rhIL-11 辅助紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC 的效果研究

亢静怡，亢崇照

（河南科技大学第一附属医院肿瘤内科，河南 洛阳 471003）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）具有易转移、早期隐匿性强等特点，发病率和死亡率高，紫杉醇联合顺铂化疗是目前临床治疗晚期NSCLC 患者的常见化疗方案之一，可以有效控制肿瘤进展，但长期化疗可以引起贫血、粒细胞减少等多种不良反应，影响化疗效果[1]。重组人白细胞介素-11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）能够刺激人体主要造血细胞的分裂与增殖，提高机体血小板水平，改善注射紫杉醇引起的血小板减少[2]。基于此，本研究主要探讨rhIL-11 辅助紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC 的近远期疗效，旨在为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年12 月—2020 年12 月我院确诊的120 例晚期NSCLC 患者作为研究对象。纳入标准：①经影像学检查和病理诊断确诊符合晚期NSCLC 诊断标准[3]；②预计生存时间≥3 个月。排除标准：①合并其他癌症疾病；②月经期，妊娠期或哺乳期女性；③对治疗药物成分过敏者；④中性粒细胞低于1500/mm 者；⑤无法配合完成本研究者。采用简单随机分组利用双盲法将纳入NSCLC 患者分为观察组60 例和对照组60 例。观察组男42 例，女18 例，年龄42～81 岁，平均年龄（58.47±6.83）岁；对照组男44 例，女16 例，年龄43～81 岁，平均年龄（59.21±6.34）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用紫杉醇联合顺铂治疗，分别于治疗前12 h、6 h 口服8 mg 地塞米松（辰欣药业股份有限公司，批准文号：H37021898，规格：0.75 mg×100片/瓶），于治疗前1 h 肌注20 mg 苯海拉明（遂成药业有限公司，批准文号：国药准字H41021264，规格：1ml ∶20mg×10 支），静脉滴注300 mg 西咪替丁（海南制药厂，批准文号：H46020549，规格：2ml ∶0.2mg×10 支），治 疗 第1 d，将135 mg/m2紫杉醇（扬子江药业有限公司，批准文号：H20058719，规格：5 ml ∶30 mg/盒）溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，治疗第1 d，将20 mg/m2顺铂（云南植物药业有限公司，批准文号：H53021740，规格：100 mg/支）溶于500 ml 葡萄糖注射液（浙江天瑞药业有限公司，批准文号：H33020671，规格：500ml ∶50g）中静脉滴注。每21 d 为1 周期，治疗4 个周期；同期给予护肝胃，止吐对症治疗。

观察组在对照组基础上采用rhIL-11 针[杭州九源基因工程有限公司，国药准字S20063110，规格：1.5 mg（1.2×10E7AU）/支]联合治疗，于紫杉醇联合顺铂化疗结束后48 h，以1 ml 注射用水稀释进行皮下注射，1 次/d，连续注射7 d，与化疗周期同步，持续治疗4 个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

于患者治疗4 个周期后，根据实体瘤疗效评价标准评估两组临床疗效。完全缓解（complete remission，CR）：治疗4 个周期后，癌组织病灶消失，持续时间＞30 d，且无新的癌组织病灶出现；部分缓解（partial remission，PR），治疗4 个周期后，癌组织病灶体积缩小≥50%，持续时间＞22 d，癌组织无进展；稳定（stabilization of disease，SD）：治疗4 个周期后，癌组织病灶体积缩小≤50%或者体积增大≤20%以内，但癌组织无进展；进展（progress of disease，PD）：治疗4 个周期后，病灶体积增大≥20%或者癌组织有进展。治疗缓解率=（CR 联合PR）/总例数×100%。

1.3.2 血清肿瘤标志物水平

于患者治疗前和治疗4 个周期后，采集患者空腹静脉血，离心，分离血清，采用电发光免疫测定仪检测血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、细 胞 角 蛋 白21-1 片 段（cell keratin 21-1 fragment，CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平。

1.3.3 不良反应

记录两组NSCLC 患者在治疗期间出现的不良反应，包括粒细胞减少、血小板减少、脱发、贫血等。

1.3.4 随访

自患者治疗4 个周期后次日，开始经门诊或电话随访，随访1 年，记录患者的生存情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，Kaplan-Meier 分析患者1 年生存率，比较采用Log-rankχ2检验；P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组缓解率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组肿瘤标志物比较

治疗后，两组血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1 和SCC 水平低于治疗前（P＜0.05），但观察组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较（±s）

