冠心病患者血清CTRP9、Hcy、D-D水平与冠状动脉粥样硬化易损斑块、冠状动脉病变程度的关系研究*

陈明志，林伯理，黄 俊

江西省赣州市信丰县人民医院心血管内科，江西赣州 341600

冠心病(CHD)的发病机制是由于机体启动众多炎症因子，损伤血管内皮，加速冠状动脉管壁重塑，慢性炎症反应激活纤溶凝血系统，血小板黏附聚集和血栓形成，最终形成粥样硬化斑块[1]。易损斑块是易破裂并导致血栓形成的斑块，大部分的急性冠状动脉事件是由斑块破裂引起，且斑块破裂与狭窄有关[2]。传统诊断和评估CHD病情的方法主要有选择性冠状动脉造影(CAG)、血管内超声技术、光学相干断层扫描技术等，但均为有创性检查，且检查成本高，临床应用受限[3-4]。因此，积极寻找操作方便、风险低、廉价的可用来预测CHD的发生和发展，并可评估冠状动脉病变程度的指标具有重要的临床价值。研究表明，CHD的危险因素包括年龄、性别、血脂异常、糖尿病、高血压等[5]，其发病机制与脂质代谢异常，机体炎症状态，凝血-纤溶失衡，血液黏滞度升高有关[6]。因此，与脂质代谢，机体炎症反应、纤溶系统异常相关的生物标志物可预测CHD病情发展程度、病理进程及其远期的预后。本研究据此展开，旨在探讨冠心病患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、同型半胱氨酸(Hcy)及D-二聚体(D-D)水平与冠状动脉粥样硬化易损斑块、冠状动脉病变程度的关系，以期为CHD患者危险分层和临床防治提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年6月至2021年10月因胸痛、胸闷等症状在本院就诊的198例疑似CHD患者为研究对象，其中男113例，女85例；年龄42～83岁，平均(67.31±6.43)岁。所有疑似CHD患者均行CAG检查，根据CAG检查结果确诊为CHD的124例患者作为CHD组，另外74例非CHD患者作为对照组。纳入标准：(1)经CAG检查至少有1支主要冠状动脉直径狭窄≥50%。(2)近期内未服用影响CTRP9、Hcy及D-D水平药物者。排除标准：(1)有先天性心脏疾病、严重心力衰竭、心脏瓣膜疾病、心肌病、心包疾病等其他心脏疾病患者；(2)有影响检测指标的疾病患者，如：严重感染性疾病、自身免疫系统疾病；(3)严重肝、肾功能不全、凝血功能异常患者；(4)既往曾行经皮冠状动脉介入术(PCI)或心脏搭桥术等心脏手术患者。

1.2方法

1.2.1血清CTRP9、Hcy及D-D水平检测 采集研究对象晨起空腹肘静脉血5 mL，血标本在室温静置30 min后以3 000 r/min离心15min，提取上层血清，置于-80 ℃冰箱中保存备用，采用日立7180全自动生化分析仪测定D-D水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清CTRP9水平，检验试剂购自杭州联科生物科技有限公司，操作严格按试剂说明书进行。采用循环酶法测定Hcy水平，试剂盒均购自基蛋生物科技股份有限公司，所有操作均严格按试剂说明书进行。

1.2.2血流储备分数(FFR)检测 仪器选择西门子ACUSONS2000ABVS彩色多普勒超声诊断仪，L9-3线阵探头，频率在8～14 MHz，造影剂选用意大利Bracco公司的SonoVue。将采集探头直接对准斑块，将斑块进行局部放大。注射造影剂的同时开启动态图像存储和计时功能，实时观察病灶血流灌注及回声强度变化，离线分析采集图像。在超声造影图像上，2个以上点状增强，斑块内2个以上线状增强斑块为易损斑块[7]。根据FFR检测结果将患者分为无斑块组、稳定斑块组、易损斑块组。

1.2.3CAG检查 患者以利多卡因局部浸润麻醉，仪器为美国GE数字减影血管造影机，采用Seldinger法经股动脉或桡动脉穿刺行CAG检查，分别测量右冠状动脉、左冠状动脉分支的狭窄程度。根据CAG检查结果将患者分为1支病变组、2支病变组、3支及以上病变组。

1.2.4Gensini评分 Gensini评分标准[8]：采用冠状动脉Gensini评分系统计算冠状动脉不同节段的评分系数，取每支血管最严重狭窄处计分，各个分支积分乘以相应的冠状动脉节段的评分系数后相加即为总Gensini积分。根据Gensini积分结果将患者分为低危组(<20分)、中危组(20～40分)，高危组(>40分)。

2 结 果

2.1两组基线资料比较 CHD组年龄、高血压史及糖尿病史比例高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组性别、体质量指数、吸烟史比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较或n/n或n(%)]

2.2两组血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较 CHD组血清CTRP9水平低于对照组，Hcy及D-D水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较

2.3不同冠状动脉斑块稳定性患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较 FFR检测结果显示，无斑块组35例，稳定斑块组48例，易损斑块组41例。不同冠状动脉斑块稳定性患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。稳定斑块组、易损斑块组血清CTRP9水平低于无斑块组，Hcy、D-D水平高于无斑块组，且易损斑块组血清CTRP9水平低于稳定斑块组，Hcy、D-D水平高于稳定斑块组(P<0.05)。见表3。

表3 不同冠状动脉斑块稳定性患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较

2.4不同病变支数患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较 CAG检查结果显示，1支病变组32例、2支病变组53例、3支及以上病变组39例。不同病变支数患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。随着冠状动脉病变支数的增多，血清CTRP9水平逐渐降低，Hcy、D-D水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同病变支数患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较

