋白尿组与蛋白尿组尿液各指标检测结果比较 蛋白尿组尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白水平均高于非蛋白尿组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 非蛋白尿组与蛋白尿组尿液各指标检测结果比较[M(P25,P75),mg/L]

2.3非蛋白尿组与蛋白尿组尿液各指标阳性率比较 蛋白尿组尿λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白阳性率均高于非蛋白尿组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组κ轻链阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 非蛋白尿组与蛋白尿组尿液各指标阳性率比较[n(%)]

2.4尿液各指标对糖尿病患者肾损伤的诊断价值 ROC曲线分析显示，尿κ轻链、尿λ轻链、尿免疫球蛋白G和尿转铁蛋白4项指标检测肾损伤的曲线下面积(AUC)均大于0.5，灵敏度和特异度均较高。见表4。

表4 尿液各指标对糖尿病患者肾损伤的诊断价值

3 讨 论

糖尿病是临床常见的代谢性疾病，近年来患病人数增长迅速，约有三分之一的糖尿病患者可能会发展成糖尿病肾病。尽管人们对糖尿病肾病的病理生理机制有越来越多的了解，已有可行的策略延缓病情的进展，但糖尿病肾病的诊断往往较晚，糖尿病肾病的早期发现对于及时干预至关重要。多种生物标志物对预测糖尿病肾病的发生、发展具有重要意义。由于尿液标本收集的无创性和简单性，其是发现肾脏疾病的理想标本，尿液中的相关生物标志物检测在临床的应用也越来越广泛。

免疫球蛋白G是B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，是血清中免疫球蛋白的主要成分，健康人尿免疫球蛋白G水平极微，当肾小球滤过膜分子屏障破坏或电荷屏障受损，尿免疫球蛋白G水平会升高[7]。转铁蛋白是一种低相对分子质量、低离子负荷的蛋白，容易通过肾小球屏障滤过[8]，微量蛋白尿患者的尿转铁蛋白水平升高明显。有研究报道，糖尿病患者伴有血管并发症时，尿转铁蛋白水平也会升高，尿转铁蛋白初始排泄量高的患者比排泄量正常的患者更容易发生微量清蛋白尿[9]，同时随着肾损伤的进展，其水平也会升高[10]。本研究结果显示，观察组尿免疫球蛋白G、转铁蛋白水平均高于对照组(P<0.05)，在糖尿病患者中，蛋白尿组尿免疫球蛋白G和转铁蛋白水平高于非蛋白尿组(P<0.05)，蛋白尿组患者尿免疫球蛋白G和尿转铁蛋白的阳性率均高于非蛋白尿组(P<0.05)。ROC曲线分析发现，尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白4项指标检测肾损伤的AUC均大于0.5，灵敏度和特异度较高，这也说明4项指标可能够作为糖尿病患者肾损伤的判断指标，对监测糖尿病患者肾损伤的严重程度与进展有一定价值。

κ轻链和λ轻链是小分子蛋白，能自由通过肾小球基底膜，并且能够在肾小管几乎完全被重吸收回到到血循环中，其水平升高可及时反映肾小管重吸收功能及损伤的程度，对肾小管损伤具有早期的诊断价值[11]，而健康人尿液中只有少量游离轻链。本研究显示，蛋白尿组患者尿κ轻链、λ轻链水平高于非蛋白尿组(P<0.05)，可见二者能够提示肾损伤的严重程度，但蛋白尿组与非蛋白尿组患者尿κ轻链的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。原因可能为：在糖尿病肾损伤的早期，未出现蛋白尿时，非蛋白尿患者尿κ轻链的阳性率已处于较高的水平，κ轻链水平多轻度升高，说明在糖尿病早期肾损伤的判断中尿κ轻链更敏感。尿λ轻链阳性率低于尿κ轻链，二者阳性率均高于尿免疫球蛋白G、转铁蛋白的阳性率。尿κ轻链和λ轻链都属于小分子蛋白，相对分子质量小于尿免疫球蛋白G和转铁蛋白，在糖尿病早期肾损伤中尿小分子蛋白更灵敏，这也说明在糖尿病肾损伤的早期判断中尿κ轻链、λ轻链更有优势。尿κ轻链和λ轻链能够被肾小管完全重吸收，非蛋白尿组患者2项指标的高阳性率，提示在糖尿病非蛋白尿时期已经出现了肾小管的损伤，可见糖尿病患者肾损伤中肾小管损伤可能比肾小球的损伤更早，对于糖尿病患者监测尿κ轻链和尿λ轻链水平对于早期肾损伤的发现更有意义。

总之，尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白水平对监测糖尿病患者肾损伤的严重程度有一定价值，对预防糖尿病肾病的发生、发展有重要临床价值，可为其疗效观察及预后判断提供科学依据，尿κ轻链、λ轻链在糖尿病患者早期肾损伤的监测中更有优势。