半枫荷化学成分及药理作用研究进展*

唐 娟，刘晓龙，胡成刚，赵婷婷，陈桃香，胡家震

(贵州中医药大学，贵州 贵阳 550025)

半枫荷(Semiliquidambarcathayensis.)，又名枫荷桂、阿丁枫、金缕半枫荷，为金缕梅科半枫荷属乔木，是中国特有的植物，在同一植株上可存在两种叶形，一种叶分裂似枫叶，一种叶全缘而似荷叶，因此得名[1]。分布于江西、广西、贵州、广东、四川、海南等部分地区，生于山坡杂林的湿润处、溪边和路边，属于国家二级保护植物品种[2-4]。半枫荷的根、茎、叶及花蜜皆可入药[5]，具有祛风除湿，活血通络的作用，民间习用于治疗风湿、脚气、腰腿疼、半身不遂、跌扑损伤等症，研究也表明半枫荷具有抗炎镇痛、活血化瘀、抗氧化等活性[6-8]。虽然应用历史悠久，但多为民间经验所得，其相关药效物质基础研究并不深入，因此半枫荷的临床应用开发上也受到限制。因此对半枫荷化学成分和药理作用进行整理，为半枫荷深入研究以及临床应用提供参考。

1 化学成分

近年来国内外对半枫荷成分报道主要为黄酮类(1～27)、生物碱类(28～63)、萜类(64～75)，还包括简单苯丙素(76～79)、香豆素(80、81)、酚类及其衍生物(82～90)、甾体(91～93)以及脂肪酸(94～101)等化合物，具体见表1、图1。

图1 半枫荷化合物的结构

表1 半枫荷中的化合物

1.1 黄酮类

裘硕等[9]通过大孔吸附树脂、高效液相制备色谱等方法，从半枫荷叶中分离得到17个黄酮类成分；Li Yang等[10]采用 UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术从半枫荷根中鉴定了10个黄酮类成分。这27个黄酮类化合物包括黄酮类(1～3)、黄酮醇类(4～19)、二氢黄酮类(20～24)、查尔酮类(25)以及黄烷-3-醇类(26、27)。

1.2 生物碱类

半枫荷中主要为二萜类生物碱，根据骨架碳可分为 C18-、C19-和 C20-二萜生物碱[11]。 Li Yang等[10]利用 UHPL-Q-TOF-MS/MS 技术从半枫荷根中检测出35个生物碱类成分(28～62)，包括吡咯生物碱(28)、单萜生物碱(29)、双酯型C19二萜生物碱(54～56、60～63)，单酯型C19二萜生物碱(32、39、40、50～53、57、59)，胺类二萜生物碱(30、34～38、41～45)，C20型二萜生物碱(31、46～49)。

续表1

续表1

1.3 萜 类

据报道，Li Yang等[10]从半枫荷中鉴定了4个萜类成分；周光雄等[12]利用硅胶柱层析等方法从其根茎中分离出3个萜类成分；卢海啸等[13]从通过硅胶柱、葡聚糖凝胶柱对半枫荷根成分进行分离纯化，得到4个萜类成分；张纪越等[14]采用硅胶柱色谱、反相柱色谱等手段从半枫荷茎枝中分离出1个萜类成分。目前从半枫荷中共报道的12个萜类化合物共包括单萜(64～66)、倍半萜(67)、齐墩果烷型三萜(68～73)、羽扇豆烷型三萜(74、75)。

1.4 其他化合物

除上述三类主要成分外，半枫荷中还含有苯丙素类、酚类及其衍生物、甾体、脂肪酸、有机酸、酰胺类、氨基酸等成分[15]。

2 药理活性

2.1 抗炎、镇痛

炎症是免疫系统重要的生物学过程，是指机体受到致炎因子等作出的防御性反应，表现为局部组织的渗出、增生和功能障碍，可引发多种疾病[16]。杨武亮等[17]研究发现，半枫荷根的醇提物对醋酸所致大鼠毛细血管通透性增高有显著抑制作用，并能使蛋清所致大鼠脚肿胀在半小时内得到缓解，作用持续时间达6 h，并可减轻早期炎症症状，如渗出、水肿。田晓明等[18]研究也表明半枫荷乙醇提取物及乙酸乙酯部位在小鼠醋酸扭体及热板法试验中均表现出积极作用，但热板法中的镇痛效果更明显。

