中医药治疗肝损伤的实验研究进展*

李 艳 赵进东 侯 勇 刘丽丽 张国梁

（安徽中医药大学第一附属医院感染科，安徽 合肥 230031）

肝损伤是由多种因素导致的肝脏病理状态，可归于中医“胁痛”“黄疸”“积聚”“臌胀”等范畴。近年来国内外不少学者在中医药防治急、慢性肝损伤方面，做了探索研究，其中有单味药有效成分、经方、自拟方、中成药及外治法等，现总结其研究成果，归纳概括如下。

1 单味药有效成分

1.1 黄酮类 冯莉芳等[1]通过用酒精和鱼油灌胃诱导酒精性肝损伤模型，结果显示，槲皮黄酮可明显增强超氧化物歧化酶（SOD）活性，促进还原型谷胱甘肽（GSH）在肝微粒体中的产生，从而促进肝细胞对自由基的清除能力，减轻了自由基的损伤，从而保护肝细胞受损。黄红等[2]实验结果表明，荔枝核总黄酮（TFL）能降低肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，改善肝功能；TFL 能够改善肝纤维化大鼠肝纤维化程度，具有良好的抗肝纤维化作用[3]。

1.2 多糖类 韩悦等[4]研究发现，慈姑多糖可以对抗异烟肼（INH）和利福平（RFP）联用导致小鼠的肝损伤，可能与抑制Bax 的表达并提高Bcl-2 的表达从而减少细胞的凋亡有关。魏芬芬等[5]研究表明，枸杞多糖对于乙醇诱导的酒精性肝损伤具有一定的保护作用，可能与通过清除体内多余自由基、增强体内抗氧化能力以及减轻炎症反应相关。杨毅等[6]研究表明，樟芝多糖可以明显改善急性肝损小鼠的肝脏病理，降低ALT、AST 的表达以及丙二醛（MDA）和白介素-6（IL-6）的表达（P＜0.01）。

1.3 皂苷类 姚红月等[7]以腹腔内注射化学药物四氯化碳（Carbon tetrachloride，CCL4）制备大鼠急性肝功能损伤（Acute liver damage，ALD）模型，结果显示人参二醇皂苷（Panoxadiolsaponins，PDS）能明显减轻CCL4 引起的肝脏损害作用，降低ALT 和AST 水平，升高总蛋白（TP）水平，另外也可以通过降低肝组织中IL-12、IL-6及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，发挥其保护作用。南瑛等[8]研究绞股蓝皂苷对小鼠急性酒精性肝损伤的影响，发现绞股蓝皂苷能提高抗氧化防御体系水平，抑制炎症反应，从而发挥对酒精性肝损伤的保护作用。

1.4 生物碱类 李小花等[9]采用白酒制备慢性酒精性肝损伤大鼠模型，发现苦参碱能降低大鼠肝酶的含量，提高组织抗氧化能力。阳丽梅等[10]采用α-萘异硫氢酸酯（ANIT）建立胆汁淤积性肝损伤模型，结果发现苦参碱可以改善ANIT 导致的肝损伤，降低肝功能指标，从而保护肝脏。

1.5 其他 张勇等[11]发现茶多酚能改善慢性酒精中毒大鼠肝脏的脂质沉积和氧化应激状态，并伴有肝细胞膜上脂肪酸转位酶（FAT/CD36）表达的减少。陈洁等[12]发现百香果乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤以及免疫性肝损伤具有预防作用。周本宏等[13]发现石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用，且与给药剂量有关。

2 治疗方法

2.1 经方治疗 段冷昕等[14]研究二至丸对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤的预防作用，结果发现二至丸可以降低肝酶，增强氧化活性，保护肝细胞。刘斯琪等[15]研究不同剂型茵陈蒿汤对四氯化碳致小鼠肝损伤的影响，结果显示不同剂型茵陈蒿汤均可使ALT、AST等均降低，减轻肝损伤。柴智等[16]探讨逍遥散对雷公藤致急性肝损伤大鼠肝脏的影响，结果显示逍遥散组大鼠血清ALT、AST 水平明显降低。李伦等[17]探讨栀子大黄汤对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用，结果显示栀子大黄汤各组均可以降低CCl4所致急性肝损伤小鼠血清中ALT 水平，中剂量和高剂量可以降低AST水平，从而减轻肝损伤，保护肝脏。于亮亮等[18]探讨大黄附子汤辅助早期肠内营养（EEN）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肝脏的保护作用，结果发现大黄附子汤联合早期肠内营养优于单纯利用早期肠内营养以减轻肝损伤、缓解炎症反应，从而证明大黄附子汤对SAP 肝脏有一定保护作用。

