急性脑梗死患者静脉溶栓前后闭锁蛋白、甲基CpG结合蛋白2、钙调蛋白表达与功能结局的关系

2023-01-31 01:17何健萍彭国斌
医学理论与实践 2023年1期
关键词:溶栓脑梗死静脉

何健萍 彭国斌

河南省周口市第一人民医院神经内科 466700

急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)与动脉受血栓阻塞相关,进而导致脑组织缺血,而随着缺血时间的延长,其程度逐渐加重,最终导致缺血半暗带缩小,因此临床上认为,ACI的治疗应以挽救缺血半暗带为主要治疗原则[1-2]。阿替普酶静脉溶栓疗法可在短时间内修复缺血半暗带损伤,恢复血流,属临床治疗ACI的主要手段[3]。但随着静脉溶栓疗法的逐渐研究发现,此种治疗手段可能会存在部分血栓残留,而部分血栓残留不利于功能的恢复[4]。因此早期预测ACI患者静脉溶栓后功能结局,制定相对应的挽救措施,可改善功能结局,提高静脉溶栓疗效,鉴于此,在本研究中分析闭锁蛋白(Occludin)、甲基CpG结合蛋白2(Methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)、钙调蛋白(Calmodulin,CAM)在ACI患者静脉溶栓前后表达变化,并分析与功能结局的相关性,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年1月—2022年1月我院收治的符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中ACI诊断标准的ACI患者134例作为ACI组,同期进行健康体检的健康志愿者50例作为NC组。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准:ACI组首次诊断,均行静脉溶栓治疗,符合静脉溶栓治疗指征,且为首次接受静脉溶栓治疗。NC组无脑血管疾病,身体健康。两组均自愿参与,签署了知情同意书,且获得我院伦理委员会批准。排除标准:年龄低于18岁;创伤性脑损伤;存在急性脑出血症状;无法沟通、精神异常者;有恶性肿瘤;重要脏器功能障碍。

表1 NC组、ACI组一般资料对比

1.2 方法

1.2.1 Occludin、MECP2、CAM检测:抽取NC组入组后、ACI组静脉溶栓前空腹静脉血3ml,在离心半径r=5cm,转速为3 000r/min下离心,离心10min后保存于-80℃冰箱中,使用南京德铁DeTie酶标仪测定Occludin、MECP2、CAM水平。

1.2.2 静脉溶栓治疗方案:ACI患者入院后均行阿替普酶静脉溶栓治疗,根据患者体重使用不同相对治疗剂量的阿替普酶,标准剂量为0.9mg/kg,总剂量的10%在60s内静脉推注完毕,剩余90%以输液泵持续输注,在60min内输注完毕,所用的最大剂量不超过90mg,在患者接受静脉溶栓治疗期间不使用抗血小板聚集药物,在24h后做头颅CT复查,以排除患者颅内出血,指导患者使用阿司匹林,200mg/d,2周后改为100mg/d,持续治疗90d。

1.2.3 功能结局评价:在ACI患者静脉溶栓后90d时,使用日常生活活动能力量表评价功能结局,量表包括吃饭、穿衣等,量表最低分为0分,最高分为100分,若患者评分高于60分则说明静脉溶栓后功能结局优良,若患者评分低于60分则说明静脉溶栓后功能结局不良。

1.3 观察指标 (1)对比NC组、ACI组Occludin、MECP2、CAM表达水平。(2)在ACI组静脉溶栓治疗后90d抽取静脉血,测定Occludin、MECP2、CAM表达水平,对比静脉溶栓治疗前后Occludin、MECP2、CAM表达水平差异。(3)根据ACI患者静脉溶栓后功能结局分为结局不良组、结局良好组两个亚组,对比两组Occludin、MECP2、CAM表达水平差异。(4)采用Pearson相关性分析Occludin、MECP2、CAM与ACI患者静脉溶栓后功能结局的相关性。(5)采用ROC曲线分析Occludin、MECP2、CAM对ACI患者静脉溶栓后功能结局的预测价值。

2 结果

2.1 NC组、ACI组Occludin、MECP2、CAM表达水平对比 ACI组Occludin水平低于NC组,MECP2、CAM水平高于NC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 NC组、ACI组Occludin、MECP2、CAM表达水平对比

2.2 ACI患者静脉溶栓治疗前后Occludin、MECP2、CAM表达水平对比 ACI患者溶栓后90d Occludin水平高于溶栓前,MECP2、CAM水平低于溶栓前,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 ACI患者静脉溶栓后不同功能结局间Occludin、MECP2、CAM表达水平对比 结局不良组Oc-cludin水平低于结局良好组,MECP2、CAM水平高于结局良好组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 ACI患者静脉溶栓治疗前后Occludin、MECP2、CAM表达水平对比