2.5不同Gensini评分患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较 Gensini评分结果显示，低危组38例、中危组50例，高危组36例。不同Gensini评分患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。中危组、高危组血清CTRP9水平低于低危组，Hcy、D-D水平高于低危组，且高危组血清CTRP9水平低于中危组，Hcy、D-D水平高于中危组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 不同Gensini评分患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平比较

2.6CHD患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平与易损斑块、冠状动脉病变支数、Gensini评分的相关性 Pearson相关分析结果显示，血清CTRP9水平与易损斑块、冠状动脉病变支数、Gensini评分均呈负相关(P<0.05)；血清Hcy、D-D水平与易损斑块、冠状动脉病变支数、Gensini评分均呈正相关(P<0.05)。见表6。

表6 血清CTRP9、Hcy及D-D水平与易损斑块、冠状动脉病变支数、Gensini评分的相关性

2.7CHD患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平之间的相关性 Pearson相关分析结果显示，血清CTRP9水平与血清Hcy、D-D呈负相关(P<0.05)；血清Hcy水平与D-D呈正相关(P<0.05)。见表7。

表7 血清CTRP9、Hcy及D-D水平之间的相关性

3 讨 论

CHD的发生与环境、遗传和脂质代谢异常等多种因素有关，早期检测并完善CHD病情诊断评估和风险预测对防治CHD和降低CHD风险至关重要[9-10]。CTRP9是一种新近发现的脂肪因子，其与脂联素高度同源，在脂肪细胞中呈低表达，具有减轻机体炎症，保护心肌，减弱急性缺血再灌注损伤，改善内皮功能，舒张血管等作用[11]。研究表明，CTRP9可以通过环磷酸腺苷-蛋白激酶A通路诱导血管平滑肌细胞增殖与趋化，抑制血小板源性生长因子刺激的细胞外信号调节激酶磷酸化，阻止病理性血管重构[12]，这提示CTRP9可以评估冠状动脉易损斑块稳定程度。Hcy是蛋氨酸代谢产物，在体内产生过氧化物及氧自由基，可通过抑制人体血管舒张功能，诱导血管平滑肌增生，影响脂类的基础代谢，介导炎症反应，促进血栓的形成等多种途径影响粥样硬化斑块，是CHD的独立危险因素[13]。研究表明，Hcy的低密度脂蛋白微生物聚集体会阻塞脉管、血管，从而引起动脉壁缺血和内膜微脓肿，即易损的动脉粥样硬化斑块[14]。也有研究显示，Hcy可影响患者心肌梗死后心肌细胞的修复，进而影响CHD患者的预后[15]。D-D是最简单的纤维蛋白降解产物，是血栓或继发纤溶亢进的标志物，其水平的升高标志着机体凝血及纤溶系统的激活，发生CHD的风险增加[16]。KOTHARI等[17]的研究显示，血浆D-D水平与斑块侵蚀、破裂和坏死有关。本研究中，CHD组血清CTRP9水平低于对照组，Hcy及D-D水平高于对照组，随着斑块不稳定性增加，血清CTRP9水平逐渐降低，Hcy、D-D水平逐渐升高，血清CTRP9水平与易损斑块呈负相关，而Hcy、D-D水平与易损斑块呈正相关，表明血清中低水平的CTRP9和高水平的Hcy、D-D参与了粥样硬化斑块的发生和发展。

CAG检查可直接显示冠状动脉病变的狭窄程度，Gensini评分通过对冠状动脉病变血管的狭窄程度及病变部位进行综合评定，可直接反映冠状动脉的病变程度；冠状动脉病变支数越多，Gensini评分越高，提示冠状动脉病变越严重[8]。本研究发现，随着冠状动脉病变支数的增多、Gensini评分升高，血清CTRP9水平降低，Hcy、D-D水平升高；且Pearson相关分析结果显示，血清CTRP9水平与Gensini评分、冠状动脉病变支数呈负相关，Hcy、D-D水平与Gensini评分、冠状动脉病变支数呈正相关，提示血清CTRP9、Hcy及D-D水平不仅可以反映CHD患者冠状动脉易损斑块稳定性，还可以反映冠状动脉病变严重程度。此外，本研究进一步探讨CHD患者血清CTRP9、Hcy及D-D水平三者之间的相关性，结果显示血清CTRP9水平与Hcy、D-D呈负相关；血清Hcy水平与D-D呈正相关，进一步揭示了血清CTRP9、Hcy及D-D水平之间互相影响，共同参与了CHD患者的疾病进展。

本研究存在以下不足之处：首先，本研究中CHD患者根据FFR检测结果，CAG检查结果和Gensini评分标准进行了3次分组，考虑到文章的设计和篇幅，未能对3个分组之间的相关性进行多因素的分析。其次，本研究也未能采用多因素Logistic回归分析影响CHD患者冠状动脉粥样硬化易损斑块、冠状动脉病变程度的独立危险因素。最后，本研究未评价血清CTRP9、Hcy及D-D水平单独及联合检测对CHD患者冠状动脉粥样硬化易损斑块、冠状动脉病变程度的诊断效能。以上的不足期待在未来的研究中进一步探讨。

综上所述，CHD患者血清CTRP9水平明显降低，Hcy、D-D水平明显升高，且血清CTRP9、Hcy及D-D水平与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性、冠状动脉病变支数和病变程度关系密切，临床可通过检测CTRP9、Hcy及D-D水平以预测CHD患者的发病、进展，以利于尽早发现高危人群，干预病情的发展。