新辅助化学治疗联合宫颈癌根治术治疗宫颈癌的临床疗效观察

黄敏 陶珍桂 彭琼琳

宫颈癌作为临床一种病死率与发病率较高的女性生殖系统恶性肿瘤, 每年有50 多万妇女被诊断患有宫颈癌, 导致全世界30 多万人死亡［1］。宫颈癌的发病率在世界各地有所不同, 东非最高, 在西亚最低。它是东南亚地区妇女中第二常见的癌症类型, 也是中低收入国家妇女癌症死亡的主要原因［2］。近几年的发病率逐年递增, 且逐渐呈年轻化趋势发展, 严重危害广大女性健康［3］。宫颈癌的发生大多与生物学因素、性生活次数以及病毒感染等因素密切相关, 临床表现为尿毒症、输尿管梗阻、阴道排液等症状, 随着病情发展,患者可出现恶病质、贫血等全身衰竭症状, 对生命安全构成威胁。随着人们生活水平的不断提升, 对疾病治疗的需求已经从简单的疾病治疗, 发展成期望在治愈疾病、延长生存时间的基础上全面提升日常生活质量［4］。临床对于宫颈癌大多开展宫颈癌根治术, 虽能够提升患者生存质量, 但由于患者耐受程度低, 无法忍受不良反应, 极易终止治疗, 影响整体治疗效果。单一手术治疗无法达到远期制定的目标, 且存在一定的复发性, 会降低免疫功能。新辅助化学治疗(neoadjuvant chemotherapy, NACT)是临床一种新型化学治疗方式,一般用于癌症放射或手术治疗前, 能够有效预防肿瘤转移和缩小肿瘤面积, 增强机体免疫力, 改善患者全身状况, 达到提升生存质量的效果。临床研究证实［5］,宫颈癌患者在开展NACT 后, 手术切除率以及患者无瘤生存率得到显著提升, 更加坚定了患者后期治疗信心。故此, 本文旨在对宫颈癌开展NACT 联合宫颈癌根治术的实际效果加以探讨, 阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2018 年1 月～2022 年12 月60 例宫颈癌患者, 按照电脑盲选法将其分为参照组与干预组, 每组30 例。参照组年龄35～75 岁, 平均年龄(45.68±9.78)岁；腺鳞癌9 例、腺癌8 例与鳞癌13 例；临床分期：Ⅰ期16 例、Ⅱ期14 例；文化程度：初中11 例、高中9 例、大学及以上10 例。干预组年龄35～75 岁, 平均年龄(45.60±9.80)岁；腺鳞癌10 例、腺癌7 例与鳞癌13 例；临床分期：Ⅰ期18 例、Ⅱ期12 例；文化程度：初中13 例、高中11 例、大学及以上6 例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。所有患者及家属均知晓此次研究目的, 均为自愿参加并签署知情同意书；此次研究已获得本院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入标准 ①研究资料齐全, 未见缺损；②均经病理检查确诊［6］；③治疗前均开展CT、胸部X 线、心电图、血生化以及血常规等辅助检查［7］；④肿瘤直径≥4 cm；⑤近期未使用抗癌或化疗药物者；⑥神志清晰, 能够与医护人员进行正常沟通交流者；⑦均开展宫颈癌根治术治疗；⑧年龄35～75 岁；⑨可参与随访调查者。

1.3 排除标准 ①以往行放化疗治疗者；②合并远处癌组织转移者；③肝肾功能障碍者；④伴其他恶性肿瘤者；⑤凝血功能障碍者；⑥对研究所用药物过敏者；⑦精神障碍或认知异常者；⑧研究中途退出者；⑨心血管疾病者；⑩严重内分泌或感染性疾病者；11治疗依从性较差者。

