地榆止血汤辅助对高危急性非静脉曲张性上消化道出血患者止血有效率的影响

赵永超，曾垂义，陈振翼

1 河南省中牟县中医院 河南中牟 451450

2 河南省中医院 河南郑州 450000

非静脉曲张性上消化道出血（Acutenonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）是指静脉曲张外因素引起的上消化道出血的病理特征，主要表现为呕血、黑便等，多伴有心悸、晕厥等循环性障碍，危及患者生命[1-2]。目前临床治疗ANVUGIB方法较多，以质子泵抑制剂最为常见，能改善消化道酸碱环境，恢复胃肠黏膜功能，降低出血风险。近年来随着中医药的发展，以其独特的辨证疗法在消化道疾病中彰显了显著优势[3]。中医认为ANVUGIB属于“吐血”、“便血”范畴，与患者脏腑、经络、气血相关，治以泻火降逆、凉血止血[4]。地榆止血汤由多种中药组成，具有清胃泻火、凉血止血之功效，符合胃热炽盛证中医治疗原则[5]。选取我院98例ANVUGIB患者分组进行研究，旨在探究地榆止血汤联合西药的临床优势。现将内容报告如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 西医诊断标准 临床症状为黑便、血便、呕血等，符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》[6]中ANVUGIB相关诊断，经临床检测确诊。

1.2 中医辨证标准 符合《医内科常见病诊疗指南·呕血／便血》[7]中胃热炽盛证辨证标准，吐血色紫暗，夹杂食物，大便血黑，脘腹胀痛，口干喜冷饮，舌红苔黄，脉滑数。

1.3 纳入标准 符合西医诊断、中医辨证标准；初次发病，且就诊前未接受其他治疗方案；患者知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准 本研究药物过敏者；合并凝血功能障碍、恶性肿瘤患者；近期服用抗生素影响疗效判定者；伴有咯血、鼻咽出血等其他系统出血者；不明原因消化道出血者。

2 一般资料

随机数字表法将我院2019年8月至2021年10月收治的98例胃热炽盛型高危ANVUGIB患者分为对照组（n=49）、联合组（n=49）。2组基础资料对比，无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 2组基线资料对比

3 治疗方法

3.1 常规治疗 患者入院后予以常规干预，如禁食、吸氧、补液、心电监护等；给予血管活性药物、凝血酶药物及对贫血患者予以输血等治疗。

3.2 对照组 将40 mg埃索美拉唑钠（单位：沈阳药大雷允上药业有公司，批准文号：H20063650）加入250 mL 0.9%医用盐水进行静脉滴注，1次/12 h，持续72 h，止血后持续3 d。

3.3 联合组 地榆止血汤联合埃索美拉唑钠治疗，药用：地榆15 g，茜草15 g，阿胶（烊化）15 g，白及30 g，海螵蛸12 g，黄芩12 g，茯苓12 g，炒蒲黄9 g，大黄9 g，黄连3 g。1剂/d，煎煮2次，首煎取药汁200 mL，次煎取药汁100 mL，两次药汁混合均匀，适量频频冷服。埃索美拉唑钠用法用量同对照组。2组均治疗6 d。

4 观察指标

4.1 标本采集方法 采集静脉血2×3 mL，取3 mL静脉血以血细胞分析仪（单位：光电公司，型号：MEK-7300P）检测红细胞比容（HCT）、血小板计数（PLT）、红细胞分布宽度（RDW）；以血液流变仪（单位：天津美德太平洋公司，型号：LBY-N8C+）检测全血血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。常温静置3 ml静脉血，离心取血清，冷藏待测，以酶联免疫法检测血清白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，以化学发光法检测降钙素原（PCT）水平。

4.2 观察指标 ①输血量、止血时间、住院时间；②比较2组治疗前后HCT、RDW、PLT，采用胃管引流胃液，以PH值试纸测定；③比较2组治疗前后血液流变学指标（血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度）；④比较2组治疗前后血清炎性因子（IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT）水平。

