遗传多样性在脂质全基因组关联研究中的作用

血脂水平升高是心血管疾病的可遗传风险因素，由于饮食模式和药物使用的不同，全球患病率也各不相同。尽管该病在预防和治疗方面取得了进展，特别是通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平，但心脏病仍是全球主要的死亡原因。血脂水平的全基因组关联研究（GWAS）为心血管疾病带来了重要的生物学和临床新见解以及新的药物靶点。然而，大多数先前的GWAS研究是在欧洲祖先的人群中进行的，可能遗漏了导致其他祖先的人群中脂质水平变化的遗传变异。这包括等位基因频率、效应大小和连锁不平衡模式的差异。在此，研究人员对约165万名个体的脂质水平进行了多血统、全基因组遗传发现整合分析，其中包括35万名非欧洲祖先个体。研究人员量化了研究非欧洲血统的获益，并提供证据支持扩大招募其他血统，即使样本量相对较小。研究人员发现，增加多样性而不是研究增加的欧洲血统个体显著增加了精细定位功能变异和多基因预测的可移植性（在来自7个血统组的约295 000名个体中进行了评估）。在发现的基因座和祖先特异性变异体的数量上也取得了适度的增加。随着GWAS将重点从基因和基础生物学的鉴定扩展到将遗传变异用于预防和精确医学，研究人员预计参与者的多样性增加将导致临床实践中更准确和公平地应用多基因评分。