1.4 方法 干预组实施NACT 联合宫颈癌根治术治疗, 主要措施如下：①宫颈癌根治术：术中实施腹主动脉旁淋巴结取样术、盆腔淋巴结清扫、根治性子宫切除, 术前未予以化疗治疗, 对于提出保留生育功能需求的患者, 可考虑保留一侧卵巢, 并予以卵巢移位术。②NACT：即为紫杉醇+卡铂, 注射用紫杉醇脂质体(南京绿叶制药有限公司, 国药准字H20030357, 规格：30 mg/瓶)常用剂量为135～175 mg/m2, 使用前需注入5%葡萄糖注射液10 ml 溶解, 再加入5%葡萄糖注射液250～500 ml, 静脉滴注3 h；注射用卡铂(山东齐鲁制药有限公司, 国药准字H10920028；规格：0.1 g/瓶)常用剂量为200～400 mg/m2, 使用前需注入5%葡萄糖注射液10 ml 稀释, 再加入5%葡萄糖注射液250～500 ml, 静脉滴注3 h。给药前0.5 h 肌内注射盐酸苯海拉明注射液(天津金耀药业有限公司, 国药准字H12020617, 规格：1 ml∶20 mg), 20 mg/次, 1～2 次/d；肌内注射地塞米松磷酸钠注射液(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司, 国药准字H42020019, 规格：1 ml∶5 mg), 10 mg/次, 2 次/d；肌内注射西咪替丁注射液(广东南国药业有限公司, 国药准字H44024630,规格：2 ml∶0.2 g), 0.2 g/次, 2 次/d。参照组则实施宫颈癌根治术治疗, 手术方式与干预组一致。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组临床治疗效果、不良反应发生情况、疾病复发率、免疫功能指标水平,治疗前后SAS、GQOLI 评分。

1.5.1 比较临床治疗效果 在两组治疗后3 周复查磁共振成像(MRI), 参照世界卫生组织评定标准判断治疗效果：完全缓解(CR)：患者病理淋巴结与靶病灶消失；部分缓解(PR)：靶病灶体积缩小≥50%；稳定(SD)：靶病灶体积缩小<50%或增大<25%；疾病进展(PD)：靶病灶体积增大≥25%。总有效率=CR 率+PR 率。

1.5.2 比较两组不良反应发生情况 包括肝损害、神经毒性反应、血小板减少、中心粒细胞减少、胃肠道反应, 在两组患者每个化疗周期监测其尿常规与肾功能, 出现3 度以上肝损害、骨髓抑制以及胃肠道反应等不良反应则进行对症处理。

1.5.3 比较两组疾病复发率 在两组术后实施随访24 个月, 记录疾病复发情况, 术后通过MRI 技术检查确认盆腔及邻近脏器、周围淋巴结出现肿瘤转移或复发则被定义为复发。

1.5.4 比较两组免疫功能指标水平 术后1 d 采集患者5 ml 静脉血, 分离血清后使用流式细胞仪对T 淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)进行检测［7］。

1.5.5 比较两组治疗前后SAS、GQOLI 评分 根据焦虑自评量表(self-rating anxiety scale, SAS)［8］及生活质量综合评定量表(generic quality of life inventory, GQOLI)［9］评价两组焦虑程度与生活质量, SAS 评分标准：轻度焦虑：50～59 分；中度焦虑：60～69 分；重度焦虑：>69 分。GQOLI 满分为100 分, 评分与生活质量呈正相关。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 干预组治疗总有效率为90.00%, 高于参照组的66.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较［n, n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况比较 两组肝损害、神经毒性反应、血小板减少、中心粒细胞减少、胃肠道反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

2.3 两组疾病复发率比较 干预组疾病复发率6.67%低于参照组的26.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组疾病复发率比较(n, %)

2.4 两组免疫功能指标水平比较 干预组CD3+、CD4+与CD4+/CD8+均高于参照组, CD8+低于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组免疫功能指标水平比较( ±s)

表4 两组免疫功能指标水平比较( ±s)

注：与参照组比较, aP<0.05

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+参照组 30 64.84±5.83 37.74±5.87 26.53±3.37 1.34±0.11干预组 30 70.53±5.67a 40.86±5.64a 24.33±3.56a 1.84±0.14a t 3.832 2.099 2.458 15.382 P 0.000 0.040 0.017 0.000

2.5 两组治疗前后SAS、GQOLI 评分比较 治疗前,两组SAS、GQOLI 评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 干预组SAS 评分低于参照组, GQOLI 评分高于参照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后SAS、GQOLI 评分比较( ±s, 分)

注：与参照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 SAS 评分 GQOLI 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 30 56.40±6.51 49.78±4.21 64.68±6.49 73.62±6.19干预组 30 55.42±6.21 37.50±4.81a 64.62±6.57 85.51±5.68a t 0.597 10.522 0.036 7.752 P 0.553 0.001 0.972 0.001

