益心舒治疗心血管疾病临床应用研究进展*

付焕杰 刘志超 张军平

（1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300381；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381；3.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150）

我国心血管病患者数量处于持续上升阶段，据推算心血管病现患人数3.30亿，其中冠心病1 139万。2018年心血管病死亡率仍居首位，高于肿瘤及其他疾病。城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位［1］。心血管疾病患者病情危急，可引起猝死、心肌梗死等不良事件，在未来康复医学领域中占有举足轻重的地位。

益心舒是基于生脉散研制开发出的复方制剂，是防治心血管疾病的中成药代表之一。益心舒具有益气复脉、活血化瘀、养阴生津的功效，为了提高患者的依从性，其剂型包括锭剂、胶囊、颗粒剂等，由多家制药集团生产，包括赛诺、江苏康缘、贵州信邦等，在临床中应用广泛。近年来的临床应用表明，该药物能够通过保护血管内皮功能、保护心肌细胞作用、抑制炎症反应、调节钙稳态、减轻纤维化水平等方面，对冠心病心绞痛、冠心病焦虑抑郁状态、病毒性心肌炎、心律失常、心力衰竭等心血管疾病发挥显著药效。笔者着重整理近年来的文献，从心血管病防治中医理论基础、中成药主要功效基础以及临床应用情况3个方面概括了益心舒在心血管疾病中发挥的主要作用和进展，现综述如下。

1 中医病机认识

心血管疾病是心脏、血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏及全身组织发生的缺血性、出血性或器质性疾病。属中医学中“胸痹”“心痛”“心悸”等范畴，有研究通过系统整理近30年发表的文献发现在中医证候分布上，心血管病患者常见血瘀、痰浊（湿）等实证以及气虚、阴虚等虚证，而寒凝证比例仅仅排在第9位，表明随着时代变迁，越来越多的学者对当代心血管疾病病机的认识，已由既往的“阳微阴弦”“阴寒凝滞”转向以“虚”“痰”“瘀”为基础［2］。有学者针对中成药的临床疗效方面进行了系统的归纳总结［3］，制定了中成药的临床应用指南，发现了对冠心病等心血管疾病治疗有效的复方，其中以生脉散为基础的中成药可明确改善患者的症状，提高生存质量。

2 益心舒理论基础及溯源

益心舒是基于生脉散研制开发出的复方制剂，生脉散最早见于《医学启源》，但方中无剂量记载，后于李杲的《内外伤辨惑论》中补齐，生脉散由人参、麦冬、五味子组成，在多年的中医临床应用中，对其药物组成进行多次增减，以生脉散益气生津为核心，并加用了益气补虚的圣药黄芪，具有补益宗气的功效，综合了生脉散和升陷汤之意。并佐丹参、川芎，活血化瘀，与参、芪相配，益气活血。最后伍以山楂，既可消食和胃，与黄芪、人参、麦冬合用，补益脾胃，运化水谷，益气升清，达到补益宗气之源的作用，又可活血散瘀，充分发挥丹参、川芎活血化瘀之性［4］。益心舒由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂组成，具有益气复脉、活血化瘀、养阴生津的功效，是防治心血管疾病的中成药代表之一，并被收录于《中华人民共和国药典》。该方组成现在已广泛应用于临床治疗冠心病心绞痛、心律失常、焦虑抑郁状态、慢性心力衰竭等心血管疾病。

3 临床应用

3.1 冠心病 益心舒是临床中用于治疗冠心病患者的常用中成药之一，能够显著减少心绞痛发作频率、持续时间及硝酸甘油平均日耗量［5］。有研究指出，口服益心舒联合西药后，效果优于対照组；能显著降低心绞痛发作次数和持续时间，提高生活质量及机体功能状态，恢复血管内皮细胞功能，证明了该药物的有效的结论［6-9］。在戚德清的研究中［10］，益心舒也能够降低ACS患者的血浆C反应蛋白（CRP）、TNF-α、IL-6水平，表明益心舒通过抗炎和稳定斑块作用在治疗ACS中发挥着重要作用。崔靖娴将86例急诊冠心病心绞痛的患者分组，采用口服药物的方式观察4周，结果显示患者的中医证候总积分低于治疗前，且观察组低于对照组，并改善患者的血液流变学指标［11］。杨丽霞使用益心舒联合曲美他嗪治疗72例不稳定性心绞痛患者，结果提示治疗后，实验组心绞痛发作次数少于对照组、持续时间短于对照组，并促使心电图水平恢复正常，并减轻纤维化水平［12］。郭新响对106例老年冠心病患者进行随机分组，用益心舒联合尼可地尔治疗，结果实验组治疗总有效率为96.23%，显著高于对照组的79.25%；治疗后，实验组左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）均显著低于对照组，而左室射血分数（LVEF）显著高于对照组［13］，表明益心舒可缓解不良的心室重构过程。

3.2 冠心病焦虑抑郁状态 目前PCI已成为恢复冠脉血运和治疗冠心病的重要手段之一，但PCI术后可能因为心理应激的存在而产生焦虑、抑郁等情绪障碍，从而影响术后康复［14］。虽然目前尚不确定改善患者的焦虑与抑郁是否能够减少致死率与不良事件的发生，但若不改善患者的焦虑、抑郁状态，会增加不良心血管事件的风险［15］。因此，患者PCI术后在常规治疗的基础上，应当重视改善其情绪困扰、精神障碍，对合并有焦虑、抑郁的患者进行及时的心理疏导，同时给以有效的药物改善症状。李澈对80例PCI术后高龄患者随机分组，使用健康相关生存质量（SF-36）评分、焦虑自评量表（SAS）评分和抑郁自评量表（SDS）评分，结果表明益心舒有助于改善PCI术后高龄患者生活质量和心理健康状况［16］。基于此，有学者进一步对PCI术后患者使用SAS、SDS筛选出59例并发焦虑、抑郁情绪的患者，按照2∶1的比例随机分为治疗组和对照组，使用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、抑郁量表（HRSD）、SF-36评分评价患者的焦虑抑郁状态，结果表明益心舒可缓解PCI术后患者焦虑、抑郁情绪，改善其生活质量［17-18］。益心舒在急性心肌梗死的患者中也可以有效改善焦虑和抑郁情绪［19］。今后应深入研究改善患者的焦虑抑郁后能否进一步减少患者不良事件的发生率。

