德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果及对氧化-抗氧化平衡的影响

孙铎 张秀珍 邓晓君

【摘要】 目的：探讨德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果及对氧化-抗氧化平衡的影响。方法：选取2019年8月-2022年1月佳木斯市中心医院收治的90例2型糖尿病患者，使用随机数字表法将其分为联合用药组（n=45）及单一用药组（n=45）。单一用药组患者接受二甲双胍治疗，联合用药组患者接受德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗。对比两组的血糖指标、胰岛功能指标、氧化产物、抗氧化指标及不良反应发生率。结果：治疗前，两组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血红蛋白（HbA1c）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PG及HbA1c均降低，联合用药组均低于单一用药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、空腹胰岛素（FINS）及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HOMA-β均升高，联合用药组高于单一用药组；两组FINS及HOMA-IR均降低，联合用药组均低于单一用药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SOD、CAT及T-AOC均升高，联合用药组均高于单一用药组；两组MDA及AOPP均降低，联合用药组均低于单一用药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合用药组的不良反应发生率（4.44%）低于单一用药组（17.78%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病可显著降低血糖水平，强化胰岛功能，改善氧化-抗氧化平衡，減少不良反应的发生，安全有效。

【关键词】 2型糖尿病 德谷门冬双胰岛素 二甲双胍 血糖 胰岛功能 氧化-抗氧化平衡

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Insulin Degludec and Insulin Aspart combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus and its effect on oxidation-antioxidation balance. Method： Ninety patients with type 2 diabetes mellitus admitted to the Jiamusi Central Hospital from August 2019 to January 2022 were selected and divided into the combined drug group （n=45） and the single drug group （n=45） by the random number table method. Patients in the single drug group was treated with Metformin and patients in the combined drug group were treated with Insulin Degludec and Insulin Aspart combined with Metformin. Blood glucose indexes， pancreatic function indexes， oxidation products， antioxidant indexes and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， the differences in fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） between the two groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， FPG， 2 h PG and HbA1c were decreased in both groups， and the combined drug group were lower than those of the single drug group， with statistical significances （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in homeostasis model assessment-β （HOMA-β）， fasting insulin （FINS） and homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR） index between the two groups （P>0.05）; after treatment， HOMA-β increased in both groups， and the combined drug group was higher than that of the single drug group; FINS and HOMA-IR decreased， and the combined drug group were lower than those the single drug group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the levels of malondialdehyde （MDA）， advanced oxidation protein product （AOPP）， superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT）， and total antioxidant capacity （T-AOC） in the two groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the SOD， CAT， and T-AOC in the two groups were increased， the combined drug group were higher than those of the single drug group; the MDA and AOPP were lower in the combined drug group than those in the single drug group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined drug group （4.44%） was lower than that in the single drug group （17.78%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Insulin Degludec and Insulin Aspart combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus can significantly reduce blood glucose level， strengthen pancreatic islet function， improve oxidation-antioxidation balance， reduce the occurrence of adverse reactions， and is safe and effective.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Insulin Degludec and Insulin Aspart Metformin Plasma glucose Islet function Oxidation-antioxidation balance

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.004

2型糖尿病是糖尿病的主要类型，患病初期症状不明显，随着病情进展可出现“三多一少”的典型症状，若不加以及时有效的治疗，则会诱发微血管并发症[1-2]。二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，但单独用药可导致消化道不良反应，患者长期用药的依从性较低，整体效果不佳[3]。德谷门冬双胰岛素是新一代超长效胰岛素，可对胰岛素分泌进行生理性的模仿，从而显著降低血糖[4]。目前对于德谷门冬双胰岛素与二甲双胍联合用药治疗2型糖尿病的研究较少。基于此，本研究使用平行對照法，探究德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果，并着重分析对氧化-抗氧化平衡的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2022年1月佳木斯市中心医院收治的90例2型糖尿病患者。纳入标准：（1）符合2型糖尿病的诊断标准[5]；（2）研究开始前1个月内未接受过二甲双胍及胰岛素治疗。排除标准：（1）合并心脑血管及肝肾合并症；（2）合并酮症酸中毒或处于高渗状态；（3）合并感染性疾病；（4）正在服用皮质类固醇激素、甲状腺素类药物等影响血糖的药物；（5）合并恶性肿瘤；（6）合并精神意识障碍。使用随机数字表法将患者分为联合用药组（n=45）及单一用药组（n=45）。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 单一用药组接受二甲双胍治疗。盐酸二甲双胍缓释片[生产厂家：默克制药（江苏）有限公司，批准文号：国药准字J20171052，规格：0.5 g×30片]随餐口服，0.5 g/次，3次/d。联合用药组接受德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗。二甲双胍的使用方法同单一用药组。德谷门冬双胰岛素注射液（生产厂家：丹麦Novo Nordisk A/S，批准文号：国药准字J20190017，规格：3 mL︰300 U）每日早晚餐前皮下注射，起始剂量为0.6 U/（kg·d），后根据患者情况调整剂量。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 血糖指标 于治疗前及治疗3个月后，采集患者空腹静脉血3 mL，离心处理后取上清液，使用迈瑞BS-330型全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.3.2 胰岛功能指标 于治疗前及治疗3个月后，采集患者空腹静脉血3 mL，离心处理后取上清液，使用雅培C8000全自动生化分析仪检测空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FINS×FPG）/22.5。

