血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1联合检测对妊娠期高血压疾病患者妊娠不良结局的诊断价值

王 洁,蒋群花,罗建英

上海市奉贤区中心医院产科,上海 201406

妊娠期高血压疾病是妇科常见的并发症,其发病率约为9.4%,是引起围生期母婴死亡的重要原因。妊娠期高血压疾病的临床表现主要为高血压、下肢水肿和蛋白尿等,若治疗不及时会严重影响妊娠结局,危害母婴安全[1]。因此,早期识别妊娠期高血压疾病对预防妊娠不良结局具有重要的临床意义。但由于其发病机制尚不清楚,给临床治疗带来巨大的困难,有研究显示,其与机体的炎症反应密切相关[2]。钙卫蛋白是近些年发现与炎症密切相关的钙结合蛋白,主要源于单核巨噬细胞和中性粒细胞,在急慢性炎症反应过程中其水平呈明显增高趋势,是反映炎症反应程度的重要指标[3]。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种趋化因子,具有促进炎症反应和单核细胞浸润的作用,能够导致机体凝血功能障碍,引起妊娠期高血压[4];血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)是一种单链膜表面蛋白,在血管内皮细胞中表达明显[5],与血管内滋养细胞的浸润有关,与妊娠期高血压疾病严重程度有明显相关性[6]。本组研究通过检测妊娠期高血压疾病患者血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平,观察其对妊娠期高血压患者发生妊娠不良结局的诊断价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年1月至2022年6月在上海市奉贤区中心医院诊断为妊娠期高血压疾病患者138例作为妊娠期高血压疾病组,其中初产妇78例,经产妇60例;年龄22～40岁,平均(31.48±3.99)岁;分娩孕周34～42周,平均(37.50±1.74)周。根据《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》[7]的诊断标准,又将其分为妊娠期高血压组55例、轻度子痫前期组39例和重度子痫前期组44例。另选择同期在该院正常妊娠的孕妇65例作为正常妊娠组,其中初产妇34例,经产妇31例;年龄25～40岁,平均(30.64±4.32)岁;分娩孕周35～42周,平均(37.25±0.83)周。纳入标准:妊娠期高血压疾病组患者均符合妊娠期高血压疾病的诊断标准[7];均为自然妊娠;孕前均进行定期产前检查。排除标准:有原发性高血压;有其他继发性高血压;多胎妊娠;合并糖尿病、感染性疾病和恶性肿瘤等;患认知障碍或精神性疾病;胎位异常;患自身免疫性疾病。妊娠期高血压疾病组和正常妊娠组研究对象的产妇类型、年龄和分娩孕周比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书,且本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2方法

1.2.1血液标本收集和检测 研究对象入院后和(或)门诊体检时抽取肘静脉血约5 mL,在室温下静置约20 min,然后用离心机(德国赛多利斯股份有限公司,型号:Centrisart A-14C)以3 000 r/min的速度离心10 min,离心半径为15 cm,取上清液约3 mL,放置于-80 ℃的冰箱中待测,采用酶联免疫吸附试验测定血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平,试剂盒为美国R&D Systems公司产品。

1.2.2妊娠结局的评价 妊娠不良结局主要包括产后出血、胎盘早剥、早产和HELLP综合征、新生儿窒息和胎儿宫内生长受限等,否则为妊娠结局良好。

1.3观察指标 观察两组血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平的变化;探讨血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平与妊娠高血压疾病严重程度的关系;分析影响妊娠期高血压疾病的因素,以及血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平在妊娠期高血压疾病患者妊娠不良结局的诊断效能。

2 结 果

2.1两组血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平比较 妊娠期高血压疾病组血清钙卫蛋白和MCP-1水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),而血清PECAM-1水平明显低于正常妊娠组(P<0.01)。见表1。

表1 两组血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平比较

2.2血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平与妊娠期高血压疾病严重程度的关系 重度子痫前期组血清钙卫蛋白和MCP-1水平明显高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组,而轻度子痫前期组明显高于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05);重度子痫前期组血清PECAM-1水平明显低于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组,而轻度子痫前期组明显低于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平与妊娠期高血压疾病严重程度的关系

2.3影响妊娠期高血压疾病妊娠结局的单因素分析 妊娠期高血压患者结局不良组46例,结局良好组92例。结局不良组发病孕周和分娩孕周短于妊娠结局良好组,胎儿体质量和PECAM-1水平低于妊娠结局良好组,而收缩压、舒张压、钙卫蛋白和MCP-1水平高于结局良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 影响妊娠期高血压疾病妊娠结局的单因素分析或n(%)]

2.4影响妊娠期高血压疾病妊娠结局的多因素Logistic分析 将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量;根据是否发生妊娠结局不良进行多因素Logistic回归分析显示,分娩孕周缩短、胎儿体质量下降、PECAM-1水平降低,收缩压、钙卫蛋白和MCP-1水平升高是发生妊娠不良结局的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响妊娠期高血压疾病妊娠不良结局的多因素Logistic分析

2.5血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1对妊娠期高血压妊娠不良结局的诊断效能 血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平对妊娠期高血压患者妊娠不良结局具有较高的诊断效能,根据是否发生妊娠不良结局进行二元Logistic回归得方程Y=2.28×X钙卫蛋白+3.63×XMCP-1-0.94×XPECAM-1-8.20为联合检测指标,3项指标联合检测的灵敏度为82.6%,特异度为92.4%,曲线下面积(AUC)为0.944,明显高于钙卫蛋白(Z=3.524,P<0.001)、MCP-1(Z=3.348,P=0.001)和PECAM-1(Z=4.400,P<0.001)单独检测,而3项指标单独检测的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5、图1。