5 疗效评价标准

显效：治疗后2 d出血停止，生命体征恢复正常，便隐血试验持续3 d呈阴性；有效：治疗后3 d出血停止，生命体征恢复正常；无效：未达上述标准。显效例数、有效例数计入总有效率。

6 统计学方法

采用SPSS22.0统计分析软件，计数资料以n（%）描述、χ2检验，等级资料以Ridit检验；符合正态分布的计量资料以（±s）表示、t检验。均为双侧检验，α=0.05。

结 果

1 2组患者临床疗效比较

联合组总有效率（97.96%）高于对照组（83.67%）（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较

2 2组患者临床相关指标比较

联合组输血量较对照组低，止血时间、住院时间较对照组短（P＜0.05）。见表3。

表3 2组临床相关指标比较（±s）

表3 2组临床相关指标比较（±s）

组别 例数 输血量/mL 止血时间/h 住院时间/d联合组 49 429.51±32.68 21.06±3.71 5.06±1.21对照组 49 788.45±47.68 27.22±4.13 7.28±1.33 χ2值 42.853 7.767 8.643 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 2组患者治疗前后HCT、RDW、PLT比较

治疗前，2组HCT、RDW、PLT对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，2组HCT、RDW、PLT较治疗前上升，且联合组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患者治疗前后HCT、RDW、PLT比较（±s）

表4 2组患者治疗前后HCT、RDW、PLT比较（±s）

组别 例数 HCT/% RDW/% HGB/g·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 49 23.55±4.02 41.68±6.22 13.28±2.11 20.54±3.57 79.58±8.11 129.41±11.62对照组 49 23.71±4.38 36.75±5.81 13.62±2.25 17.48±3.29 80.06±8.34 118.42±10.34 t值 0.188 4.055 0.609 4.412 0.289 4.946 P值 0.851 ＜0.001 0.544 ＜0.001 0.773 ＜0.001

4 2组患者治疗前后血液流变学指标比较

治疗前，2组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，2组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度较治疗前上升，且联合组高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 2组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表5 2组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组别 例数 血浆黏度/mpa·s 全血低切黏度/mpa·s 全血高切黏度/mpa·s治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 49 1.68±0.31 2.41±0.50 6.14±0.75 8.63±0.91 5.21±0.63 7.08±0.81对照组 49 1.66±0.35 2.16±0.45 6.19±0.77 7.79±0.85 5.24±0.66 6.23±0.74 t值 0.299 2.602 0.326 4.722 0.230 5.423 P值 0.765 0.011 0.745 ＜0.001 0.819 ＜0.001

5 2组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，2组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT水平对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，2组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT水平均较治疗前下降，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 2组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

表6 2组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

组别 例数 IL-6/ng·L-1 hs-CRP/mg·L-1 TNF-α/ug·mL-1 PCT/ng·mL-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 49 118.24±12.57 38.67±7.21 12.92±3.63 4.56±1.17 18.24±3.74 9.65±2.28 1.33±0.36 0.59±0.18对照组 49 116.92±12.44 46.12±8.43 13.01±3.84 6.32±1.15 18.67±4.13 13.46±3.57 1.37±0.38 0.74±0.19 t值 0.523 4.701 0.119 7.510 0.540 6.296 0.535 4.012 P值 0.603 ＜0.001 0.905 ＜0.001 0.590 ＜0.001 0.594 ＜0.001

讨 论

ANVUGIB为消化道常见急重症，其发病与胃黏膜病变、胃溃疡、胃间质瘤、胃肠吻合术等相关[8]。近年来，随着环境及生活方式改变，ANVUGIB发生率呈上升趋势，且病情进展迅速，随着病情发展，可诱发失血性休克，对患者生命造成严重威胁[9]。现阶段临床针对消化道出血以质子泵抑制剂为主，虽能有效改善消化道酸碱环境，减缓症状，但有研究显示[10]，质子泵抑制剂使用可诱导痛风等基础疾病，不适合长期治疗。