表4 ACI患者静脉溶栓后不同功能结局间Occludin、MECP2、CAM表达水平对比

2.4 Occludin、MECP2、CAM与ACI患者静脉溶栓后功能结局的相关性 由Pearson相关性分析发现,Occludin、MECP2、CAM与ACI患者静脉溶栓后功能结局相关(r=-0.812、0.705、0.855,均P<0.05)。

2.5 Occludin、MECP2、CAM对ACI患者静脉溶栓后功能结局的预测价值 ROC曲线显示,相比于Occludin、MECP2、CAM单项预测,三项联合预测效能最佳,三项联合预测的AUC为0.912(95%CI=0.828~1.036),敏感度为89.00%,特异度为81.50%,P<0.001。见图1。

3 讨论

Occludin被认为是与紧密连接相关的跨膜蛋白,羧基端、氨基端均在胞内定位,而两个胞外环伸向细胞间隙[6]。研究表明[7],Occludin既属于紧密连接的结构蛋白,又属于功能蛋白,具有维持细胞极性和调节上皮细胞渗透性的作用,与血脑屏障功能相关。血脑屏障是位于脑细胞与血液间的屏障,在机体处于正常状态下时,可隔开中枢神经系统和外周血液,经选择性向脑组织输送营养物质和限制炎性因子和毒性物质的进入,进而稳定整个中枢神经系统的内环境,而Occludin在中枢神经系统内环境的稳定中发挥着重要的作用[8]。报道称[9-10],在脑脑缺血疾病中,外周血中Occludin含量均降低,且其研究认为,Occludin的变异、缺失以及减少均会改变血脑屏障的通透性。刘俊超等[11]在其研究中表明,Occludin与急性脑梗死患者认知障碍有关,在急性脑梗死中含量降低。本研究结果示:与NC组相比,ACI组患者Occludin表达明显降低。此结果与上述研究结果保持一致,且分析患者静脉溶栓前后表达变化发现,在静脉溶栓后其表达升高。此结果提示:Occludin在急性脑梗死发生时因组织缺血而表达降低,经溶栓治疗后临床症状明显改善,进而表现为治疗后降低被纠正,含量升高。

MECP2属于甲基化CPG结合蛋白的一种类型,MECP2蛋白包含3个结构域,包括C末端结构域、转录抑制结构域、甲基CPG结合结构域[12-13]。研究认为[14-15],其作为一种具有转录调节功能因子,经结合甲基化DNA、识别CPG结合域而发挥促进神经系统发育、控制和稳定突出兴奋性的作用。MECP2作为神经元中重要的转录调控基因,当其功能异常时可经抑制下游靶基因的表达而诱发多种疾病的发生,如帕金森、脑梗死等[16]。高英英等[17]研究发现,MECP2表达水平的升高预示着急性脑梗死的风险增大。本研究同样发现,MECP2在ACI患者中表达升高,与上述研究结果保持一致。之后对比分析患者静脉溶栓前后MECP2表达变化,结果显示,MECP2在溶栓治疗后水平降低,此结果说明,在患者接受静脉溶栓治疗后神经元损伤被修复,此时MECP2含量降低。

报道称,钙超载是加重脑组织缺血损伤的原因之一,在脑组织缺血损伤加重过程中,钙超载和钙离子之间动态平衡被打破,此时外周血中CAM含量明显增加[18-19]。CAM属于保守性较高的哑铃状蛋白,属于钙离子的受体蛋白,其可与靶蛋白产生特异性结合,而对机体内蛋白质、多种酶的活性进行调节[20]。研究发现[21],在脑组织发生缺血损伤后钙离子超载,超载的钙离子进入至神经元内,激活钙离子/CAM依赖性的信号转导通路进而损伤脑细胞。唐彦等[22]在其研究中验证了急性脑梗死患者血CAM水平与神经功能缺损严重程度相关,缺损越严重CAM水平升高更加剧。本文亦证实了CAM在ACI患者中表达升高,且在溶栓后钙超载和钙离子之间恢复原有平衡,进而表现为溶栓后CAM水平降低。

研究认为,功能结局是反映ACI患者静脉溶栓长期疗效的重要指标,功能结局越佳说明患者接受静脉溶栓治疗效果越优。本研究结果显示,Occludin、MECP2、CAM与ACI患者静脉溶栓后功能结局相关,提示三者可作为早期预测ACI患者静脉溶栓长期疗效的敏感指标。

综上可知,ACI患者Occludin水平降低,MECP2、CAM水平升高,静脉溶栓可改善Occludin、MECP2、CAM水平,而溶栓功能结局不良与Occludin、MECP2、CAM异常有关。

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