长春市方舱医院755例Omicron感染患者临床特征和用药分析

何杨俊 邢云龙 代茂利 唐凤婕 肖 骏 杨 巧

1 重庆市急救医疗中心·重庆大学附属中心医院 400014； 2 长春市人民医院； 3 重庆市卫生健康委员会

新冠肺炎(Coronavirus disease 2019，COVID-19)目前在全球仍处于大流行状态，COVID-19感染的患者严重时可产生急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍、脓毒症休克等多种死亡风险较高的并发症[1-3]。COVID-19由SARS-CoV-2引起，SARS-CoV-2是一种RNA病毒，主要通过飞沫和气溶胶传播，具有高突变率、侵袭性强、易感染等特点[4-5]。 目前已相继报道了SARS-CoV-2的多种变异体，Omicron毒株是目前正在全球迅速传播的SARS-CoV-2最新变异体之一，相较于δ毒株，Omicron毒株的尖峰蛋白中存在37个氨基酸变化，其中15个在受体结合域中，这导致其传播能力明显增加[6-7]。由于Omicron毒株短期内可导致大量人群感染，且无症状感染者和轻型患者数量居多，如在定点医院就诊则存在医疗资源浪费和挤兑风险，故方舱医院作为收治COVID-19无症状感染者和轻型患者的重要手段，可最大限度地扩充收治人数，高效优化医疗资源配置，避免病毒进一步传播蔓延。本研究对吉林省长春市奢岭方舱医院中感染Omicron毒株的755例患者的临床资料进行整理和分析，以期为Omicron无症状感染者和轻型患者防治和管控提供一定临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性研究方法，纳入2022年4月6—22日于吉林省长春市奢岭方舱医院收治的755例感染Omicron的COVID-19患者，采集患者入院时的一般资料和临床症状、在院时主要药物使用情况。纳入标准：所有患者的纳入和病情严重程度分型均符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版) 》[8]的诊断和分型标准，经RT-PCR技术对咽拭子标本进行核酸检测显示阳性，长春市疾控中心检测定义为Omicron毒株。排除标准：生活不能自理、有急性发作期的呼吸系统和心脑血管系统等基础性疾病及精神疾病的患者。本研究经重庆大学附属中心医院/重庆市急救医疗中心伦理委员会批准[批件号：2022年伦审第(19)号]。

1.2 方法 系统收集纳入患者的各项资料和参数进行分析，根据病情分型分为无症状感染者组和轻型患者组，比较和分析两组之间一般情况、临床症状、主要用药情况、疫苗接种的情况；根据疫苗接种剂次进行分组，比较和分析不同疫苗接种剂次人群的各项参数差异；根据患者是否服用连花清瘟胶囊进行治疗分为连花清瘟组和非连花清瘟组，比较和分析两组之间各项参数的差异。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两组间均数比较采用成组t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析和LSD法；计数资料以率或构成比(%)表示，组间比较采用Person χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 方舱医院Omicron感染患者的一般资料和主要用药情况 研究纳入755例患者，患者的一般资料详见表1，以发热、呼吸道、消化道症状为主，1例出现味觉减退情况，所有轻型患者出院时临床症状均有缓解。主要伴随慢病为高血压病，药物干预主要采用连花清瘟胶囊、肺力咳胶囊、开喉剑喷雾剂。

2.2 无症状感染者和轻型患者临床参数的比较 将纳入患者分为无症状感染者组和轻型患者组，采用两独立样本t检验的方法，分析显示两组年龄、核酸转阴天数、住院天数无统计学差异(P>0.05)。采用χ2检验比较，两组的性别比例、肺力咳胶囊治疗占比存在统计学差异(P<0.05)，两组高血压患者比例、连花清瘟胶囊治疗人数占比、开喉剑喷雾剂治疗人数占比差异均无统计学意义(P>0.05)。采用Fisher确切概率法分析显示，轻型患者的慢性阻塞性肺疾病患者占比显著高于无症状感染者(P=0.031)，两组糖尿病患者占比无统计学差异(P=0.112)。见表2。

表1 方舱医院755例Omicron感染患者一般资料和主要用药情况

表2 无症状感染者和轻型患者临床参数比较

2.3 无症状感染者与轻型患者COVID-19疫苗接种情况的比较 无症状感染者组和轻型患者组中的未接种者、接种1次者、接种2次者、接种3次者的比例均无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 不同分型患者COVID-19疫苗接种情况[n(%)]

2.4 不同COVID-19疫苗接种剂次时核酸转阴时间比较 以Omicron感染患者的疫苗接种次数作为分组变量，分别对无症状感染者、轻型患者、总体患者进行方差齐性检验，结果显示无症状感染者(F=0.131，P=0.942)、轻型患者(F=0.327，P=0.806)、总体患者(F=0.066，P=0.978)的核酸转阴时间均数方差齐同。行单因素方差分析显示，在总体患者、无症状感染者、轻型患者中，不同的接种疫苗剂次时，各组核酸转阴时间无统计学差异[无症状感染者(F=1.942，P=0.124)，轻型患者(F=0.850，P=0.467)，总体患者(F=1.107，P=0.345)，见表4]；进一步以LSD法对不同接种次数时核酸转阴时间进行组间多重比较，结果显示无症状感染者中，接种3次和2次疫苗的患者核酸转阴时间均显著短于未接种疫苗者(P=0.027，P=0.020)。

