血液病患者红细胞输血发生免疫溶血因素分析

林婧　柴翠翠　王晗　张红良

摘要：目的：多因素 Logistic 回归分析血液病患者红细胞输血效果影响因素，为血液病患者精准输血提供实验依据。方法：回顾性调查2019年8月～2021年1月兰州大学第一医院血液科接受输血治疗的血液病患者834例，其中男性483例，女性351例。利用多变量 Logistic 回归分析输血效果的显著风险因素。结果：（1）本院血液病患者红细胞输注无效发生率为26.9%（224/834）；男性输注无效率为28.4%（137/483），女性输注无效率为24.8%（77/351）；（2）不同性别血液病患者红细胞输血效果影响因素结果：妊娠次数（OR=1.813）、本次住院输血袋数（OR=2.701）、既往红细胞输注袋数10～19袋（OR=3.632）、既往红细胞输注袋数≥20袋（OR=7.421）、临床诊断（骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤，OR=6.923；白血病、淋巴瘤，OR=12.779）与女性血液病患者输注无效显著正相关。本次住院输血袋数（OR=2.824）、既往红细胞输注袋数10～19袋（OR=2.467）、既往红细胞输注袋数≥20袋（OR=2.859）、临床诊断（骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤，OR=5.901；白血病、淋巴瘤，OR=14.463；血小板減少症、骨髓纤维化，OR=4.653）与男性血液病患者输注无效显著正相关。结论：本次住院输血袋数、既往红细胞输注袋数大于10袋、临床诊断（骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤，白血病、淋巴瘤）是影响女性和男性血液病患者红细胞输注不良效果的显著风险因素（P<0.05）。妊娠次数是女性患者红细胞输注不良效果的风险因素（OR=1.813）。临床诊断（血小板减少症、骨髓纤维化）是影响男性血液病患者红细胞输注不良效果的风险因素（OR=4.653）。

关键词：血液病；红细胞输血；多因素 Logistic 回归分析；影响因素

中图分类号：R55                              文献标志码：A

多种疾病患者（例如造血系统疾病、肾脏和肿瘤疾病等）均存在不同程度的贫血并发症，而红细胞输注是治疗贫血患者的常用手段之一，红细胞的输注可提高其体内血红蛋白（Hemoglobin，Hb）含量，增强氧气的携带运输，从而改善患者全身各器官系统的缺氧状态[1]。文献表明有17.7%～21.7%的患者输血后存在输注无效的现象，而且血液病患者输血无效发生率高于其他疾病患者[2-3]，如何减少输血无效的发生成为困扰临床的难题。研究表明多种因素影响红细胞输血效果，如妊娠次数、输血史、原发病等指标与输血无效正相关，但以往的研究局限在总体人群并且未将输血史、临床诊断等指标细化[4-5]。本文对回归分析模型进行了优化，将数据按照不同性别分层、添加住院输血袋数并且将既往输血史和临床诊断具体化进行分类赋值，以期为血液病患者精准输血提供实验的理论依据。

1资料与方法

1.1病例一般资料

选择2019年8月～2021年1月兰州大学第一医院血液科血液病收治的输血病例，排除免疫性同种抗体破坏红细胞等原因导致的输注无效患者，共纳入834例研究病例，其中男性483例（占比483/834，57.91%），女性351例（占比351/834，42.09%），收集研究病例信息包括：年龄、性别、妊娠次数、本次住院输血袋数、既往红细胞输血袋数、临床诊断等信息。

1.2仪器与试剂

ABO 血型鉴定及不规则抗体筛查，使用奥森多全自动血型鉴定仪，A1细胞、B 细胞及抗体筛选细胞，均为奥森多医疗器械贸易（中国）有限公司生产。交叉配血使用抗人球蛋白检测卡，为长春博迅生物技术有限责任公司生产，孵育器为江苏克莱斯克生物技术有限公司生产，型号 LB-37，专用离心机为无锡源博生物科技有限公司生产，型号 LB-3000。血常规分析仪为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号 BC-6800plus 。所有试剂均在有效期内。

