2200例儿童疱疹性咽峡炎的血象特点分析

叶洪舟，袁琛，朱焰，陈金锦

2200例儿童疱疹性咽峡炎的血象特点分析

叶洪舟1，袁琛1，朱焰1，陈金锦2

1.湖州市第一人民医院儿科，浙江湖州 313000；2.湖州市第一人民医院检验科，浙江湖州 313000

探究儿童疱疹性咽峡炎的血象特点。收集2021年4～7月于湖州市第一人民医院就诊的2200例疱疹性咽峡炎患儿的临床资料，对其年龄、血象等进行统计分析，同时将97例白细胞计数>20×109/L的患儿根据是否使用抗生素分为观察组和对照组，比较其治疗后血常规、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）情况。2200例患儿中位年龄3.0（2.0，5.0）岁，中位白细胞计数11.50（5.90，14.40）×109/L，中位中性粒细胞比率71.65（59.10，80.70）%，中位hs-CRP 10.28（4.50，21.14）mg/L。3～6岁年龄段发病率最高，Spearman相关性分析显示年龄与白细胞计数（=0.066，<0.05）、中性粒细胞比率（=0.354，<0.05）、hs-CRP（=0.070，<0.05）的相关性不大。97例白细胞计数>20×109/L的患儿治疗1周后，两组患儿的白细胞计数和hs-CRP均显著降低，但两组比较差异均无统计学意义（>0.05）。儿童疱疹性咽峡炎可见白细胞计数和hs-CRP轻度升高，在无细菌感染依据时建议对症治疗，无需常规使用抗生素。

儿童；疱疹性咽峡炎；血常规；C反应蛋白

疱疹性咽峡炎是由肠道病毒感染引起的儿童急性上呼吸道感染性疾病，主要病原是柯萨奇病毒A型[1-5]。该病发病率高，四季散发，春夏季是流行季节，经粪-口途径、呼吸道飞沫、接触患儿口鼻分泌物及被污染的手和物品而感染。本病多见于6岁以下学龄前儿童，潜伏期3～5d，临床表现为发热、咽痛、口痛、咽峡部疱疹，小婴儿因口痛影响进食，少数可并发高热惊厥、脑炎等。部分手足口病患儿发病早期表现为疱疹性咽峡炎，随后出现掌心、足底、臀部及膝部红色皮疹或疱疹[6]。疱疹性咽峡炎治疗以对症治疗为主，病程一般4～6d，预后良好。疱疹性咽峡炎虽然为病毒感染，但血象不像其他病毒感染，常有白细胞计数、超敏C反应蛋白（high- sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）增高，临床工作中常常与细菌感染混淆[7]。本文主要对疱疹性咽峡炎发病早期的血象进行分析，了解其规律特点，从而减少门诊工作中因血象增高而导致的抗生素不恰当使用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2021年4～7月湖州市第一人民医院门诊确诊的2200例疱疹性咽峡炎病例。诊断标准：①流行病学提示疱疹性咽峡炎好发季节，有疾病接触病史；②急性起病，有发热、咽痛等临床症状；③体格检查发现咽腭弓、软腭、悬雍垂及扁桃体上灰白色疱疹或溃疡；④咽拭子肠道病毒检测阳性[8]。满足3条即可诊断，咽拭子检测可明确病毒类型。纳入标准：①确诊为疱疹性咽峡炎的儿童；②血常规为首次就诊时化验。排除标准：①就诊过程中使用抗生素；②临床存在合并细菌感染依据，如细菌性中耳炎、细菌性鼻窦炎等；③有血液系统等慢性疾病。本研究经湖州市第一人民医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：2019KY008）。

1.2 研究方法

对明确诊断的疱疹性咽峡炎患儿早期进行血常规、hs-CRP检测。采用指尖采血方式，运用深圳迈瑞BC-5390全自动血液细胞分析仪进行检测，并对异常数值进行手工复核。将白细胞计数>20×109/L的97例患儿根据是否使用抗生素进行分组，观察组患儿46例使用抗生素，对照组患儿51例未使用抗生素，仅给予对症治疗，观察指标为患儿的血培养、咽拭子培养、咽拭子肠道病毒核酸检测结果，随访1周后的血常规、hs-CRP情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析处理。不符合正态分布的数据采用中位数（四分位数间距）[（1，3）]表示，组间比较采用非参数检验。对各个分组进行正态分布和方差齐性检验，非正态分布数据采用Kruskal-Wallis秩和检验，组间两两比较采用检验，各变量相关性采用Spearman相关性分析。<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疱疹性咽峡炎的基本特点