表2 两组肿瘤标志物比较（±s）

注：与组内治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 CEA（ng/ml）CYFRA21-1（ng/ml）SCC（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 51.64±12.6 41.72±9.04* 32.24±6.06 22.23±4.33* 26.31±8.99 22.24±7.77*观察组 60 52.54±11.6 40.05±9.03* 32.44±6.10 21.36±4.22* 26.45±8.76 20.56±7.65*t 值 —0.293 0.728 0.130 0.801 0.621 0.858 P 值 —0.771 0.470 0.900 0.426 0.951 0.394

2.3 两组治疗过程中不良反应比较

观察组贫血、粒细胞减少及血小板减少发生率低于对照组（P＜0.05），见表3

表3 两组治疗过程中不良反应比较[n（%）]

2.4 两组远期疗效比较

治疗1 年后，观察组总生存率为63.33%（38/60），高于对照组的48.33%（29/60），但差异无统计学意义（Log-rankχ2=3.217，P=0.073），见图1。

3 讨论

3.1 近期疗效分析

本研究结果显示，观察组缓解率高于对照组（P＜0.05），提示rhIL-11 辅助紫杉醇联合顺铂治疗的缓解率明显高于紫杉醇联合顺铂治疗。紫杉醇属于天然抗癌药物，可以破坏与细胞有丝分裂有关的微管蛋白平衡，抑制肿瘤细胞的生长与增殖，并维持细胞内环境的相对稳定状态，发挥抗肿瘤效应。顺铂是一种抗癌药物，在体内可以与靶细胞核内DNA的碱基结合，影响肿瘤细胞的复制、转录，还可以破坏肿瘤细胞膜的生理结构，达到抗癌的目的。紫杉醇联合顺铂是目前临床治疗晚期NSCLC 的推荐化疗方案，可以有效控制肿瘤进展，但其毒副作用较强，可以引起粒细胞减少、血小板减少等不良反应，影响化疗效果[4]。rhIL-11 是利用生物工程技术制备的冻干制剂，具有升血小板的作用，其辅助紫杉醇联合顺铂治疗可能通过降低化疗毒副作用，提高NSCLC 患者化疗耐受性，进而改善近期疗效[5]。

3.2 血清肿瘤标志物水平分析

本研究结果显示，两组治疗后血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1 和SCC 水平低于治疗前（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明紫杉醇联合顺铂可降低晚期NSCLC 患者体内的血清肿瘤标志物水平，但rhIL-11 辅助治疗对血清肿瘤标志物无明显影响，分析原因可能是由于rhIL-11 在促进肺癌细胞恶性生物学行为的同时，还具有升血小板的作用，观察组在化疗的同时联合rhIL-11 治疗，可以升高血小板，减轻出血风险，有利于化疗进行，维持化疗的抗肿瘤效应[6]，从而不影响血清肿瘤标志物水平。

3.3 不良反应分析

本研究结果显示，观察组贫血、粒细胞减少及血小板减少发生率低于对照组（P＜0.05），表明rhIL-11辅助紫杉醇联合顺铂可以明显降低晚期NSCLC 患者骨髓抑制的发生，减少紫杉醇联合顺铂化疗期间不良反应发生率。已有研究显示[7]，紫杉醇联合顺铂化疗主要是针对于快速分裂的细胞，对于机体快速分裂增殖的造血干细胞也会产生毒副作用，引起骨髓抑制。骨髓抑制常表现为严重贫血、短时间内粒细胞、血小板减少，可以引起化疗耐受性下降，出现出血征象，严重影响化疗效果。而rhIL-11 可以促进血小板生成，提高恶性肿瘤化疗后的血小板水平，进而提高患者化疗耐受性，控制化疗期间的不良反应[8]。

3.4 远期疗效分析

本研究结果显示，治疗1 年后，观察组总生存率为63.33%（38/60），高于对照组的48.33%（29/60），但差异无统计学意义（Log-rankχ2=3.217，P=0.073），提示rhIL-11 可以促进血小板生成，提高恶性肿瘤化疗后的血小板水平，进而提高患者化疗耐受性，在一定程度上改善患者预后。但本研究中两组患者的1年生存率无明显差异，可能是由于本研究样本量较少造成的统计学误差。结合本研究结果表明，rhIL-11 辅助紫杉醇联合顺铂联合治疗可以在一定程度上改善晚期NSCLC 患者预后。

综上所述，rhIL-11 辅助紫杉醇联合顺铂能有效提高晚期NSCLC 患者治疗的缓解率，降低血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、SCC 水平，降低不良反应发生率，但对患者的1 年总生存率无显著影响，后期将扩大样本量进一步研究。