1.3血红蛋白测定

利用全自动血细胞分析仪（日本希森美康 Sysmex，型号 XE5000）的流式细胞技术对红细胞进行分类和计数，其中血红蛋白利用比色法进行测定。

1.4输血前检测

1.4.1  血型鉴定

正定型：微柱凝胶 A、B、D、Ctrl 四孔各加入10μL 浓度4%的病人红细胞悬液。反定型：A、B 孔分别加入4%的A1、B 标准红细胞10μL，再各加入40μL病人血浆，离心5 min。

1.4.2 不规则抗体筛查

于 I、II、III 三孔各加入40μL 的Liss液和10μL相应筛选红细胞 I、II、III，再分别加入40μL病人血浆，37℃静置恒温孵育15 min，离心5 min。

1.4.3 交叉配血

主侧加50μL浓度0.8%的献血者红细胞悬液及50μL受者血浆，次侧加50μL献血者血浆及50μL浓度0.8%受者红细胞悬液，37℃孵育15 min，专用离心机离心5 min。

1.5输注效果判断标注

输血后24 h 复查患者血红蛋白，输血后 Hb 升高值未达到预期值为无效组，Hb 升高值达到或超过了预期值为有效组。红细胞输注效果的判定标准如下[5]。

（输入量：以全血量为标准，各种红细胞制剂换算为对应全血量；供者体重：儿童的系数为0.09 L/kg）

1.6统计学分析

计数资料用百分率（%）表示，组间采用卡方（χ2）进行差异显著性检验；按照不同性别，参考李君等方法[6]统计红细胞输注影响因素的分层数据。女性和男性患者，同时统计年龄、本次住院输血袋数、既往红细胞（Red blood cell，RBC）输注袋数（输注小于10袋分层为1，输注10～19袋分层为2，输注大于20袋分层为3）、临床诊断（患慢性病性贫血分层为1，患缺铁性贫血（Irondeficiency anemia，IDA ）、再生障碍性贫血（Aplastic ane- mia，AA ）分层为2，患骨髓增生异常综合征（Myelodys- plastic syndrome，MDS）、多发性骨髓瘤（Multiple myelo- ma，MM ）分层为3，患白血病、淋巴瘤分层为4，患血小板减少症、骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF ）分层为5）因素。此外，女性患者还统计妊娠次数因素。对以上因素，利用 SPSS17.0统计软件进行多因素 Logistic 风险回归分析，分析其风险比（Odds ratio，OR）和95%置信区间（Confidence interval，CI）的显著性。以 P<0.05（双侧）为差异有统计学意义。

2结果

2.1红细胞输注无效发生情况

本院血液病患者 RBC 输注无效发生率为26.9%（224/834），其中男性输注无效率为28.4%（137/483），女性输注无效率为24.8%（77/351）。

2.2不同性别血液病患者红细胞输血效果影响因素

见表1所列，妊娠次数（OR=1.813）、本次住院输血袋数（OR=2.701）、既往 RBC 输注袋数10～19袋（OR=3.632）、既往 RBC 输注袋数≥20袋（OR=7.421）、临床诊断（MDS、MM，OR=2.712；白血病、淋巴瘤，OR=4.124）这六个因素与女性血液病患者输注无效显著正相关（P <0.05）。

见表2所列，本次住院输血袋数（OR=2.824）、既往 RBC 输注袋数10～19袋（OR=2.467）、既往 RBC 输注袋数≥20袋（OR=2.859）、临床诊断（MDS、MM，OR=1.918；白血病、淋巴瘤，OR=3.802；血小板减少症、MF，OR=1.654）这六个因素与男性血液病患者输注无效显著正相关（P <0.05）。

3讨论

输血是贫血的重要辅助治疗手段之一，其中红细胞的使用率高达44.9%[7]。《中国医院质量安全管理：患者服务临床用血》中规定，负责医师应当在患者输血完成后48 h 内完成患者输血疗效评价，评价指标主要包括患者血常规检测、病情有无好转、临床症状和临床表现有无改善等，并将评价结果记入患者病历。若发现患者血液输注无效或出现不良反应，应及时分析原因，制定相应的补救措施。

