羊魏氏梭菌病研究进展

蒋昀轩，李 宁，魏 凯

（山东农业大学动物科技学院，山东 泰安 271018）

魏氏梭菌（Clostridium welchii），又称产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens），是一种革兰阳性厌氧杆菌。有研究表明它在大量生长繁殖的过程中产生的多种酶以及各类毒素是导致宿主发病的主要原因[1-2]。根据这几种毒素和酶产生情况的不同，又将魏氏梭菌分为 A、B、C、D 和E5种菌型，其中A、E 型魏氏梭菌主要感染禽类，造成宿主肠道出血，导致组织感染从而导致坏疽等疾病的产生[3]，B、C、D 型魏氏梭菌感染羊后会引发羔羊痢疾、羊猝狙以及羊肠毒血症，也是目前可以从羊体内分离出的菌型。

1 羊魏氏梭菌的生物学特性

魏氏梭菌形似粗杆，两端为钝圆型。菌体形态会随着生长时期不同也会产生不一样的变化，在细菌生长早期主要是球形，由于培养基营养成分的不断耗尽，在生长末期，经常会出现丝状、蝌蚪状和颗粒状。魏氏梭菌具有荚膜、芽孢等特殊结构，没有鞭毛，不具备自主运动的能力。它通过产生大量的芽孢，使其能够在土壤及污水等营养匮乏的极端条件下生长繁殖[4]。

1.1 致病性及毒性

魏氏梭菌在健康动物肠道中也有发现，如果宿主因各种原因引起机体免疫力下降它便会大量增殖，从而导致人和动物的肠道菌群失调，同时还会产生大量毒素，严重破坏肠道上皮细胞，导致宿主的一系列疾病[5]。它还可以在宿主体内增殖过程中会产生大量的外毒素，通过其产生的毒素和酶降解宿主体内的组织，来获得其缺少的20种必需氨基酸，维持它的生长繁殖[6]。魏氏梭菌的大量增殖还会造成机体新陈代谢紊乱，组织学损伤，还会通过改变细胞膜的通透性，导致细胞胶体渗透压的动态平衡遭到破坏，抑制细胞的新陈代谢，直至细胞死亡。

1.2 基因型及遗传特性

魏氏梭菌基因组大小范围在3.0~4.1MB 左右，基因组中GC 含量较低，在27 % 左右，已经检测出有大小在2 500~3 600 bp 的基因片段存在于各个菌型的基因组中[7]。魏氏梭菌与其他条件致病菌相同，主要通过 VirR/VirS 双组分调控系统来调控基因的表达。VirS 作为一种十分重要的传感器，对生存环境中的组胺酸激酶信号十分敏感，可以迅速做出应答，进而不断磷酸化VirR，磷酸化的VirR 可调控靶基因的转录，从而使基因得到表达[8]。魏氏梭菌基因组中只发现了少数的毒力基因，已知魏氏梭菌菌株携带质粒，该质粒通常编码毒素基因和一些抗性基因[9]。已经发现存在于质粒上与疾病相关的毒素基因有CPE, ε 毒素, ι 毒素等。通过分析质粒编码的毒力基因可以补充并完善魏氏梭菌基因组图谱，并发现新的潜在的毒素或毒力基因[10]

2 羊魏氏梭菌病的临床症状以及危害

B、C、D 型魏氏梭菌作为羊产业中重要的病原菌，可以引起羔羊痢疾、羊猝狙和羊肠毒血症。患病羊通常突然倒地，并出现全身肌肉震颤，痉挛，头颈不断抽搐，流涎磨牙，眼球无规则转动，四肢无意识划动等症状。病情较缓的病羊，会表现出精神沉郁，食欲减退，有的还伴有一定的神经症状[11]。这几种疾病发病急，呈地方流行性，没有明显的征兆，通常会因为救治不及时而造成动物的大量死亡，并且由于抗生素的不合理使用，出现了许多强耐药性菌株，给羊产业造巨大的经济损失。

3 羊魏氏梭菌与其他病原菌的混合感染情况

有研究发现羊魏氏梭菌病会与其他病原菌会发生混合感染，如支原体病、链球菌以及寄生虫病等。在我国羊魏氏梭菌与支原体病的混合感染较为普遍，主要会引起羊发生传染性胸膜肺炎，患病羊表现为体温升高、流涎、呼吸困难等，剖检后发现肺部出现明显的病理变化、包心包肝等。该疫病具有发病快、传播范围广、病情反复等特点，是养殖场内主要疫病之一，针对这种情况，还没有有效的治疗措施。

4 实验室检测与诊断

对于在生产实践中的养殖户可以通过一些典型的临床症状和病理变化来初步鉴别疾病的发生。但是，实验室的检测手段仍然是最科学，最有效的方法。目前来说应用于魏氏梭菌病的检测技术主要有革兰染色法、蛋白质电泳实验、生化实验、聚合酶链式反应、酶联免疫吸附实验、中和试验、间接血凝抑制试验等方法[12]。目前在我国羊魏氏梭菌疾病的检测主要还是依赖实验室技术手段，但是实验室检测周期长，容易错过最佳的救治时间，造成大额经济损失，对于一线的生产人员来说，目前市场上尚无一种良好的产品用于检测，所以急需一种检测时间短、特异性好、灵敏度高的检测方法。传统的胶体金免疫层析技术以及新型的 CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）检测技术都有望成为针对魏氏梭菌病的快检方法。

5 羊魏氏梭菌的预防和治疗措施

羊魏氏梭菌病是一种重要的人畜共患病，会导致人和多种动物患病，在我国被列为二类动物疫病。目前主要采取“预防为主，治疗为辅”的策略。

5.1 加强免疫预防管理，规范免疫预防程序

定期给羊群接种含魏氏梭菌保护性抗原的“三联四防”疫苗，可以有效提高羊群的抵抗力，应结合羊群以及实地环境情况，在专业人员的指导下，制定切实有效的免疫程序，并且要注意对妊娠母羊接种时，在产仔前应进行一次补强免疫，提高新生羊羔的免疫力。

5.2 严格消毒，减少污染

要严格制定多级日常消毒制度，杀灭菌体以及其产生的芽孢，并且在生产实践中感染动物粪便以及排泄物必须进行无害化处理，防止粪便中携带的细菌污染饲料与水源，造成二次感染。

5.3 科学的饲养管理

注意饲料的安全问题，在整个养殖过程中，应根据不同的生长阶段饲喂品质优良的全价配合饲料，不能给动物食用变质发霉的饲料，同时还应配合一些干青草，增加肠胃蠕动能力，便于消化。

5.4 治疗措施

魏氏梭菌病主要依靠抗生素治疗，常见的是土霉素片和维生素B 混合使用，连续使用3 d，可以基本控制羊群的病情。除土霉素外，还可使用氟苯尼考粉和胃蛋白酶加水灌服。后续应进行“三联四防”疫苗的免疫。从目前看来，免疫过程良好的羊，基本都不会发病[13]。除此之外，中草药对魏氏梭菌病也有一定的疗效，如可选取白术、党参、黄柏、郁金、白头翁、茯苓等，将其研磨后晾干制成粉状，过60 目筛，根据实际情况在饲料按照一定的比例中添加饲喂，可有效缓解病情的发展，起到一定的治疗作用，并且使用中药应激性小、药物残留较少、抗药性不强，具有一定的推广价值。