王萌等[19]观察参苓白术散对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的影响，结果发现参苓白术散可以降低模型大鼠血清转氨酶水平及血脂水平，差异有统计学意义（P＜0.05），从而发挥治疗非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver，NAFLD）作用。赵艺姣等[20]观察麻黄连翘赤小豆汤对CC14所致小鼠急性化学肝损伤引起的肝细胞性黄疸的保肝退黄作用，结果显示，与模型组相比，麻黄连翘赤小豆汤可以降低TBIL、ALT 和AST 水平（P＜0.01），具有保肝退黄之功效。王桐生等[21]探讨桃红四物汤对肝纤维化模型大鼠肝脏组织的影响，连续给药6周后，桃红四物汤中、高剂量组可以降低AST、ALT 活性，减轻肝纤维化程度。张健等[22]探究小柴胡汤对实验性肝损伤大鼠的保护作用，发现小柴胡汤治疗组的ALT、AST、TBIL 水平均低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。王潘等[23]探讨观察加味苓桂术甘汤对非酒精NAFLD 模型大鼠的影响，发现加味苓桂术甘汤干预非酒精性脂肪肝模型大鼠可以降低转氨酶，调整脂代谢，减轻肝脏负担，从而防治非酒精性脂肪肝。周晓玲等[24]观察理中汤对肝硬化大鼠肠道微生态的影响，发现肝硬化大鼠肠道菌群失调，理中汤可通过调节肠道菌群，降低血清内毒素以及炎性因子水平，从而改善肝纤维化。

2.2 自拟方治疗 汪丙柱等[25]探讨仁和解酲汤对小鼠急性酒精中毒肝损伤的保护作用，研究结果显示，仁和解酲汤可以改善灌酒后小鼠的行为，降低血清中ALT、AST水平、增加抗氧化能力、减轻炎症反应、保护肝细胞。赵晨翔等[26]研究保肝合剂对刀豆蛋白A（ConA）诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的影响，结果显示保肝合剂可以显著抑制肝损伤小鼠血清中ALT、AST 活性的升高，表明保肝合剂可以通过降酶达到保护肝脏的作用。张向颖等[27]研究中药清肠利肝方对小鼠急性肝损伤的保护作用，结果表明，中药干预组血清ALT、AST 水平较模型组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 中成药治疗 杨琳等[28]利用CCl4复制急性肝损伤模型，观察护肝片对小鼠肝保护作用，结果显示，护肝片可以显著降低ALT、AST 等肝损伤标志物，减轻肝脏病理变化，保护肝细胞。孙振亮等[29]观察复方鳖甲软肝片对肝纤维化的保护作用，结果发现药物组大鼠ALT、AST、总胆红素（T-Bil）水平明显低于模型组（P＜0.05），透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CIV）、层粘连蛋白（LN）水平明显低于模型组（P＜0.05），试验结果表明复方鳖甲软肝片可以有效降低大鼠肝功能损伤，减轻肝纤维化程度。李伟甲[30]探讨水飞蓟宾对酒精诱导肝纤维化小鼠的保护作用，实验结果表明水飞蓟宾可以降低模型组小鼠血清中转氨酶及肝纤维化指标，从而降低肝细胞损伤，逆转肝纤维化进程，达到保护肝脏的目的。徐渴阳等[31]研究扶正化瘀胶囊对气虚血瘀型肝纤维化模型大鼠的影响，发现扶正化瘀胶囊可以抑制细胞自噬水平，逆转肝纤维化进程。

2.4 外治法 苏春芝等[32]将早期肝硬化大鼠随机分组，采用不同给药途径的方式，观察化浊解毒清肠方对早期肝硬化影响，实验结果表明，通过灌肠方式给药可以直达肠道，改善肝组织炎症。姜阳等[33]观察针刺足三里穴配期门穴对慢性酒精性肝损伤大鼠模型的保护作用，发现期门穴配足三里穴能够提升肝功能水平，抑制肝纤维化。吴云等[34]观察刺络泻血对原发性肝癌大鼠的影响，结果表明，刺血预防组的大鼠血清中ALT、ALP、GGT 等肝损指标含量均降低（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，中医药具有明显保肝、护肝的作用逐渐显现。肝损伤内治法的研究，无论是中药单味药有效成分还是中药复方都是通过影响肝功能、调节免疫、提高抗氧化能力、降低组织细胞中自由基等，维护肝细胞膜完整，减缓肝细胞凋亡，起到保肝护肝作用。肝损伤外治法的研究，目前主要围绕中药灌肠以及穴位刺激2 个方面，且具有药物可在肝外通过肠黏膜充分吸收、不增加肝脏负担等优点，对于存在不同程度消化道症状的肝损伤患者尤为适宜。此外，中医外治还包括针灸、推拿、敷贴、熏洗、耳穴埋豆等多种方法，亟待进一步研究发掘。作者认为应大力进行中医药多靶点、多途径探究对肝损伤的保护作用，提供高级别的实验证据，为广大肝病患者带来福祉。

本文也存在一些不足，如由于肝损伤是诸多肝病的一种病理状态，但本文没有明确到具体的某一疾病，而是较宽泛地纳入了诸多导致肝损伤的常见疾病。此外，本文更多关注了中医治疗的具体方法，而在中医理论与肝损伤的相关内容阐述的不多，如脏腑辨证在肝损伤中的应用等。