本次调查发现血液病患者红细胞输注无效发生率高达26.9%，该结果与文献中报道血液科无效率相较其他科室较高一致[4，8]。血液病患者输注无效的发生较常见，临床医师在给血液病患者输血前应科学评估患者输血的利与弊，一旦发生输注无效应积极寻找原因，提高输血有效率。本研究参考前人的研究结果[4]，对回归分析模型进行了优化，将指标细化。男性女性生理结构不同，仅对整体进行回归分析，结果不准确，因此本研究按照不同性别将数据分层，通过多因素 Logistic 回归分析女性和男性血液病患者红细胞输血效果的影响因素。研究表明对于女性而言，妊娠次数增加一次较无妊娠史的患者发生输血无效的风险增加1.813倍；女性患者其输血袋数每增加一袋，其输血无效风险增加2.701倍；此外既往 RBC 输注袋数>10袋、临床诊断（MDS、MM；白血病、淋巴瘤）也是影响女性血液病患者的显著风险因素（P <0.05）。对于男性而言，住院输血袋数的增加预示着发生输血无效的风险略高于女性，为2.824倍；既往 RBC 输注袋数>10袋、临床诊断（MDS、MM；白血病、淋巴瘤；血小板减少症、MF ）与男性血液病患者输血無效显著正相关（P<0.05）。研究表明既往输血史是患者红细胞输注效果的显著独立的不良影响因素，且输血次数/量越多红细胞同种免疫发生率越高[9-10]。一致的是，本研究结果文发现无论性别（女性或男性），患者既往 RBC 输注袋数>10袋，其输血无效风险显著增加（P<0.05）。此外，本研究表明男性患者既往 RBC 输注袋数≥20袋发生无效输血的风险是无输血史的2.859倍。而对于女性而言既往 RBC 输注袋数≥20袋发生无效输血的风险是无输血史的高达7.421倍。该结果也提示临床对于既往有多次输血史的血液病患者发生输血无效的风险明显增高。

血液病患者输注无效率较高，妊娠次数、本次住院输血袋数、既往 RBC 输注袋数、临床诊断等均是血液病患者红细胞输注效果不良的显著风险因素。

参考文献：

[1] 王光乾.非手术患者红细胞输注疗效的影响因素[J].糖尿病天地，2021，18（9）：174-175.

[2] 李志静.红细胞输注无效的原因与安全输血[J].中国输血杂志，2017，30（4）：381-383.

[3] 汪淑芬，王晓稼，吴启旺，等.肿瘤患者红细胞输注无效的影响因素分析[J].肿瘤学杂志2017，23（5）：424-427.

[4] 李君，曹立瀛，侯金友，等.红细胞输注疗效预测模型研究与精准输血的关系[J].临床输血与检验，2020，22（1）：18-22.

[5]  Tatjana  MB，Emilija V，MilenkaB.The  impact of extendedtyping on red blood  cell  alloimmunization  in transfused pa- tients[J].Medical Sciences，2017，5（2）：107-111.

[6] 李君，曹立瀛，侯金友，等.非手术患者红细胞输注疗效预测模型研究[J].临床输血与检验，2020，22（1）：5.

[7] 兰炯采，贠中桥，陈静娴.输血免疫学实验技术[M ].北京：人民卫生出版社，2011：187-188.

[8] 李君，张慧，侯金友，等.红细胞免疫史对血液病患者输注效果的影响[J].临床血液学杂志，2018，31（12）：953-956.

[9]  Hyun- Young Kim，Eun- Jung Cho，Sejong Chun，et al.Redblood cell alloimmunization in korean patients with myelodys - plastic syndrome and liver cirrhosis[J].Annals of Laboratory Medicine，2019，39：218-222.

[10] 林裕翔，许志远，蓝尹骏，等.北京地区人群红细胞抗体免疫病患发生新增抗体的累积发生率[J].中国输血杂志，2019，32（10）：1021-1023.