2200例患儿，男1159例，女1041例，按月份分析4月份139例，5月份405例，6月份1060例，7月份596例。中位年龄3.0（2.0，5.0）岁，中位白细胞计数11.50（5.90，14.40）×109/L，中位中性粒细胞比率71.65（59.10，80.70）%，中位hs-CRP 10.28（4.50，21.14）mg/L。

2.2 各年龄段的分布特点

疱疹性咽峡炎以3～6岁年龄段发病率最高，其血象特点随年龄增长，中性粒细胞比率和hs-CRP逐渐升高。根据年龄段将患儿分为四组，分别为1组（年龄<1岁）、2组（1岁≤年龄<3岁）、3组（3岁≤年龄≤6岁）、4组（年龄>6岁），四组患儿的白细胞计数、中性粒细胞比率、hs-CRP比较，差异均有统计学意义（<0.05）。四组患儿分别两两比较，2组患儿的白细胞计数显著低于3组（<0.05）；1组和2组患儿的hs-CRP比较差异无统计学意义（>0.05），其余各组间的hs-CRP比较差异均有统计学意义（<0.05），见表1。

2.3 年龄与各个指标的相关性

Spearman相关性分析显示，患儿的年龄和白细胞计数、中性粒细胞百分比、hs-CRP的值较小，提示年龄与三者的相关性不大，见表2。

2.4 研究人群的白细胞计数分布特点

白细胞计数结果显示，70%的疱疹性咽峡炎患儿白细胞计数增高，21%的患儿白细胞计数>15×109/L，其中4%的患儿白细胞计数>20×109/L，见表3。

2.5 抗生素在白细胞计数增高患儿中的作用

白细胞计数>20×109/L的97例患儿中咽拭子肠道病毒阳性62例，阳性率63.9%，血培养、咽拭子培养均未提示阳性。治疗1周后，两组患儿的白细胞计数和hs-CRP均显著降低，但两组患儿比较差异均无统计学意义（>0.05），见表4。

3 讨论

疱疹性咽峡炎是肠道病毒感染引起的儿童时期常见传染性疾病，常急性起病，伴有高热、咽痛、流涎厌食、口腔破溃等临床症状，部分患儿有呕吐腹泻等消化道症状。初期往往因发热就诊。虽然疱疹性咽峡炎由病毒感染引起，但不同于其他常见病毒感染的白细胞正常或下降，以淋巴细胞增多为主，其往往引起白细胞和中性粒细胞升高，同时以中性粒细胞增多为主。CRP也常常升高。另外，疱疹性咽峡炎也是儿童热性惊厥最常见的诱因之一[9]。

表1 四组患儿的白细胞计数、中性粒细胞百分比、hs-CRP比较[M（Q1，Q3）]

注：WBC为白细胞计数；N为中性粒细胞

表2 年龄与白细胞计数、中性粒细胞比率、hs-CRP之间的相关性分析

表3 2200例患儿白细胞计数的分布特点

注：WBC为白细胞计数

表4 两组治疗前后的白细胞计数和hs-CRP比较[M（Q1，Q3）]

