基于文献计量学分析注射用盐酸丙帕他莫在联合用药中的配伍禁忌及临床常用输液中的配伍稳定性*

贾晨，魏立明，焦海胜，张鸿燕，王睿，周素琴

（兰州大学第二医院药学部，甘肃 兰州 730030 ）

注射用盐酸丙帕他莫（propacetamol hydrochloride for injection）是一种新型非甾体类镇痛药，作为对乙酰氨基酚的前药，其在体内被水解成对乙酰氨基酚和N，N-二乙基甘氨酸发挥镇痛作用，相比于口服对乙酰氨基酚，其具有起效快、作用完全及不良反应少等优点[1，2]。在临床应用时，注射用盐酸丙帕他莫与多种药物存在配伍禁忌，基于此，本文通过检索国内外权威数据库数据库，基于文献计量学分析注射用盐酸丙帕他莫在联合用药中的配伍禁忌及在临床常用输液中的配伍稳定性，以期为临床注射用盐酸丙帕他莫的合理使用提供用药参考。

1 资料与方法

1.1 检索策略

通过计算机检索维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国知网（CNKI）、万方（WanFang）数据库、PubMed、Cochrane Library 等国内外权威数据库，以丙帕他莫、配伍稳定性、配伍禁忌、propacetamol、compatibility stability、incompatibility 等 为 关 键 词，收集2000 年1 月—2022 年4 月国内外公开报道的有关注射用盐酸丙帕他莫在联合用药中的配伍禁忌及在临床常用输液中的配伍稳定性文献，剔除重复文献。

1.2 方法

参照《新编药物学》（第18 版）[3]的药品分类，对检索到的有关注射用盐酸丙帕他莫在联合用药中的配伍禁忌及在临床常用输液中的配伍稳定性进行归纳整理，总结其在联合用药中的配伍禁忌及临床常用输液中的配伍稳定性，分析其产生配伍禁忌及配伍稳定性变化的可能原因及应对策略，为注射用盐酸丙帕他莫临床用药提供参考。

2 结果

2.1 注射用盐酸丙帕他莫在联合用药中的配伍禁忌

通过中国知网、维普数据库及万方数据库共检索到20 篇相关文献，剔除3 篇重复文献，国外数据库（PubMed、Cochrane Library）未检索到相关文献。注射用盐酸丙帕他莫与四类共17 种药物联合用药时存在配伍禁忌，见表1～表3。

表1 注射用盐酸丙帕他莫与抗感染药物的配伍禁忌汇总

表2 注射用盐酸丙帕他莫与质子泵抑制剂的配伍禁忌汇总

2.2 注射用盐酸丙帕他莫在临床常用输液中的配伍稳定性

注射用盐酸丙帕他莫在5%葡萄糖注射液（glucose injection solution，GS）、10% GS、5%葡萄糖氯化钠注射液（glucose and sodium chloride injection，GNS）、果糖注射液及转化糖注射液等常用输液配伍中均不稳定，以1∶50 配伍稀释体积比与0.9%氯化钠注射液（sodium chloride injection，normal saline，NS）配伍后0 小时稳定，但随着时间延长，丙帕他莫含量明显下降、pH 明显降低，见表4。

表4 注射用盐酸丙帕他莫在临床常用输液中的配伍情况

3 讨论

本文通过检索国内外权威数据库，收集2000 年1 月—2022 年4 月文献报道的有关注射用盐酸丙帕他莫在联合用药中的配伍禁忌及在临床常用输液中的配伍稳定性研究，发现注射用盐酸丙帕他莫与四类（抗感染药物、质子泵抑制剂、解热镇痛抗炎药及中药注射液）共17 种药物联合用药时存在配伍禁忌，临床使用应避免将注射用盐酸丙帕他莫与头孢唑林钠、泮托拉唑等药物联合使用；在常用输液中，注射用盐酸丙帕他莫与5% GS、10% GS、5% GNS、果糖注射液及转化糖注射液配伍均不稳定，以1∶50配伍稀释体积比与 0.9% NS 配伍后0 小时稳定，但随着时间延长，丙帕他莫含量明显下降、pH 明显降低，因此配制注射用盐酸丙帕他莫时，建议以1∶50 配伍稀释体积比与0.9% NS 溶解配伍，应现配现用。

