孕早期血浆FPG、Hcy及HbA1c对妊娠期糖尿病的预测价值

俞海娟 王汉平

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见并发症之一，主要的表现是在怀孕期间出现血糖水平的升高[1]。近些年随着我国居民饮食习惯和生活方式的改变，GDM的发病率有进一步升高趋势[2]。由于妊娠期生理变化极为复杂，目前妊娠期糖尿病的病因及发病机制仍尚未被完全阐明，但早期生物标志物的应用有助于对妊娠期糖尿病女性开展恰当的健康指导，通过具有早期预测价值生物学指标的筛查，能够实现早发现早干预，这对改善母婴健康结局具有重要意义[3]。本研究探讨孕早期血浆空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平在妊娠期糖尿病女性预测中的价值，现详述如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性研究2021年5月-2022年8月于我院规律产检、分娩且孕期行OGTT检查的自然受孕且为单胎受孕的孕妇产检资料，将其中被确诊妊娠期糖尿病的120例孕妇作为研究组，另取同期于我院产检正常且符合入组标准的120例孕妇为对照组。研究组孕妇年龄22～35岁，平均年龄（28.98±1.02）岁；产次1～3次，平均产次（1.21±0.43）次，孕周1～13+6周，平均孕周（12.19±1.34）周；初产妇91例，经产妇29例，有家族糖尿病史20例，有饮酒史101例。对照组孕妇年龄22～35岁，平均年龄（29.01±0.98）岁；产次1～3次，平均产次（1.19±0.39）次；孕周1～13+6周，平均孕周（11.98±1.41）周，初产妇92例，经产妇28例，有家族糖尿病史21例，有饮酒史104例。两组孕妇上述资料组间差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意，所有研究对象均知情同意。①纳入标准：单胎产妇；孕周0-13+6周；研究组为OGTT异常，诊断为妊娠期糖尿病[4]；临床资料完整；妊娠前无代谢性疾病。②排除标准：患有自身免疫系统疾病、先天性心脏病、血液系统疾病、慢性高血压、慢性肾病、胰岛素抵抗及甲状腺疾病等严重内外科疾病的孕妇；合并精神疾患者；PGDM患者；长期使用激素治疗；孕前诊断多囊卵巢综合征的孕妇；多胎妊娠的孕妇；畸形胎儿；并发宫内窘迫胎儿；此次妊娠合并胎盘植入、凶险性前置胎盘的孕妇。

1.2 干预方法 采集两组孕妇清晨空腹肘静脉血样5 mL，2 mL采用液相色谱分析法对HbA1c水平进行检测，2 mL离心后留血浆对Hcy水平进行检测（采用酶联免疫吸附法），1 mL对FPG水平进行检测，每个指标均连续检测3次，取平均值作为最终结果。

1.3 观察指标及评测标准 对比两组孕妇血浆FPG、Hcy及HbA1c水平差异；对入组孕妇进行随访，对比两组孕妇不良妊娠结局（巨大儿、难产、早产、新生儿低血糖等）的差异；通过绘制ROC曲线的方式，分别计算血浆FPG、Hcy及HbA1c水平对妊娠糖尿病的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，对于服从正态分布且方差齐性的计量资料比较采用t检验，以（均数±标准差）描述，对于偏态数据或方差不齐的计量资料采用非参数检验中的Mann-Whitney检验（U检验），以中位数（上、下四分位数）描述，计量资料比较采用卡方检验，以例（%）表示，采用绘制ROC曲线的方式评估血浆FPG、Hcy及HbA1c水平对妊娠糖尿病的预测价值，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇血浆FPG、Hcy及HbA1c水平比较 研究组孕妇的血浆FPG、Hcy及HbA1c水平均明显高于对照组孕妇，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇血浆FPG、Hcy及HbA1c水平比较（）

表1 两组孕妇血浆FPG、Hcy及HbA1c水平比较（）

组别nFPG(mmol/L)Hcy(μmol/L)HbA1c(%)研究组1205.51±1.7910.23±2.665.21±2.09对照组1204.62±1.219.51±1.653.99±1.65 t 4.2312.3554.735 P＜0.0010.019＜0.001

2.2 两组孕妇不良妊娠结局比较 研究组孕妇的不良妊娠结局如巨大儿、难产、早产等事件的发生率均明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇不良妊娠结局比较 例(%)

2.3 血浆FPG、Hcy及HbA1c水平对妊娠糖尿病预测价值分析 分别绘制血浆FPG、Hcy及HbA1c水平对妊娠糖尿病的诊断ROC曲线，计算其AUC分别为0.6835（95%CI=0.6035-0.7635，P＜0.0001）、0.5892（95%CI=0.5050-0.6734，P=0.0409）、0.6501（95%CI=0.5687-0.7314，P=0.0006），而联合检测的AUC为0.9502（95%CI=0.9222-0.9781，P＜0.0001），组间比较联合检测的灵敏度和特异度均优于任一种检测指标（P＜0.05），见表3。