注：与本组治疗前比较，*<0.05

本研究回顾了2021年4～7月于本院门诊就诊的疱疹性咽峡炎儿童病例，对其早期的血常规和hs-CRP进行统计分析发现，疱疹性咽峡炎患儿血常规提示白细胞计数和hs-CRP增高。其以中性粒细胞增高为主，白细胞计数和hs-CRP轻度增高，但也有少部分患者白细胞计数、hs-CRP增高明显，易误以为细菌感染或合并细菌感染。但对比研究结果提示使用抗生素和未使用抗生素，血象的恢复无明显差异，白细胞计数和hs-CRP在起病后的1周内大多恢复正常，提示抗生素在疱疹性咽峡炎的治疗中并无价值[10]。既往研究认为门诊儿童血象高于13.5×109/L和（或）hs-CRP高于50mg/L提示细菌感染[11-12]。本研究发现疱疹性咽峡炎引起的白细胞和hs-CRP升高超过上述范围。也有研究认为出现血象升高的原因是合并了细菌感染的结果[13]。但本研究中血象明显升高的97例患儿咽拭子和血培养均未提示细菌感染，咽拭子核酸证实为肠道病毒感染的占63.9%，因此并不支持合并细菌感染的结论。目前，引起疱疹性咽峡炎白细胞和hs-CRP增高的机制尚不明确，可能与肠道病毒容易引起机体强烈应激反应有关，也可能和某些特殊类型的肠道病毒感染有关，值得进一步研究。临床上也可见多种病毒引起白细胞升高的情况，如乙型脑炎病毒常有半数的患儿提示白细胞增高，但hs-CRP不高；巨细胞病毒白细胞增高明显，主要以淋巴细胞为主[14]；甲型流感病毒常引起淋巴细胞下降。当临床诊断符合疱疹性咽峡炎时，如血象升高明显，可加用其他手段以排除细菌感染，如血降钙素原、血培养等[15]。如无明显细菌感染的依据，疱疹性咽峡炎为自限性疾病，对症处理即可。临床上部分肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）引起的疱疹性咽峡炎在低龄儿童可引起重症病毒性脑炎等并发症，故早期对低龄儿童的病原体检测更重要，如提示感染EV71，需要密切关注患儿的病情变化[16-19]。

本研究发现6月份是儿童疱疹性咽峡炎发病的高峰时段，与既往研究结果类似，部分学者认为可能和北半球亚热带这个季节的温度和湿度有关[20]。疱疹性咽峡炎目前主要的患病人群为3～6岁儿童，此年龄段主要参与学前教育，学前教育过程中的交叉感染可能是暴发的主要原因。因此学前教育机构应做好校内疾病宣传，给予恰当的干预手段，注意手卫生，体温监测，入园前的初步咽部体检，或可降低疱疹性咽峡炎的发病率[21]。

综上所述，疱疹性咽峡炎是儿童时期最常见的感染性疾病之一，好发于3～6岁的学龄前儿童，在江浙一带每年的6月份是高发季节。疱疹性咽峡炎患儿的血象可见白细胞计数轻度升高，以中性粒细胞为主，hs-CRP轻度增高。如血象升高明显，建议完善相关检查以确认是否存在细菌感染。确诊的疱疹性咽峡炎，即使白细胞计数、hs-CRP升高明显，在无细菌感染依据时推荐对症治疗，动态观察，无需常规使用抗生素。

[1] 薛泽润, 吴瑞, 邓慧玲, 等. 2016年西安市疱疹性咽峡炎的流行特征和病原学分析[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2019, 33(5): 478-481.

[2] ANDRÉS C, GUASCH E, PIÑANA M, et al. Recombinant CV-A6 strains related to hand-foot-mouth disease and herpangina at primary care centers (Barcelona, Spain)[J]. Future Microbiol, 2019, 14: 499-507.

[3] 赵天朔, 杜娟, 刘翰谕, 等. 疱疹性咽峡炎流行病学及病原学研究进展[J]. 中国病毒病杂志, 2020, 10(5): 385-390.

[4] 马红霞, 李懿, 卫海燕, 等. GⅡB亚型柯萨奇病毒A组4型致疱疹性咽峡炎的临床表现及其序列分析[J]. 中华传染病杂志, 2018, 36(7): 422-424.

[5] KIMMIS B D, DOWNING C, TYRING S. Hand-foot- and-mouth disease caused by coxsackievirus A6 on the rise[J]. Cutis, 2018, 102(5): 353-356.

[6] 闫玉洁, 郭艳, 陈晶, 等. 疱疹性咽峡炎发展为手足口病患儿免疫功能变化的研究[J]. 吉林医学, 2018, 39(2): 235-237.

[7] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 急性上呼吸道感染基层诊疗指南(2018年)[J]. 中华全科医师杂志, 2019, 18(5): 422-426.

[8] 中华医学会儿科学分会感染学组, 国家感染性疾病医疗质量控制中心. 疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识(2019年版)[J]. 中华儿科杂志, 2019, 57(3): 177-180.

[9] 李爱月, 张巧丽, 赵燕芳, 等. 616例小儿热性惊厥首次发作的临床特点及危险因素分析[J]. 中国小儿急救医学, 2020, 27(4): 298-301.