1.3.3 氧化产物及抗氧化指标 于治疗前及治疗3个月后，采集患者空腹静脉血3 mL，离心处理后取上清液，使用放射免疫沉淀分析法检测丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）两项氧化产物指标及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）三项抗氧化指标水平。

1.3.4 不良反应 记录两组患者不良反应的发生情况，计算发生率。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0版本的统计学软件对本次研究所得的数据结果予以分析。以率（%）表示计数资料，采用字2检验；以（x±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 单一用药组男25例，女20例；年龄33～68岁，平均（51.23±3.29）岁；病程2～10年，平均（5.98±1.21）年；体重指数19.98～28.91 kg/m2，平均（24.38±1.89）kg/m2。联合用药组男24例，女21例；年龄34～69岁，平均（51.32±3.21）岁；病程2～10年，平均（5.87±1.34）年；体重指数20.12～28.94 kg/m2，平均（24.41±1.87）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血糖指标比较 治疗前，两组FPG、2 h PG及HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组FPG、2 h PG及HbA1c均降低，联合用药组均低于单一用药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组胰岛功能指标比较 治疗前，两组HOMA-β、FINS及HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组HOMA-β均升高，联合用药组高于单一用药组；两组FINS及HOMA-IR均降低，联合用药组均低于单一用药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组氧化产物及抗氧化指标比较 治疗前，两组MDA、AOPP、SOD、CAT、T-AOC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组SOD、CAT及T-AOC均升高，联合用药组均高于单一用药组；两组MDA及AOPP水平均降低，联合用药组均低于单一用药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 联合用药组的不良反应发生率（4.44%）低于单一用药组（17.78%），差异有统计学意义（字2=4.050，P=0.044），见表4。

3 讨论

糖尿病是对人类健康具有重大影响的慢性、非传染性疾病，其中2型糖尿病为主要类型，占糖尿病总体发病率的95%左右，其病理基础为糖脂代谢紊乱[6-7]；且2型糖尿病的病程较长，在病情进展过程中极易诱发糖尿病周围血管病变、糖尿病周围神经病变等，严重损害患者健康。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药，在其作用下，胃肠道对葡萄糖的摄取速度会减缓，外周组织对胰岛素的敏感性得以提升，抑制肝肾糖异生，但部分患者尤其是老年患者单独使用二甲双胍降糖效果不佳，需联合其他药物进行治疗[8-9]。德谷门冬双胰岛素是由门冬和德谷胰岛素组成的，对血糖的控制效果优异，皮下注射次数少、剂量低，且作用时间持久，作用曲线平稳，降糖效果变异性较低，低血糖的发生风险较低，安全性更高[10-11]。本研究结果显示，联合用药组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于单一用药组，且联合用药组不良反应发生率低于单一用药组（P<0.05），提示德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍血糖控制效果更佳，且诱发的不良反应较少，安全性高。

2型糖尿病的重要病理基础是胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗，HOMA-β水平降低，HOMA-IR水平升高[12-13]。因此2型糖尿病的治疗以改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能为主要方向。本研究结果显示，联合用药组HOMA-β升高，FINS及HOMA-IR均降低，均优于单一用药组（P<0.05），提示德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍可显著修复受损的胰岛β细胞功能，缓解胰岛素抵抗状态。

有研究显示，2型糖尿病的发病与机体氧化应激反应被过度激活、氧化-抗氧化处于非平衡状态有关[14]。当机体处于高糖状态下时会释放出更多的氧化自由基，机体无法清除过量的氧化物，导致氧化-抗氧化处于非平衡状态；自由基会导致MDA、AOPP等氧化产物的产生，介导相关靶器官的损伤，促进2型糖尿病的病情发展[15-17]。CAT、SOD、T-AOC属酶类抗氧化物，CAT及SOD可促使局部组织保持还原状态，对氧自由基的损伤产生抑制作用，从而保护细胞膜[18-19]；T-AOC反映出机体的总抗氧化能力[20]。本研究结果显示，联合用药组SOD、CAT及T-AOC均升高，MDA及AOPP水平均降低，優于单一用药组（P<0.05），提示德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍可显著改善患者机体糖代谢紊乱状态，调控氧化-抗氧化平衡。

综上所述，德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病可显著降低血糖水平，强化胰岛功能，改善氧化-抗氧化平衡，减少不良反应的发生，安全有效。

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（收稿日期：2022-11-29） （本文编辑：张爽）