极早产儿脑损伤的危险因素及临床表现分析

梁伟怡，陆镇奇，李炜基

（佛山市妇幼保健院，广东 佛山 528000）

虽然极早产儿（very preterm infant，VPI，胎龄＜32 周）[1]的存活率因新生儿重症监护技术的快速发展而有了显著的提高，但神经系统发育的不良结局仍是影响该群体预后的一个重要因素。早产儿脑损伤（brain injury in premature infants，BIPI）是近年来新提出的概念，其着重强调神经病理学上的变化，主要包括颅内出血、脑白质损伤和缺氧缺血性脑病等在内的中枢神经系统损伤[2]。BIPI 发病率约占早产儿疾病的15%，其严重降低了患儿的生命质量，也极大地增加了家庭和社会的养育成本[3]。本研究拟回顾性分析脑损伤极早产儿围产期及生后的各方面因素及临床表现，分析引发极早产儿脑损伤的危险因素，旨在为预防极早产儿脑损伤、改善极早产儿神经系统预后提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2020 年3 月至2022 年1 月入住本院新生儿科的218 例极早产儿的临床资料。纳入标准：（1）胎龄＜32 周，生后12 小时内入院。（2）在院期间发现颅内出血、脑白质软化等神经系统损伤疾病或脑电图异常的患儿。排除标准：（1）合并先天性器质性疾病。（2）存在先天性结构畸形或遗传代谢性疾病。（3）家属放弃治疗。（4）病历资料不完善。

1.2 研究方法

1.2.1 早产儿脑损伤的诊断 参照《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》中早产儿脑损伤的诊断标准，对住院期间完善头颅B 超、头颅MRI、脑电图检查或神经系统症状表现符合脑损伤诊断的早产儿进行确诊[2]。

1.2.2 统计学处理 采用SPSS 23.0 软件对数据进行统计学分析。用均值±标准差（±s）表示数值型资料，用例或百分比（%）表示数量型资料。使用t检验分析数值型资料，使用卡方检验或Fisher 确切概率法分析数量型资料。多因素分析采用Logistic 回归分析法。检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

本研究中共纳入218 例极早产儿，其脑损伤的发生率为14%。将其分为脑损伤组和无脑损伤组。其中脑损伤组有31 例患儿，无脑损伤组有187 例患儿。

2.2 极早产儿发生脑损伤的危险因素

单因素分析提示极早产儿发生脑损伤的危险因素如下：产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、感染、窒息、低出生体重，相关差异均具有统计学意义（P＜0.05）。胎膜早破、胎盘异常、脐带异常、分娩胎数、分娩方式情况的组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 脑损伤和无脑损伤组的单因素Logistic 回归分析（例）

2.3 影响极早产儿脑损伤发生的多因素Logistic回归分析

将具有统计学意义的单因素纳入到多因素Logistic 回归分析中，分析结果显示，产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、窒息是极早产儿发生脑损伤的独立危险因素。见表2。

表2 脑损伤和无脑损伤组的多因素Logistic 回归分析

2.4 脑损伤及无脑损伤极早产儿合并疾病情况及临床表现的比较

脑损伤组与无脑损伤组患儿合并疾病情况及临床表现的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 脑损伤及无脑损伤极早产儿合并疾病情况及临床表现的比较（例）

3 讨论

新生儿医学和重症医学的发展极大地提高了极早产儿的存活率，但不同国家、地区极早产儿的预后存在显著差异，有大样本队列研究结果提示极早产儿的存活率已高达95% ～97%[4-6]。但存活的极早产儿存在极高的患神经系统后遗症的风险，主要包括认知功能损害、脑瘫、运动功能损害等[7-8]。本研究中，极早产儿脑损伤的发生率为14%，与国内研究者得出的早产儿脑损伤发生率相近[9]。本研究发现，产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、窒息是极早产儿发生脑损伤的独立危险因素。临床研究发现，极早产儿的脑发育不成熟，在发生严重缺氧的情况下，循环系统中的血流分布会发生代偿性改变，导致脑血管自主调节功能障碍，从而引起脑损伤。加之自由基、兴奋性氨基酸、炎症细胞等细胞因子的刺激，可使脑损伤进一步加重[10-11]。血流动力学异常是应用血管活性药物的重要指征。研究提示，感染、炎症、缺血缺氧、PDA 等均可引起全身血流动力学改变，值得注意的是极早产儿大脑的自主调节功能是很不成熟的，因此血流动力学波动容易引起其脑血管舒缩功能减弱或丧失，而全身血压的波动也容易导致其出现脑血流低灌注或过度灌注[12]。已有较多国内外研究显示，在产前应用硫酸镁能有效保护早产儿的神经系统并降低其发生脑瘫的风险，但具体的神经保护机制尚未明确。有研究提出可能与硫酸镁舒张血管、增加胎盘血液供应，且通过抗氧化、调节神经细胞因子等机制稳定早产儿的脑血流有关[13]，这与本研究中得出的产前未应用硫酸镁是脑损伤危险因素的结论一致。其他研究中发现，胎膜早破、分娩方式等均是早产儿脑损伤的影响因素[9,14-15]，但在本研究中以上因素的组间差异均无统计学意义。本研究中脑损伤组与无脑损伤组患儿合并疾病情况及临床表现的差异无统计学意义（P＞0.05），考虑可能与本研究的样本量相对不足、研究时间跨度较小有关，后续研究中可通过增加研究样本量及研究时间跨度来进一步探讨分析。

综上所述，极早产儿发生脑损伤的危险因素涵盖产前、产时及产后众多方面，其中，缺氧缺血、调节血流动力功能的不成熟以及未在产前使用硫酸镁均为重要影响因素。后续研究中可进一步增加研究因素和样本量，探寻更多与极早产儿发生脑损伤相关的危险因素。进行上述研究有助于对极早产儿脑损伤的发生作出科学的预测，进而有助于减少极早产儿脑损 伤的发生，改善其预后。