图1 钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1单独及联合检测诊断妊娠期高血压妊娠不良结局的ROC曲线

表5 血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1对妊娠期高血压妊娠结局不良的诊断效能

3 讨 论

本研究显示,分娩孕周、胎儿体质量、PECAM-1、收缩压、钙卫蛋白和MCP-1是发生妊娠不良结局的影响因素,分娩孕周、胎儿体质量、收缩压是临床常见的临床指标,对诊断妊娠不良结局具有一定的价值,而血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1水平是否对妊娠不良结局具有诊断价值仍不清楚。本研究结果显示妊娠期高血压疾病组血清钙卫蛋白水平明显高于正常妊娠组,并且随着妊娠期高血压疾病严重程度升高而升高,说明钙卫蛋白是妊娠期高血压疾病严重程度的预测指标,与有关文献报道的结果一致[8]。钙卫蛋白是高蛋白家族成员之一,源于巨噬细胞和中性粒细胞,对细胞增殖具有抑制作用,调节机体的免疫功能,参与炎症反应等多种生物学功能[9]。结局不良组血清钙卫蛋白水平明显高于结局良好组,说明血清钙卫蛋白与妊娠期高血压不良妊娠结局具有一定的联系。妊娠期高血压疾病导致胎盘缺血缺氧,引起炎症介质的大量释放,促进炎症细胞浸润,中性粒细胞释放大量钙卫蛋白;同时,中性粒细胞在炎症部位的聚集,导致多种炎症因子和生长因子的活化和分泌,导致血流动力学和凝血机制出现异常,最终导致血管内皮细胞出现损伤,加重妊娠期高血压疾病的发生发展[10]。本研究表明,血清钙卫蛋白水平为3.36 mg/L时,诊断妊娠期高血压疾病患者发生妊娠不良结局的灵敏度为69.6%,特异度为85.9%,AUC为0.812,说明血清钙卫蛋白对妊娠期高血压疾病发生妊娠不良结局具有较高的诊断效能。

本研究显示,妊娠期高血压疾病组血清MCP-1水平明显高于正常妊娠组,并且随着妊娠期高血压严重程度的升高而升高,说明血清MCP-1水平是妊娠期高血压严重程度的预测指标。MCP-1是趋化因子CC家族成员之一,能够与血液中的单核细胞结合,导致超氧阴离子和溶酶体酶的释放,促进单核细胞转化为巨噬细胞;激活的单核细胞与内皮细胞发生黏附,侵入血管内膜,释放大量的炎症因子,促进平滑肌细胞增殖和迁移,促进血管斑块的形成[11]。本研究显示结局不良组血清MCP-1水平明显高于结局良好组,说明血清MCP-1与妊娠期高血压不良妊娠结局具有一定的联系。有研究表明,重度子痫前期患者血清MCP-1水平出现明显升高,其在维持单核巨噬细胞定位和损害血管内皮滋养母细胞侵入的功能中起到关键性作用,在正常妊娠条件下单核巨噬细胞主要集中在螺旋动脉和绒毛外滋养细胞周围,而妊娠期高血压患者主要集中在螺旋动脉周围,使其与周围基质分离,导致滋养细胞分布在螺旋动脉周围,因此MCP-1分布和水平出现变化,通过单核巨噬细胞影响滋养细胞的功能[12]。本组研究显示血清MCP-1水平为1.90 mg/mL时,诊断妊娠期高血压疾病患者发生妊娠不良结局的灵敏度为67.4%,特异度为91.3%,AUC为0.820,说明MCP-1对诊断妊娠期高血压病发生妊娠不良结局具有较高的诊断价值。

本研究显示,妊娠期高血压疾病组血清PECAM-1水平明显低于正常妊娠组,并且随着妊娠期高血压疾病严重程度升高而降低,说明PECAM-1参与了妊娠期高血压疾病的发生发展过程。PECAM-1广泛存在于血管内皮细胞和血小板等细胞,能够反映血管内皮功能的状态[13],有研究认为妊娠期高血压疾病患者由于血管内皮功能出现异常,导致血管内皮合成PECAM-1水平降低,而缺乏PECAM-1又影响血管内皮功能的正常发挥,从而形成恶性循环,加重病情[14]。本研究显示,结局不良组血清PECAM-1水平明显低于结局良好组,说明血清PECAM-1与妊娠期高血压不良妊娠结局具有一定的联系。PECAM-1参与血小板黏附和聚集的关键分子,是引起血小板活化和凝血功能启动的关键因子,参与纤维蛋白原的黏附,对凝血酶具有抑制作用,防止血栓的形成[15]。有研究认为血清PECAM-1水平降低是引发子痫的危险因素,认为其可作为疾病严重程度的预测指标[16]。本研究显示,PECAM-1水平为6.63 mg/L时,诊断妊娠期高血压疾病患者发生妊娠结局不良的灵敏度为80.4%,特异度为66.3%,AUC为0.790,说明血清PECAM-1对妊娠不良结局具有较高的诊断价值。本研究发现,钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1联合检测的AUC明显高于3项指标单独检测(P<0.05),说明3项指标之间存在一定的互补性,其具体机制需要进一步研究明确,尤其对于3项指标均升高的患者是否需要进一步采取治疗措施,尚要进一步研究。

综上所述,血清钙卫蛋白、MCP-1和PECAM-1是反映妊娠期高血压疾病严重程度的指标,3项指标联合检测有助于提高对妊娠期高血压疾病患者发生妊娠不良结局的诊断效能。