[10] 郑燕. 口服抗生素治疗儿童C反应蛋白增高的疱疹性咽峡炎的疗效和安全性[J]. 中国急救医学, 2018, 38(z2): 79.

[11] 张姣. 白细胞轻度升高的上呼吸道感染儿童的病原学分析[J]. 中国小儿急救医学, 2009, 16(4): 391-392.

[12] 任晓旭. 细菌与病毒感染的鉴别[J]. 中国小儿急救医学, 2020, 27(3): 181-185.

[13] 付毅臣, 刘磊, 王珊. 疱疹性咽峡炎患儿血常规和外周血细胞形态学分析[J]. 河南医学研究, 2019, 28(12): 2260-2261.

[14] 杨家勇, 于力, 翁志媛. 40例婴儿巨细胞病毒性肺炎的临床分析[J]. 国际医药卫生导报, 2021, 27(12): 1825-1829.

[15] 宁兴旺, 苏敏, 钱纯, 等. PCT和SAA检测在学龄前儿童早期细菌性感染中的意义[J]. 国际检验医学杂志, 2018, 39(8): 925-928.

[16] TAKECHI M, FUKUSHIMA W, NAKANO T, et al. Nationwide survey of pediatric inpatients with hand, foot, and mouth disease, herpangina, and associated complications during an epidemic period in Japan: Estimated number of hospitalized patients and factors associated with severe cases[J]. J Epidemiol, 2019, 29(9): 354-362.

[17] 陈晓瑾, 周红萍, 严俊, 等. EV-71感染危重型手足口病危险因素分析[J]. 中国现代医生, 2019, 57(29): 1-4, 8.

[18] WEN W, QI Z, WANG J. The function and mechanism of enterovirus 71 (EV71) 3C protease[J]. Curr Microbiol, 2020, 77(9): 1968-1975.

[19] MA H Y, LU C Y, TSAO K C, Set al. Association of EV71 3C polymorphisms with clinical severity[J]. J Microbiol Immunol Infect, 2018, 51(5): 608-613.

[20] 陈小春, 俞佳珂, 钟佩佩, 等. 温州市儿童手足口病和疱疹性咽峡炎的流行特征及其与气候因素的相关性分析[J]. 中华传染病杂志, 2020, 38(5): 274-278.

[21] 李瑞, 徐安琼, 王世文. 某幼儿园一起疱疹性咽峡炎调查分析[J]. 牡丹江医学院学报, 2020, 41(3): 159-160, 163.

Analysis of the blood characteristics of 2200 children with herpetic angina

YE Hongzhou, YUAN Chen, ZHU Yan, CHEN Jinjin

1.Department of Pediatrics, the First People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000, Zhejiang, China; 2.Department of Clinical Laboratory, the First People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000, Zhejiang, China

To explore the blood characteristics of children with herpetic angina.The clinical data of 2200 children with herpetic angina treated in the First People’s Hospital of Huzhou from April to July 2021 were collected, and their ages and blood characteristics were statistically analyzed. Meanwhile, 97 children with white blood cell count >20×109/L were divided into observation group and control group according to whether antibiotics were used, and blood routine and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were compared after treatment.The median age of 2200 children was 3.0 (2.0, 5.0) years old, the median white blood cell count was 11.50 (5.90, 14.40) ×109/L, and the median neutrophil ratio was 71.65 (59.10, 80.70)%. The median of hs-CRP was 10.28 (4.50, 21.14) mg/L. The age group was 3～6 years old with the highest incidence rate. Spearman correlation analysis showed that age was little associated with white blood cell count (=0.066,<0.05), neutrophil ratio (=0.354,<0.05), hs-CRP (=0.070<0.05). After one week of treatment, the white blood cell count and hs-CRP of 97 children with white blood cell count >20×109/L were significantly decreased in both groups, but there was no statistical significance between the two groups (>0.05).The white blood cell count and hs-CRP in children with herpetic angina are slightly increased. If there is no basis for bacterial infection, it is suggested that symptomatic treatment does not need routine antibiotics.

Children; Herpetic angina; Blood test; C-reactive protein

R766.12

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.01.002

浙江省医药卫生科技计划项目（2019KY209）

叶洪舟，电子信箱：titus4097@163.com

（2022–05–31）

（2022–12–19）