探究5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合干扰素针治疗女性尖锐湿疣的临床价值

潘霞

【摘 要】目的 分析5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合干扰素针在女性尖锐湿疣治疗中的应用效果。方法 选取2021年5月-2022年9月我院收治的74例女性尖锐湿疣患者，随机分为对照组与观察组，各37例。对照组采取CO2激光治疗，观察组实施ALA-PDT联合干扰素针治疗，比较两组临床疗效、HPV6/11型DNA载体数量、炎性因子水平、免疫功能指标。结果 观察组治疗总有效率为94.59%，高于对照组的78.38%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后HPV6/11型DNA载量、白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 LAL-PDT联合干扰素针有助于改善女性尖锐湿疣患者免疫功能及炎性反应，提高治疗效果。

【关键词】尖锐湿疣；干扰素针；5-氨基酮戊酸光动力疗法

中图分类号：R752.5+3 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）08-0141-04

Clinical Value of 5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy （ALA-PDT） Combined with Interferon for Injection in the Treatment of Female Condyloma Acuminatum

PAN Xia

（Department of Dermatology， Tai’an Institute of Dermatology， Tai’an 271000， Shandong， China）

【Abstract】Objective To analyze the application effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with interferon for injection in the treatment of female condyloma acuminatum. Methods A total of 74 female patients with condyloma acuminatum admitted to our hospital from May 2021 to September 2022 were randomly divided into control group and observation group， with 37 patients in each group. The control group was treated with CO2 laser， while the observation group was treated with ALA-PDT combined with interferon for injection. The clinical effcacy， the number of HPV6/11 DNA load， the levels of inflammatory factors and immune function indexes were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 94.59%， which was higher than 78.38% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the HPV6/11 DNA load， interleukin-2 （IL-2）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ in the observation group were better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion LAL-PDT combined with interferon for injection can improve the immune function and inflammatory response of female patients with condyloma acuminatum， and improve the therapeutic effect.

【Key words】Condyloma acuminatum； Interferon for injection； 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy

尖锐湿疣（condyloma acuminatum）为当前发生率较高且对患者身体影响较为明显的一种性传播疾病，与乳瘤病毒感染存在紧密联系[1]。尖锐湿疣发生后，大部分伴有肛周皮肤黏膜及外生殖器菜花样、毛刺状赘生物。近年，随着性观念及思想观念的转变，尖锐湿疣患者越来越多，发病率表现为上升趋势，在我国性传播疾病中占据第2位，对患者身体健康造成了严重影响。据有关资料显示[2]，尖锐湿疣的发生除对患者日常生活及工作等造成影响外，随着疾病的发展，如果未及时治疗，则会导致癌变，治疗难度进一步增加，并危及患者生命安全。以往尖锐湿疣的治疗方法有很多，尽管具有一定治疗效果，但是复发率并未得到有效控制。现阶段，主要通过5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗，利用加快细胞凋亡方法，將乳头瘤病毒杀灭，具有显著效果[3]。但是部分资料显示[4]，患者自身免疫情况影响着疾病的发生、发展等，增强自身免疫能力及抵抗力有利于提高治疗效果。为此，本研究选择我院接收的74例女性尖锐湿疣患者为研究对象，分析采用ALA-PDT联合干扰素针治疗的效果，现报道如下。

1.1 一般资料 选取泰安市皮肤病防治所2021年5月-2022年9月接收的74例女性尖锐湿疣患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各3 7例。对照组年龄2 0 ～ 4 7岁，平均年龄（35.87±2.64）岁；观察组年龄21～45岁，平均年龄（35.92±2.57）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①与《安德鲁斯皮肤病学》中的尖锐湿疣诊断标准相符；②研究资料完整，且认知、表达能力正常。排除标准：①存在严重器质性疾病（肾、肝等）；②存在血液系统疾病、免疫系统疾病；③精神异常，或者存在严重心理疾病。

1.3 方法

1.3.1对照组 采用CO2激光疗法：按照常规方法消毒皮损部位后，采用利多卡因进行局部麻醉，通过CO2激光对皮损基底位置烧灼，将病变位置清除，完成CO2激光治疗后，在创面均匀涂抹消炎药膏，并告知患者定期复查，一旦发现皮损位置消除不全面，则需要继续采取CO2激光治疗，1个月内最高治疗次数为4次。