2.2 活血化瘀

血瘀这种证型的出现与人体凝血、抗凝血机制异常、微血栓形成息息相关，与多种心脑血管疾病、妇科疾病、风湿类疾病等有重要联系[19-21]，近年来，血瘀证与活血化瘀药的研究愈发活跃。梁伟江等[22]利用持续力竭性游泳血瘀大鼠模型，研究发现半枫荷各极性提取物均可显著降低全血黏度、红细胞聚集指数、血小板计数、凝血时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)含量，提高凝血酶原时间(PT)以及活化部分凝血活酶时间 (APPT)，显著改善血液流变学指标，综合以上指标，表明半枫荷水部位效果抗凝血最佳，并呈一定的量效关系。

2.3 抗菌、抗病毒

廖娜等[23]通过优化半枫荷多酚提取工艺，在60 ℃下，以16倍量的 70%乙醇提取 1 h为最佳。该提取方法下，以抑菌圈和最小抑菌浓度 (MIC) 为考察指标，发现半枫荷多酚可抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌生长繁殖，抑菌圈直径分别为 (13.7±1.2) mm 和 (10.0±1.3) mm，MIC 分别为 0.393 和 0.785 mg·mL-1。

乙型肝炎病毒 (HBV) 是引发乙型肝炎的病原体，是导致全球肝硬化、肝细胞癌的主要原因之一，是人类健康的重大威胁，而目前抗HBV西药疗效并不理想[24-25]。研究表明，半枫荷全提取物对乙型肝炎病毒抗原 HBeAg、HBsAg 具抑制作用，并指出其作用弱于Oleanolic acid(68) 的纯化品，进一步证实了其抗肝炎病毒的有效成分主要为化合物68[26]。

2.4 抗氧化

自由基的异常积累可引发机体氧化损伤，进而促进如肝纤维化、阿尔茨海默病、糖尿病及心血管疾病[27]。研究表明，以16倍70%乙醇作为溶剂，60 ℃下恒温提取1 h后，得到的半枫荷多酚清除 DPPH·自由基IC50为 5.22 μg·mL-1，作用与 VC相当；而在羟自由基清除试验中，其 IC50(105 μg·mL-1) 显著低于 VC的 IC50(180 μg·mL-1)，表现出优越的抗氧化能力[23]。

2.5 抗酪氨酸酶活性

酪氨酸酶是参与生物体黑色素合成和酶促褐变中的限速催化步骤的一种含铜金属酶，其表达与活性与黑色素合成量有直接联系，通过抑制酪氨酸酶的活性对雀斑、黄褐斑和黑色素瘤等疾病起到预防和治疗作用[28-29]。裘硕等[9]从半枫荷叶中分离得到 Quercetin(4)、kaempferol-3-0-α-L-rhamnoside(5)、kaempferol(9)、6′′-galloyl myricetin-3-O-β-D-glucopyranoside(15)、Gallocatechin(26)，在酪氨酸酶的活性抑制试验中 IC50值分别为 0.9620 mg·mL-1、0.6008 mg·mL-1、0.4125 mg/mL-1、0.8870 mg·mL-1、0.6744 mg·mL-1，表现出较强的酪氨酸酶抑制活性。

2.6 其他作用

除上述活性外，尚有研究者发现，半枫荷乙醇提取物还具有良好的抗肿瘤[30]、抗抑郁[31]效果，有具备开发相关药物的潜力；以半枫荷配伍其他药材所成的药酒在临床上治疗软组织损伤[32]、骨性关节炎[33]及腰腿痛[34]等，有效率高且不良反应极少出现，均表现出良好的治疗效果。

3 结 语

半枫荷作为民间常用的药材，苗族、瑶族、壮族等均将其视为治疗风湿类疾病的良药，效果明确，其含有丰富的黄酮类、生物碱类及萜类等成分，现代药理研究也表明其具有抗炎镇痛、抗氧化、活血化瘀等多种作用。但半枫荷药理研究尚不深入、物质基础并不明确，临床开发受到限制，近年来对半枫荷的栽培与选种育苗技术多有研究，植株幼苗在人工干预下存活率提高，但未有系统成套的培育方法可以用来解决其资源局限问题。为指导半枫荷合理开发利用，对半枫荷栽培育种、活性成分、作用机制进行系统深入研究是有必要的。