3 讨论

宫颈癌在临床中主要分为腺癌与鳞癌, 其中多见于鳞癌, 可占宫颈癌的80%, 但腺癌恶性程度较深, 患者发病后期极易发生病灶转移, 影响预后恢复, 具有较高的死亡率。宫颈癌的发病因素通常包括生物学、分娩次数、病毒感染以及性行为等因素, 患者早期症状并不明显, 极易出现误诊或漏诊［10,11］。随着病情发展,可出现恶病质、贫血、阴道出血以及阴道排液等症状,多数患者在发现病情时已处于中晚期, 错失最佳手术时间。故如何为宫颈癌患者提供最佳手术机会与治疗效果是临床亟待解决的问题之一。

NACT 最早被临床用于治疗乳腺癌, 随着学者不断研究, 逐渐将应用范围扩展至胃肠道肿瘤及头颈部肿瘤中［12］。21 世纪90 年代被用于治疗宫颈癌, 并在术前治疗中起到显著疗效。化疗药物紫杉醇的主要成分包括天然抗癌药物, 能够有效对抗肿瘤, 在治疗子宫癌、卵巢癌以及乳腺癌中有着良好疗效。而卡铂具有利尿、利水化的效果, 能够对肿瘤生长起到抑制作用, 且不良反应较小［13］。本次研究结果表明, 干预组治疗总有效率为90.00%, 高于参照组的66.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。两组肝损害、神经毒性反应、血小板减少、中心粒细胞减少、胃肠道反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。主要是由于患者经NACT 方案治疗, 卡铂能够对脱氧核糖核酸的嘧啶碱基与嘌呤基发挥作用, 有效抑制脱氧核糖核酸复制,将其与紫杉醇联合治疗, 可对肿瘤细胞分裂增殖产生干扰作用, 阻止其生长, 缩小肿瘤体积, 为患者提供最佳手术时机, 在降低肿瘤细胞活力的基础上, 避免术中传播, 有效保障治疗安全性, 以此提升整体疗效［14］。肿瘤的发生及转移通常与T 淋巴细胞亚群水平有关,患者可出现免疫功能紊乱及免疫失衡。CD3+代表所有T 淋巴细胞, 而CD4+是诱导性T 细胞亚群, 能够调节机体免疫力。CD8+属于抑制性T 细胞亚群, 其激活后能够破坏及杀伤细胞, 抑制CD4+, 促使免疫功能紊乱［15］。临床医师可通过CD4+/CD8+观察机体免疫反应与状态。本次研究结果表明, 干预组疾病复发率6.67%低于参照组的26.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。干预组CD3+(70.53±5.67)%、CD4+(40.86±5.64)%、CD4+/CD8+(1.84±0.14)均高于参照组的(64.84±5.83)%、(37.74±5.87)%、(1.34±0.11), CD8+(24.33±3.56)%低于参照组的(26.53±3.37)%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。分析原因在于, 术前开展NACT 治疗, 能够有效减少肿瘤负荷, 避免肿瘤细胞增殖, 促使肿瘤细胞凋亡, 达到调节机体免疫平衡的效果, 改善受到破坏的平衡状态, 抑制CD8+T 细胞增殖, 促进CD3+与CD4+分泌, 提升CD4+/CD8+水平, 改善机体状态。另本次研究结果表明, 治疗前, 两组SAS、GQOLI 评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 干预组SAS 评分(37.50±4.81)分低于参照组的(49.78±4.21)分, GQOLI评分(85.51±5.68)分高于参照组的(73.62±6.19)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步证实NACT 能够充分改善机体评分状态, 改善炎症程度, 提高生活质量, 消除负面情绪。相关研究表明［16］, NACT 还能够明显降低脉管癌栓以及盆腔淋巴转移率, 主要是由于NACT 能够有效降低肿瘤细胞活力, 减少手术过程中肿瘤癌细胞的传播程度, 将微转移病灶消除, 达到降低术后淋巴结转移的发生率。盆腔淋巴结转移是影响宫颈癌患者预后恢复的高危因素之一, 若患者术后存在盆腔淋巴结转移, 其5 年生存质量可出现明显降低, 甚至可降低至50%左右［17-21］。故降低宫颈癌术后患者盆腔淋巴结转移率能够有效延长患者生存质量。与此同时, NACT 能够显著增强肿瘤细胞对术后放疗的敏感程度, 避免放射治疗损伤卵巢与阴道, 极大程度提升部分术后放射治疗的整体疗效, 提高其无瘤生存质量［22-24］。

综上所述, 宫颈癌开展NACT 联合宫颈癌根治术治疗效果确切, 在提升临床疗效的同时, 还能够保障治疗安全性, 降低疾病复发率, 改善免疫功能, 提高生活质量, 改善负面情绪, 临床应用价值较高。