1.3.2观察组 采用ALA-PDT结合干扰素针治疗：使用0.9%氯化钠溶液对皮肤全面清洗，将无菌脱脂棉覆盖在疣体位置及其周围0.5 cm的正常组织位置，缓慢滴入20%氨基酮戊酸溶液，在全部浸透后，间隔30 min再次滴注1次，敷药过程中，需避光，用塑料薄膜进行封包，避光时间大约3 h。通过光动力激光治疗仪照射皮损部位，波长与能量密度分别设为635 mm与120 J/cm2，照射20～30 min。通过柱状光纤照射尿道口，经尿道口插入一次性套管，直至疣体最深部位，然后经套管后端放置光纤治疗头，自开口位置至封闭端位置，完成固定后照射，1次/周，接受为期4周的治疗。在皮损位置注入2%利多卡因后，予以干扰素（100万IU），3次/周，接受为期1个月的治疗。

1.4 观察指标 ①临床疗效：疣体全部消失，或者疣体皮损面积减少超过60%为显效；疣体皮损面减少在20%～60%为有效；疣体皮损面积减少在20%以下为无效；总有效率=（有效+显效）/总例数×100%；②治疗前及治疗后3个月的HPV6/11型DNA载体数量；③炎性因子水平：包括白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-8（IL-8）；④免疫功能指标：包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.5 统计学方法 采取SPSS 20.0统计学软件学分析研究数据，计量资料以（x-±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；P<0.05说明差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组HPV6/11型DNA载量比较 观察组治疗后HPV6/11型DNA载量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组炎性因子比较 观察组治疗后IL-2、TNF-α、IL-8水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组免疫功能指标比较 观察组治疗后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

尖锐湿疣属于一种性传播疾病，目前在临床上的发病率较高。在临床上，尖锐湿疣一般都是通过物理治疗、局部外用和免疫调节剂等方式来进行治疗，但是治疗后复发率较高，这也是医学上的一个难题[5]。可能存在于患者某些特定部位的疣体，因暴露不够充分而不能彻底治疗，出现亚临床感染，再次感染，机体免疫力降低，包皮长度异常、术后处理不当、局部分泌物增加，为病毒生长创造了有利环境。其中，治疗不到位、亚临床感染及隐匿感染是发病率较高的主要原因。常规治疗方法不能完全清除病原体及亚临床感染性疾病，导致治疗后易复发。

近年来，ALA-PDT因其创伤小、可清除亚临床和潜在的感染性病变而逐步应用于尖锐湿疣的治疗。ALA-PDT与IFN针剂相结合，可产生较好的效果。其中，ALA-PDT的作用机理为：大量治疗性ALA作用于病灶部位后，会选择地进入到被病毒感染的病损，且增生异常活跃的细胞中，经过生物转化成具有光毒作用的原卟啉，然后在特定波长的光激发下产生单态氧及自由基，对感染了病毒的角质形成细胞进行破坏，并使没有包裹的病毒颗粒灭活，使病毒在感染的早期阶段就被抑制。其作用是使被病毒侵染的细胞凋亡、坏死，而对正常的组织没有任何影响[6]。ALA-光动力治疗（ALA-PDT）是一种能选择性杀死病灶中增殖较活跃的肿瘤细胞的治疗方法。此外，ALA-PDT还能促进PeptidineIV的形成，增强细胞的光敏感性，并能产生强烈的抗HPV活性，诱导HPV细胞发生凋亡，从而消除亚临床潜伏的感染区。已有研究表明[7]，炎性反应与尖锐湿疣的发病密切相关，而TNF-α，IL-2，IL-8作为炎性反应的敏感指标，在尖锐湿疣的发病过程中起着重要作用。如果IL-2的表达水平较低，那么人体的免疫能力以及病毒清除能力都会受到影响，从而降低INF-α、IL-8的水平，从而导致机体的炎症反应失去平衡，从而导致病情恶化。

