某县芒人高血压与HLA-B、HLA-DR基因多态性研究

黄娟 刘丽 何俊梅 白世光 李红 金兰花 刘宇 李久龙 金吕飞

【摘 要】目的 探讨HLA-B、HLA-DR基因多态性与某县芒人高血压的相关性。方法 收集某县金水河镇的3个自然村中的202名自愿参与且16岁以上的芒人居民的全血，并测量其血压，采用寡聚核苷酸探针方法（PCR-SSO）检测其HLA-B、HLA-DR的基因型和血清型。结果 芒人高血压的总患病率为29.2%。16岁以上和40岁以上人群高血压患病率显著高于60岁以上人群（P=0.002）。共检测出19种HLA-B位点等位基因、14种HLA-DRB1位点等位基因、12种HLA-B位点血清型、8种HLA-DRB1位点血清型。其中，HLA-B*40：01和HLA-DR*12：02是芒人的优势基因。男性高血压组HLA-DR*15：02显著低于血压正常组。结论 携带HLA-DRB1*15：02的芒人男性罹患高血压的风险显著低于未携带者，该等位基因可能是某县芒人男性高血压的保护性因素。

【关键词】高尿酸血症；人白细胞抗原

基金项目：云南省教育厅科学研究基金项目（2021J032）

Study on Hypertension and HLA-B， HLA-DR Gene Polymorphism in Mang People in a County

HUANG Juan1， LIU Li1， HE Junmei1， BAI Shiguang2， LI Hong2， JIN Lanhua1， LIU Yu1， LI Jiulong2， JIN Lvfei1 1.Department of Rheumatology and Immunology， the Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming， Yunnan 661000， China； 2.Department of Internal Medicine， People’s Hospital of Jinping， Jinping， Yunnan 661500， China

【Abstract】Objective To explore the correlation between HLA-B and HLA-DR gene polymorphism and HBP of the Mang people in a County， Yunnan Province. Methods The blood pressure of 202 Mang residents aged above 16， who voluntarily participated from three natural villages in Jinshuihe Town， A County， Yunnan Province was detected. The genotypes and serotypes of HLA-B and HLA-DR were detected using the Sequence-specific Oligonucleotide （PCR-SSO） technology. Results The total prevalence of hypertension in Mang people was 29.2%. The prevalence of hypertension was significantly higher in people over 16 years old and 40 years old than in people over 60 years old （P=0.002）. A total of 19 alleles of HLA-B locus， 14 alleles of HLA-DRB1 locus， 12 serotypes of HLA-B locus， and 8 serotypes of HLA-DRB1 locus were detected. Among them， HLA-B*40：01 and HLA-DR*12：02 were the dominant genes of Mang people. HLA-DR*15：02 was significantly lower in the hypertensive group than in the normal group. Conclusions The risk of hypertension in Mang men carrying the allele HLA-DRB1*15：02 is lower than that of non-carriers，This allele may be a protective factor for hypertension in Mang men in a County， Yunnan Province.

【Key Words】Hypertension； Human leukocyte antigen（HLA）

HLA作為人类重要的遗传标志，已被证明和多种疾病显著相关[1-4]，研究HLA的多态性对于遗传性疾病的治疗具有重要意义[5-9]。此次对202名某县芒人进行HLA-B、HLA-DR基因分型的研究。

1.1 调查对象

2020年8月至2020年12月对某县金水河镇的16岁以上且自愿参与调查的芒人居民，排除外出务工、精神异常者以及怀孕妇女，共202名，其中男性102例，女性100例。

1.2 诊断标准

根据2019年高血压基层诊疗指南高血压定义为：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，或既往有高血压病史，目前正在服用降压药但本次测量血压正常者[10]。

1.3 标本采集和检验

采用普查的方法，对符合调查标准的人群测量其血压。同时采用寡聚核苷酸探针方法（PCRSSO）进行DNA扩增和样本杂交后，用luminex200机器读取数据，数据导入Labtype软件进行HLA-B 位点、HLA-DR位点等位基因和血清型分型。调查过程符合《昆明医科大学医学伦理》要求，签署知情同意书。

1.4 统计学方法：使用SPSS23.0对男女高血压组和血压正常组的各等位基因及血清型进行卡方检验，当95%可信区间包括1时，则不具有统计学意义。

2.1 高血压患病情况

男女间患病率差异无统计学意义（P=0.193）。不同年龄段的HUA患病率各不相同，16～与40～高血压的患病率存在统计学差异（P=0.002）。见表1。

2.2 HLA-B、HLA-DR等位基因的优势基因分布

共检测出19种HLA-B位点等位基因、14种HLA-DRB1位点等位基因。其中，HLA-B*40：01是HLA-B基因中携带人数最多的基因型，占30.2%；HLA-DR*12：02是HLA-DR基因中携带人数最多的基因型，占34.5%。

2.3 高血压与HLA-B、HLA-DR等位基因的关联

男性高血压组HLA-DR*15：02显著低于正常组（P<0.05），携带该基因的男性罹患高血压的风险低于未携带者（见表2-3）。

2.4 高血压与HLA-B、HLA-DR血清型的关联

共检测出12种HLA-B位点血清型、8种HLA-DRB1位点血清型。高血压组与正常组间未发现有明显统计学差异的血清型。

此次研究结果表明，该民族高血压的患病率为29.2%，其中男性为33.3%，女性为25.0%，接近我国农村的粗患病率。目前，有不少国内外关于原发性高血压与HLA基因多态性的报道。研究采用PCR-SSO对某县芒人原发性高血压人群HLA-B、HLA-DR基因多态性进行分析，结果表明芒人男性高血压组HLA-DRB1*1502显著低于血压正常组，该基因可能是芒人男性高血压的保护因子。因此，等位基因HLA-DRB1*1502是否为某县芒人高血压的保护性因素，还有待于扩大样本量进一步探讨。但此次研究不仅扩充了云南省少数民族人群基因库，同时也为边疆少數民族的慢性病防控提供了宝贵的第一手资料。

参考文献

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[5] 李英.探讨HLA-DR4基因与类风湿关节炎的相关性[J].生物技术世界，2014，74（1）：94，97.

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[10] 中华医学会.高血压基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志，2019，18（4）：301-313.