不同种类药物致急性药物性肝损伤的特征及其严重程度的影响因素

张飞龙　杨东元　兰军

【摘要】  目的  探讨不同种类药物致急性药物性肝损伤（DILI）的特征及其影响严重程度的因素。方法  收集2019年4月- 2022年4月医院收治的155例急性DILI患者的临床资料，分析影响DILI严重程度的相关因素。结果  185例急性DILI患者按照致病药物分为7组。7组性别、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰胺转移酶（GGT）、DILI分型比较，差异无统计学意义（P>0.05）；7组年龄、出现临床体征、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、重度DILI、治疗转归比较，差异有统计学意义（P<0.05）。根据DILI严重程度分组，分为肝损伤程度<3级组与≥3级组。两组年龄、性别、饮酒史、糖尿病、心脏疾病比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组高脂血症、恶性肿瘤、可疑致病药物种类比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，高脂血症、中药、保健类药物、抗肿瘤或免疫调节药为影响重度DILI的危险因素（P<0.05）。结论  使用药物为诱导重度DILI的危险因素，并且中药与保健品引起重度DILI的风险高于抗感染药物，临床应加强科普教育。

【关键词】  急性药物性肝损伤；特征；严重程度；影响因素

中图分类号  R969    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）01--03

药物性肝损伤（DILI）是指患者因药物服用不当或种类不当等导致的肝脏功能损伤，人群中发病率不断升高[1]。调查显示，DILI在我国的发生率约23.8/10万，并且每年约30万新增DILI患者[2]。绝大多数DILI具有自限性，然而部分重度患者需接受干预，约10%的患者在6个月后死亡或需肝脏移植治疗[3]。目前，临床对于DILI的研究侧重在致病药物类型、临床症状、发病机制等，对于DILI病情的研究相对较少[4]。因此，探究重度DILI的危险因素对提高用药的安全性、减少对患者身体的损伤至关重要。本研究通过临床调查，分析影响重度DILI的相关因素，为临床的预防及控制重度DILI提供参考。

1  对象与方法

1.1  调查对象

以2019年4月- 2022年4月医院收治的155例药物性肝损伤、药物性肝炎、药物性肝衰竭的患者为调查对象。纳入标准：存在明确用药史；患者的Roussel Uclaf因果关系评价（RUCAM）评分≥3分；符合急性DILI的诊断标准。排除标准：合并病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等；合并肝癌者；慢性DILI患者。

1.2  调查内容

（1）患者的临床特征：内容包括年龄、性别、饮酒史、用药史、临床症状及肝功能指标等。肝功能指标包括天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰胺转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）。

（2）DILI分型：根据受损靶细胞的类型，分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型、肝血管损伤型。

（3）DILI严重程度分级：可分为1～5级。严重程度<3级定义为轻度DILI；≥3级定义为重度DILI。

（4）预后评估：患者治疗后临床症状消失且生化指标恢复正常为治愈；患者症状消失，生化指标<1.5倍ULN为好转；未达上述标准为未愈。

1.3  数据分析方法

数据分析采用SPSS 23.0统计学软件。计数资料计算百分率（％），组间率比较采用χ2检验；计量资料用“均数±标准差”表示，两组间均数比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；多因素分析利用Logistic回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  不同种类药物引起急性DILI的临床特征

185例急性DLI患者按照致病药物分为7组。7组性别、ALP、GGT、DILI分型比较，差异无统计学意义（P>0.05）；7组年龄、出现临床体征、ALT、AST、TBIL、重度DILI、治疗转归比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  影响急性DILI严重程度的单因素分析

根据DILI严重程度分组，分为肝损伤程度<3级组与≥3级组。两组年龄、性别、饮酒史、糖尿病、心脏疾病比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组高脂血症、恶性肿瘤、可疑致病药物种类比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  影响急性DILI严重程度的多因素分析

将单因素分析有统计意义的因素高脂血症、恶性肿瘤、可疑致病药物种类纳入Logistic多因素分析，结果显示，高脂血症、中药、保健类药物、抗肿瘤或免疫调节药为影响重度DILI的危险因素（P<0.05）。见表3。

3  讨论

本研究发现，中药为引起重度DILI的主要因素，与既往研究[5]相一致，并发现保健品导致的重度DILI风险高于抗感染药物。这可能与部分厂家为追求功效或牟取利益，对产品的安全性把控不严，及在保健品中添加处方或非处方药物有关[6]。已有证据[7]证实，部分降血脂产品中掺杂绿茶提取物，健身产品中掺杂类固醇类物质，减肥产品中掺杂二甲双胍等，均可对肝脏造成损伤，甚至导致肝硬化或肝癌。

本文中22例患者是由于服用抗肿瘤或免疫调节药物后诱发DILI，多因素分析表明，抗肿瘤及免疫调节药物为影响重度DILI的危险因素。提示临床医师在治疗恶性肿瘤患者时，既要考虑化疗方案治疗效果，同时应密切监测患者的肝功能，以降低DILI的发生风险[8]。本文结果显示高脂血症为诱发重度DILI的危险因素，其原因可能为高血脂状态下，低密度脂蛋白胆固醇可激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，诱导大量的活性氧产生，诱导免疫介导的肝损伤[9]。同时活性氧可降低患者的抗氧化能力，氧化应激反应可加重肝脏的损伤[10]。

综上所述，药物为诱导重度DILI的危险因素，并且中药与保健品引起重度DILI的风险高于抗感染药物，临床应加强宣传及科普教育，消除公众对中药及保健品无毒副作用的错误认知；同时在临床诊治中应加强监护，做到早发现、早治疗。

4  参考文献

[1] 邓亚，王春艳，谭文辉，等.慢性药物性肝损伤复发的高危因素分析[J].解放军医学杂志，2021，46（9）：928-934.

[2] 李亚飞，闫华楠，韩少静，等.老年急性药物性肝损伤临床特征及预后影响因素分析[J].肝脏，2020，25（3）：319-322.

[3] 武亭，王艳，刘立伟，等.基础疾病负担对药物性肝损伤严重程度及预后的影响[J].肝脏，2022，27（1）：23-27.

[4] 沈婷婷，李光耀，羅琼，等.类风湿性关节炎患者应用雷公藤制剂及合并用药所致药物性肝损伤的临床特征分析[J].临床肝胆病杂志，2022，38（9）：2067-2072.

[5] 王艳，何畏，黄涛，等.HIV感染/AIDS并发结核病住院患者发生药物性肝损伤的影响因素分析[J].结核病与肺部健康杂志，2020，10（2）：65-70.

[6] 唐颖慧，刘皎皎，李粉萍，等.急性药物性肝损伤患者中医证候要素分布特征探讨[J].实用临床医药杂志，2022，26（7）：8-12.

[7] 吴世福，田月洁，许莉莉.5066例药物性肝损伤严重程度的影响因素分析[J].中国医院药学杂志，2020，40（11）：1228-1232.

[8] 王瑜，仇丽霞，范作鹏，等.不同类型的急性药物性肝损伤患者临床特征比较[J].临床肝胆病杂志，2021，37（3）：632-635.

[9] 洪佳妮，傅瑞春，黄炳川.116例药物性肝损伤的临床特征及相关因素分析[J].肝脏，2021，26（4）：370-374.

[10] 王雪媛，林爱清.药物性肝损伤临床特点分析及危险因素探讨[J].中国社区医师，2020，36（9）：48-49.

[2022-10-11收稿]