本研究结果显示，观察组治疗后IL-2、IL-8及TNF-α均优于对照组（P<0.05），提示相比于CO2激光疗法，联合ALA-PDT与干扰素针治疗效果更佳，可改善患者机体炎性反应。针对尖锐湿疣患者来讲，疾病的复发与未全面清除疣体，或者感染改善不明显存在紧密联系。干扰素与ALA-PDT联合能够对患者自身细胞免疫功能进行调节，彻底、全面清除潜伏病灶和感染病灶，降低疾病复发率。已有研究表明[8]，尖锐湿疣的发生与机体的免疫功能紊乱有关，对抑制HPV激活以及消退尖CA均具有重要作用。且细胞免疫在抑制HPV激活以及消退尖锐湿疣中发挥重要作用。同时，细胞免疫对HPV感染的抑制和尖锐湿疣的消除起到了至关重要的作用。T淋巴细胞是细胞免疫中最重要的效应细胞，通过检测T淋巴细胞的含量，可以判断机体的免疫功能是否稳定，并对机体的免疫反应起到一定的调控作用。在正常人群中，Treg在正常人群中保持着一种相对稳定的状态，但若发生尖锐湿疣，Treg细胞的亚群会发生异常，使人体不能建立起有效的免疫调控机制，造成了HPV的反复感染，给尖锐湿疣的临床治疗带来了困难。本研究结果显示，观察组治疗后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均优于对照组（P<0.05），表明联合治疗可提高患者免疫功能，获得相对理想的治疗效果。ALA-PDT是以光、氧和光敏剂为作用靶点，与传统疗法相比，具有创伤小、毒性小、选择性好、可反复使用、疗效好、可清除隐匿病灶、保护重要脏器等优点。本研究结果还显示，观察组治疗后HPV6/11型DNA载量低于对照组（P<0.05），由此可见，采取联合治疗可有效改善HPV6/11型DNA载量。原因如下：在HPV感染引起的尿道上皮和亚临床状态的粘膜细胞中，ALA可以被其选择性地吸收，并转化成原卟啉醌，从而达到较好的疗效，同时对上皮细胞无损害。

综上所述，ALA-PDT可有效地提高患者的免疫功能、炎症水平及临床疗效，具有较高的临床应用价值。

[1] 郭晓光，芦洁，马建华.液氮冷冻联合重组人α-2b干扰素凝胶治疗肛周尖锐湿疣患者的效果及其对免疫功能、炎性因子水平的影响[J].内科，2021，16（4）：507-509.

[2] 侯冰，马军格，李辉霞.氟尿嘧啶、干扰素联合5-氨基酮戊酸光动力疗法对尖锐湿疣患者可溶性白介素-2受体、白细胞分化抗原-1a水平的影响[J].中国性科学，2021，30（12）：137-140.

[3] 樵书宏，寇鹏涛，郭娟莉，等.重组人干扰素α-2b联合ALAPDT疗法治疗尖锐湿疣的疗效及对患者免疫功能和炎症因子的影响[J].海南医学，2020，31（24）：3167-3170.

[4] 张灿标.卡介菌多糖核酸联合CO2激光治疗对尖锐湿疣患者免疫功能及炎性因子的影响1[J].皮肤病与性病，2021，43（2）：199-200.

[5] 李辉霞，马军格，杨长乐.重组人干扰素α-2b、派特灵联合二氧化碳激光治疗女性尖锐湿疣的效果及对T淋巴细胞亚群和炎性因子的影响[J].临床误诊误治，2021，34（6）：43-48.

[6] 傅仰参，林菁虹，黄小兵，等.重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣的临床效果及对免疫功能及炎性指标的影响[J].临床合理用药杂志，2022，15（11）：123-125.

[7] 鄭疆榕.干扰素联合微波治疗对女性尖锐湿疣患者的临床效果及TNF-α、IL-1水平影响评价[J].北方药学，2021，18（12）：58-59，63.

[8] 丁红炜，张莉，孙越英，等.5-氨基酮戊酸-光动力联合匹多莫德治疗尖锐湿疣临床疗效及对细胞免疫功能的影响[J].河北医科大学学报，2014，35（3）：287-290.

编辑 张孟丽