表4 不同COVID-19疫苗接种剂次时核酸转阴时间比较

2.5 服用连花清瘟胶囊与核酸转阴时间和住院天数关系 以纳入患者是否服用连花清瘟胶囊分为连花清瘟组与非连花清瘟组，连花清瘟组的核酸转阴时间[(6.4±2.9)d VS (7.8±3.1)d，t=5.801,P<0.001]和住院天数[(7.2±2.3)d VS (8.5±2.9)d,t=6.007,P<0.001]均显著小于非连花清瘟组。

3 讨论

COVID-19全球流行给人类生命和健康带来巨大威胁，由于SARS-CoV-2的RNA单链特性，导致病毒不断产生变异，是至今COVID-19仍在大流行的重要原因之一。2021年11月南非首次报道了比Delta毒株传播力更强的Omicron变异体，之后感染人数迅速在全球范围呈指数级增长，目前已成为COVID-19流行的主要毒株[6]。2022年3月9日，吉林省长春市报道了11例Omicron BA.2感染患者，此后该毒株引发的疫情迅速在当地蔓延和传播。尽管Omicron毒株引起的感染率较之前流行毒株有所升高，但其引起的临床症状、病情严重程度、住院率均低于beta和Delta变异体[9-10]，针对上述疫情特点，确保医疗资源达到最佳优化配置，使各类患者得到充分救治，采用方舱医院集中收治和管理Omicron无症状感染者和轻型患者是非常有效的手段之一。

本研究纳入了方舱医院收治的755例Omicron感染患者，结果显示临床症状主要表现为发热、乏力、头昏头痛、呼吸道症状(咳嗽咳痰、咽部不适、鼻塞流涕)以及消化道症状(腹痛腹泻)，少部分人伴有胸闷、呼吸困难等表现，1例出现味觉减退，所有患者出院时临床症状均有缓解，这与既往的研究报道结果相似[9-10]。此外，结果显示纳入研究对象中高血压病的患病率较高(11.1%)，这可能是由于SARS-CoV-2与血管紧张素转化酶2(ACE2)高亲和力有关，高血压患者体内肾素—血管紧张素系统(RAS)过度激活，导致ACE-2受体表达增强，从而增加病毒含量[11]。同时，最新研究显示，Omicron相比于既往报道的其他变异体毒株，其与ACE2的亲和力更高[12]。本研究的糖尿病和COPD患者占比较低，这与之前的研究结果存在差异[9]，可能是由于样本量较小所致，未来的研究还需纳入更多的样本，明确其与Omicron感染患者之间的关系。

本研究纳入的患者中，41人未接种COVID-19疫苗，50人接种1次疫苗、464人接种2次疫苗,200人接种了3次疫苗。其中，无症状感染者和轻型患者在不同剂次的疫苗接种率参数上无统计学差异，但单因素方差分析LSD法组间比较的结果显示，在无症状感染者中，接种2剂次和3剂次疫苗的患者其核酸转阴时间都明显短于未接种疫苗患者，而在轻型患者中未产生上述效应。这提示在无症状感染者中，随疫苗接种次数增多，其核酸转阴所需时间有缩短趋势。虽然Omicron较之前的毒株存在大量突变，对目前已开发的疫苗诱导的抗体存在免疫逃逸，但并不能说明其保护性完全丧失。同时，国外研究报道显示，接种2次辉瑞COVID-19疫苗的患者，其体内产生的中和抗体水平显著降低，再次接种加强针后，体内的中和抗体水平明显升高[13]，接种3剂次疫苗对Omicron的侵袭可提供保护[14]。上述证据都提示接种现有疫苗能提供一定程度的保护，尤其特别需要重视接种增强的第三剂次疫苗的效果。

连花清瘟胶囊已被指南推荐用于治疗轻型COVID-19患者，其对于临床症状的缓解具有一定效果[8]。有研究显示连花清瘟胶囊通过多组分、多靶点、多途径治疗COVID-19，其主要有效化合物与SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)和ACE2结合，具有高亲和力，通过该酶抑制COVID-19进展。另有一项前瞻性、多中心、随机对照研究显示，连花清瘟组的治愈率为91.5%，明显高于常规治疗组82.4%(P=0.022)。连花清瘟组的恢复时间天数中位数明显短于常规治疗组(7 VS 10，P<0.001)。本研究结果显示连花清瘟组的核酸转阴时间和住院天数均显著短于非连花清瘟组，这与上述研究结果相吻合。

本研究还存在一定的局限性和不足，特别是纳入的样本量相对较少，方舱医院因自身条件有限，缺乏相关患者的实验室检查和影像学检查的相关临床参数。未来研究需纳入更多的样本量，并进行后续患者的随访工作，针对患者的临床症状、临床检测指标、并发症、是否复阳及其他预后情况进一步研究。

综上所述，方舱医院是一种针对Omicron无症状感染者和轻型患者收治和管理的有效有段之一，结合目前Omicron毒株的流行背景，应重视COVID-19疫苗的加强接种，同时针对无症状感染者和轻型患者，连花清瘟胶囊应被考虑为Omicron感染患者干预治疗的方案之一。