3.1 注射用盐酸丙帕他莫配伍稳定性分析

注射用盐酸丙帕他莫的水溶液极不稳定，在水溶液中或注入人体后易水解为对乙酰氨基酚及N，N-二乙基甘氨酸，从而导致其溶液pH 值降低[7，8]。研究发现[19]，注射用盐酸丙帕他莫在10%GS、5% GS、5% GNS、果糖注射液及转化糖注射液等常用输液中均不稳定，配制0 小时配伍液pH 值均＜4.2，且随着放置时间延长，丙帕他莫含量及配制液pH 值具有明显下降，配制后6 h 含量下降均＞10%，pH 降至3 以下，原因可能与注射用盐酸丙帕他莫在输液中的降解有关，丙帕他莫随着放置时间延长快速分解引起pH 值及含量变化。而与0.9%氯化钠注射液配伍0 小时配伍液pH 值为4.52，更接近人体血液pH 值，随后pH 值随着时间延长逐渐下降，此外，以1∶50 体积比稀释后配制液6h 内含量变化较小（下降4.51%）[20]，原因可能是因为注射用盐酸丙帕他莫在0.9%氯化钠注射液中较稳定。有研究报道[21]，使用0.9% NS 配制注射用盐酸丙帕他莫，药液稳定性良好，患者用药后未发生静脉炎等不良反应。

3.2 注射用盐酸丙帕他莫的配伍禁忌分析

注射用盐酸丙帕他莫在输液中呈酸性且不稳定易水解，水解产物会造成pH 值下降[8、19]，与一些药物配伍时可能由于配伍后溶液pH 改变使药物水解或产生化学反应，导致配伍液发生浑浊、产生沉淀等现象。β-内酰胺类药物结构中含有β-内酰胺环，作为β-内酰胺类药物重要的组成部分，β-内酰胺环在酸性及碱性条件下均易开环，产生杂质[8、22]。注射用盐酸丙帕他莫与其配伍由于注射用盐酸丙帕他莫易水解使溶液pH 的降低造成β-内酰胺环开环而产生浑浊或沉淀。夫西地酸钠pH 值为7.5～8.3，属于强碱弱酸盐，与pH＜7.4 药物配伍时，易析出夫西地酸而产生沉淀[23]。其与酸性的注射用盐酸丙帕他莫配伍使夫西地酸钠溶解度降低析出夫西地酸导致溶液浑浊。注射用泮托拉唑钠、注射用奥美拉唑、注射用兰索拉唑等PPI 药物多呈弱碱性，理化性质不稳定，与酸性的注射用盐酸丙帕他莫药物配伍，因混合液pH 改变而发生化学反应，产生沉淀或颜色改变，随着注射用盐酸丙帕他莫的水解，pH 值不断下降，产生深色沉淀[8]。中药注射剂因制备工艺等原因，含杂质较多，常含有蛋白质、鞣质及淀粉等物质，应谨慎与其他药物配伍使用[24]。此外，蛋白质在酸性条件下变性产生沉淀，这可能也是痰热清注射液与注射用盐酸丙帕他莫产生配伍禁忌的原因之一。

3.3 注射用盐酸丙帕他莫的配伍禁忌预防策略

注射用盐酸丙帕他莫在临床上广泛用于手术后镇痛[25]。为减少药物不良事件的发生，在临床使用中，建议注射用盐酸丙帕他莫以1:50 配伍稀释体积比与0.9% NS 溶解配伍，应现配现用，在配伍后尽快完成输注。临床上应尽量单独输注注射用盐酸丙帕他莫，避免续接输注存在配伍禁忌的药物；若需连续输注，禁用同一注射器配液且在两种药液输液间隙用与两者均无配伍禁忌的液体（如0.9% NS）充分冲洗输液管后续输另一种液体。对于不确定是否与注射用盐酸丙帕他莫存在配伍禁忌的药物，连续输注更换药液时建议折叠茂菲氏滴管下端输液管，挤压茂菲氏滴管，将更换的液体部分尽快挤入滴管中观察滴管内药液的颜色、外观等变化，避免因药物相互作用造成患者医源性伤害。此外，可以建立临床配伍禁忌宣教制度：临床药学科加强配伍禁忌的防范与管理，建立动态药物配伍禁忌数据库，及时更新配伍禁忌，并向临床相关科室进行相关配伍禁忌及预防措施的宣教；使用新药前，组织临床学习药品说明书，充分了解新药的药理作用、配伍禁忌、不良反应和使用注意事项等。

本文中收集的关于注射用盐酸丙帕他莫与其他药物的配伍禁忌报道大多来自临床护理人员，该类报道多数仅通过目视观察配伍后是否出现变色、沉淀或混浊等变化；部分报道来自药学技术人员，该类报道通过实验研究考察了配伍后配伍溶液的外观、pH 及丙帕他莫含量变化，分析了可能产生配伍禁忌的原因。随着新的治疗药物不断涌现，新的药物配伍禁忌也会被不断发现，药学技术人员在加强临床用药监测的基础上，应当更加关注配伍变化产生机制及配伍的物质基础，为临床静脉药物的合理使用提供理论及技术支持。