3.3 病毒性心肌炎 病毒性心肌炎（VMC）是指由于病毒感染而引起的心肌的急、慢性炎症病变，是常见的心肌炎类型，属于感染性心肌疾病，感染病毒后可引起心肌细胞变性、坏死和间质细胞浸润与渗出的心肌炎症。在疾病后期可影响心脏的结构与功能，严重影响患者的生存质量，但目前尚缺乏特异性的治疗措施，临床疗效仍有待进一步地提高。有学者使用益心舒进行了初步的临床研究［20］，对213例VMC患者随机分组，结果表明，研究组患者有效率为96.3%，心电图改善总有效率为97.2%；远高于对照组有效率为74.6%，心电图改善总有效率为77.3%。曾会萍通过回顾60例VMC患者，结果显示益心舒可有效改善患者的心肌酶水平，表明益心舒对心肌细胞有保护效果［21］。王晨更是将132例亚急性期VMC患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组各66例，结果表明益心舒胶囊治疗亚急性期VMC气阴两虚证患者，可通过抗炎和抗氧化作用而保护心肌，促进心电图、心肌酶恢复，改善心功能，提高临床治疗的效果［22］。

3.4 心律失常 心律失常是心血管系统疾病中重要的一组疾病。可单独发病，亦可伴发于其他心血管疾病。患者的预后与病因、演变趋势、血流动力有关，可突然发作而致猝死，亦可持续累及心脏结构导致不良心室重构而致其衰竭。益心舒可在一定程度上改善患者的临床症状与预后［23］。并通过改善心脏舒张功能以及改变心率变异性，改善患者的舒张性心功能不全［24］。张颖莉将64例室性早搏患者随机分组，给予益心舒胶囊联合美托洛尔治疗，结果治疗组患者临床症状改善总有效率90.6%优于对照组的68.8%，治疗组动态心电图改善总有效率为84.4%，明显优于对照组的62.5%［25］。孙政将96例气阴两虚型频发性室性早搏患者随机分组，治疗后，治疗组总有效率97.92%，高于对照组总有效率79.17%。两组24 h动态心电图室性早搏发作次数均较治疗前减少。治疗组室性早搏发作次数少于对照组，治疗前后早搏次数的差值高于对照组，并能有效地改善心悸、胸闷、气短等临床症状［26］。另外，益心舒对气阴两虚（或兼）血瘀型非瓣膜性心房颤动患者具有较好的临床疗效［27］。

3.5 心力衰竭 心血管系统疾病发展演变的终末期阶段为心力衰竭，是由于心脏的舒缩功能障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉中血液淤积，动脉血液灌注不足，从而引起循环障碍症候群。陈静园对90例急诊冠心病心力衰竭患者随机分组，予以美托洛尔及益心舒联合治疗，结果联用组治疗总有效率为97.78%，高于对照组的86.87%。表明益心舒在改善心功能、减轻心脏负荷方面疗效显著。并且，联用组不良反应发生率较低［28］。另外，益心舒可有效改善心衰患者的运动耐量［29］。徐文成将120例慢性心力衰竭患者随机分组，予以米力农注射液联合益心舒治疗，结果表明益心舒可通过减轻患者的炎症水平，改善心功能，利于患者预后，提高1年随访生存率［30］。在此基础上，蔡银河通过系统评价方法，说明益心舒能够提高慢性心力衰竭患者LVEF水平、6分钟步行距离的证据充分，但提示LVEDD结果存在假阳性的可能。表明益心舒联合西药能显著提高慢性心力衰竭患者LVEF水平、6分钟步行距离，降低LVEDD水平，且不良反应少［31］。除此之外，益心舒对于慢性右心功能不全患者［32］、射血分数保留的心力衰竭患者［33］均可缓解症状，获得更好的临床疗效。

4 展 望

益心舒主要成分可发挥保护血管内皮功能、保护心肌、抗炎、减轻心肌纤维化等作用，可有效治疗冠心病、焦虑抑郁、病毒性心肌炎、心律失常、心力衰竭等心血管疾病，并且临床观察实验证明益心舒是安全有效的。综合本文对益心舒治疗心血管疾病机制的理论论述及当前的临床应用进展，虽然益心舒在心血管疾病中应用较为广泛，然而，由于益心舒所含的化学成分较为复杂［34］，大多数研究仅限于益心舒治疗心血管疾病的临床观察研究，尚未对益心舒发挥治疗效应的分子作用机制开展研究，这制约了益心舒在临床上的定位和精准应用。另外，尚缺乏对于益心舒组方配伍的中医理论、证候的探讨，通过明确益心舒相应的中医证候、治则，发挥中医“异病同治”的特色，将其更加广泛地应用于临床，旨在进一步明确益心舒的药理作用，确保用药安全。目前，益心舒的临床研究还在开展中，需要更多的临床数据支持以及采用合理、有效的循证医学手段进行综合评价，结合现代药理学研究技术明确治疗靶点，完善中药治疗的药效与禁忌，才能更好地服务临床使用。