表3 血浆FPG、Hcy及HbA1c水平对妊娠糖尿病预测价值分析

3 讨 论

妊娠期糖尿病是妊娠期最常见的并发症之一，是由于孕妇体内拮抗胰岛素的物质增多，使得胰岛素分泌相对不足，从而糖耐量发生异常导致疾病发生。近年来，随着人民生活水平提高、孕期营养错误认知、饮食习惯改变、肥胖症和产妇年龄增加等因素，导致妊娠期糖尿病发病率呈现上升趋势[2]。研究发现有妊娠期糖尿病高危因素的孕妇在早孕期间，对疾病本身缺乏正确认识，极易容易造成胎膜早破、早产、胎儿绒毛膜羊膜炎等风险，并且妊娠期糖尿病患者妊娠后的22～28年中，有近50%将发展为糖尿病[5]，给家庭和社会带来极大负担，因而及早预测母体妊娠期糖尿病风险并实施恰当的干预，对降低妊娠不良母婴结局发生率具有重要意义[6]。

本研究分析了血浆FPG、Hcy及HbA1c水平在妊娠期糖尿病发生中的预测价值，结果显示，同健康孕早期女性相比较，研究组女性的血浆FPG、Hcy及HbA1c水平出现了明显的变化，其水平显著更高，这提示了上述指标一定程度上反映了妊娠期糖尿病孕妇在孕早期即出现了内分泌水平的紊乱。该结果也得到了很多学者的证实，一项针对60例正常妊娠孕妇以及65例妊娠期糖尿病孕妇开展的对照研究发现，妊娠期糖尿病孕妇的HbA1c以及Hcy水平均明显高于正常妊娠孕妇，而进一步的相关性分析显示妊娠期糖尿病孕妇的Hcy水平、FPG水平以及HbA1c水平同其胰岛素抵抗指数存在一定的负相关性，该学者认为可以考虑通过强化对妊娠期糖尿病孕妇早期Hcy、FPG以及HbA1c的监测，提升孕期的管理质量[7]，这与本研究结果类似。

本文作者分析认为，FPG能够反映个体受检时的血糖水平，代表单个时间点的检测结果，HbA1c既能够反映个体空腹状态下的血糖水平，又能够反映患者在抽血前5～10周内的血糖水平，在评估妊娠期女性血糖状态方面应用广泛，同时也有学者将HbA1c应用于妊娠期糖尿病的评估中。一项针对10245例妊娠期糖尿病孕妇展开的回顾性分析发现，妊娠期糖尿病患者妊娠晚期糖化血红蛋白平均水平为5.81%（SD 0.69%），糖尿病前期患者为5.40%（SD 0.52%），糖耐量正常者为5.21%（SD 0.43%），差异有统计学意义（P＜0.0001），绘制受试者-操作特征（ROC）曲线以评估妊娠晚期HbA1c在预测糖尿病中的诊断性能，ROC曲线对糖尿病的预测能力较好，HbA1c的最佳切割点为5.4%，HbA1c值≥5.4%的女性患病可能性是前者的6.1倍，妊娠晚期糖化血红蛋白水平≥5.4%的孕妇患糖尿病的风险显著增加（P＜0.0001），该指标可以作为筛查妊娠期糖尿病妇女的可靠工具，并检测谁将从怀孕后的密切随访中受益最大[8]。Barbry团队[9]则开展了一项针对4383名妊娠期糖尿病妇女的队列研究，该学者在调整妊娠期糖尿病的预定义危险因素前后，使用Logistic回归模型评估了HbA1c与妊娠结局的相关性，并使用5个预先指定的HbA1c类别来验证，结果显示，HbA1c≥5.6%的女性患巨大儿的风险更高，HbA1c≥5.6%与更高的剖宫产风险相关，HbA1c＞5.9%可使早产的OR值增加到3.33，调整风险因素后的HbA1c对不良妊娠结局的综合影响仍然显著（P＜0.0001），该研究指出单一的HbA1c读数可能是识别处于患病危险中妇女的实用工具，这种识别可能是预防性治疗高危妇女的有效指南。上述结果都与本研究结果类似，均提示了FPG、HbA1c以及Hcy等实验室指标在预测妊娠期糖尿病以及不良妊娠结局方面具有一定的应用价值[10]。

综上所述，孕早期妊娠糖尿病患者血浆FPG、Hcy及HbA1c水平与健康孕妇存在较大的差异，上述指标在预测妊娠糖尿病及不良妊娠结局方面具有一定的应用效能，建议临床推广运用。