随着我国传统医学迅速发展，以其独特的辨证疗法在上消化道出血的治疗中彰显良好的应用前景。何帅等[11]研究指出，中医辨证疗法治疗上消化道出血能显著改善症状，且安全可靠。传统医学认为ANVUGIB属本虚标实之证，脾胃亏虚，气不统血为本，胃热郁结，灼伤血络为标[12]。《灵枢》曰：“多起居不节，食饮则肠满，忧劳过度，则络脉伤致血内溢”；《素问》云：“怒则气逆，甚则呕血”，强调饮食不节、忧劳过度、情志不畅均可导致呕血或便血。《景岳全书》曰：“动者多由火，火盛致迫血妄行，损者多于气，气伤则血无以存”，认为气损及火盛为出血病机。胃热炽盛证为ANVUGIB常见证型，其病机为邪热郁结、灼伤冲任、瘀血内阻、气随血脱，中医认为治疗以清热除火、化瘀行滞为主[13]。地榆止血汤由多种中药组成，其方中地榆、海螵蛸敛疮止血；阿胶养血止血；茯苓健脾和胃，辅以白及、大黄宁络止血、清胃泻火；黄连、大黄、黄芩清热燥湿、清热解毒；炒蒲黄行血消瘀；茜草通经止血。全方合用可健脾养胃、逐瘀通经、清热止血。现代药理显示[14-16]，茯苓能提高机体免疫功能，具有利尿、抗菌作用，且能降低胃酸，预防胃溃疡；大黄能增加纤维蛋白原含量，降低血管通透性，改善血管收缩功能，且能促进血小板生成，缩短血液凝固时间，此外还能修复胃黏膜；阿胶中精氨酸能促进血红蛋白合成，且能补充微量元素，改善造血功能，纠正机体贫血状态；地榆、茜草能抗血小板聚集，缩短血液凝固时间；黄芩能抗炎、抗凝、抗血小板聚集、改善免疫、解热镇静，且具有保肝、利尿作用。

本研究显示，相较于对照组，联合组总有效率较高，止血时间、住院时间较短，输血量较低，提示地榆止血汤辅助西药能提高ANVUGIB患者止血效果，能降低输血量，减少止血时间，促进病情恢复，进而缩短住院时间。多数研究显示[17-18]，ANVUGIB发病与消化道酸碱环境异常及凝血功能障碍存在一定相关性，胃酸过多分泌可引起消化道PH值下降，导致消化道溃疡发生，增加胃蛋白酶活性，降低病变组织血管厚度，从而影响血液循环功能障碍，且经胃酸侵蚀及食物剐蹭可造成出血，同时破坏机体止血机制，增加止血难度。本研究显示，治疗后，联合组HCT、RDW、PLT、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均高于对照组，提示联合治疗止血效果显著，能优化消化道环境，改善患者血液流变学，促进凝血功能恢复。考虑原因为质子泵抑制剂能抑制胃壁分泌胃酸，降低胃黏膜损伤风险，能为凝血效应创造有利环境；而地榆止血汤中大黄促进胃肠黏膜代谢，且能提高血浆渗透压，促使细胞外液向血管内转移，可调节血浆黏度，从而发挥止血效果。

急性上消化道出血患者出血能诱发机体应激反应，激活单核巨噬细胞，促使IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT等炎性因子释放，能激活炎性级联反应，抑制机体免疫功能，加重胃黏膜损伤，能增加疾病治疗难 度[19]。既往研究显示[20]，炎症反应不仅与ANVUGIB发生及进展母企鹅相关，还能有效反映预后。本研究显示，联合组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、PCT水平低于对照组，提示地榆止血汤联合埃索美拉唑钠能治疗炎症反应较轻，缓解免疫功能较弱，有助于病情恢复。其原因可能在于埃索美拉唑钠能抑制胃酸分泌，改善消化道环境，促进血管功能恢复，有助于减轻血液循环功能障碍，且代谢速度较慢，能保持较高的血药浓度，提高药物利用率；而地榆止血汤能促进血小板生成，改善血管功能及血液循环，且能减轻炎症反应，调节免疫功能，两者能发挥协同作用，增强临床疗效。

综上所述，地榆止血汤辅助埃索美拉唑钠能增强ANVUGIB患者临床疗效，减轻炎症反应，改善血流动力学，有助于缩短止血时间，促进病情恢复。