中医药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究进展 *

刘玉才 王永锋 赵立江 庄海涛

（1.山东省临沂市中心医院药学部，山东 临沂 276400；2.山东省临沂市中心医院呼吸内科，山东 临沂 276400）

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，数据［1］显示，肺癌在全世界范围内的发病率和病死率均位居所有恶性肿瘤的首位。在中国，肺癌的发病率和病死率均呈逐年上升趋势，据统计［2］，2015 年我国肺癌新发病例约为78.7 万，病死病例约为63.1 万，发病率和病死率均居首位，已成为严重威胁我国人群健康的主要公共卫生问题。非小细胞肺癌（Non-small cell lung carcinoma，NSCLC）是肺癌最常见的类型，约占肺癌患者的80%以上［3］。早中期NSCLC患者一经确诊应首选手术治疗，但由于NSCLC 早期症状不明显，大多数患者确诊时已处于中晚期，错过了手术根治的机会，化疗成为晚期NSCLC的主要治疗手段，但化疗会引起严重不良反应，致使患者生活质量下降。中医药在肺癌治疗中具有独特优势，近年来越来越受到学者们的肯定。临床研究［4-6］表明：中药复方与化疗药物联用，能够起到增效减毒的作用，可提高化疗有效率，改善患者的生活质量，增强患者的免疫功能，减少化疗引起的不良反应等。因此，为进一步探讨中医药辅助化疗治疗晚期NSCLC 的临床应用状况，作者收集了近三年来中医药（不含中成药）联合化疗治疗晚期NSCLC 的临床研究进行综述，希望能够为临床工作提供帮助。

1 稳定或缩小瘤体 提高临床疗效

诸多临床研究［4-6］均表明，中医药联合化疗治疗晚期NSCLC，能够稳定或缩小瘤体，提高临床效果，在客观有效率方面优于单纯化疗，但不同的联合用药组与单纯化疗组之间的疗效差异报道不一。

焦进等［7］采用芪参益肺汤联合吉西他滨+顺铂方案化疗治疗老年晚期NSCLC 患者，结果：联合治疗组疾病控制率达83.33%，高于单纯化疗组的64.58%（P＜0.05）。张亚密等［8］采用扶正化瘀方联合化疗治疗中晚期NSCLC 气虚血瘀证患者，结果：联合用药组客观缓解率和疾病控制率分别为50.00%、86.67%，显著高于化疗组的25.00%、64.29%（P＜0.05）。宋丽君等［9］采用多中心、前瞻性随机对照设计，研究了中医综合方案联合化疗治疗Ⅳ期NSCLC 的效果，对照组仅给予化疗方案治疗。结果观察组客观缓解率为31.1%、疾病控制率为83.7%，对照组分别为30.5%、73.4%（P＜0.05）；观察组实体瘤疗效高于对照组，但2 组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。以上临床研究表明，采用中医药联合化疗治疗晚期NSCLC 患者，能有效缩小或稳定肿瘤病灶，抑制肿瘤的增长，提高临床获益率。

2 改善生活质量及临床症状

临床治疗肺癌的研究在关注肿瘤病灶缩小和延长生存期的同时，也注意到了提高生存质量的重要性，越来越多的研究把提高生活质量作为晚期肺癌疗效评价的重要指标。中医药治疗NSCLC 在提高患者生活质量方面相关的研究较多，临床研究［7-11］表明，中药联合化疗能够提高晚期肺癌患者的生活质量，改善临床症状。

吴健彬等［10］采用健脾益气方联合化疗治疗肺脾气虚证晚期NSCLC 患者，结果：联合用药组的卡氏评分提高率为67.3%，明显高于化疗组的34.5%；中医证候（咳嗽、神疲乏力、气短、食欲不振等）评分明显低于化疗组。高宏等［11］采用保肺膏联合吉西他滨+顺铂化疗方案治疗晚期NSCLC 患者，对照组仅给予吉西他滨+顺铂方案治疗，结果：治疗组在躯体功能、角色功能、情绪功能、症状领域（包括疲劳、疼痛、恶心呕吐、纳差、呼吸困难、失眠、便秘）的评分情况均明显优于对照组；治疗组卡氏评分总改善率显著高于对照组。

3 延长生存期

晚期NSCLC 患者失去了手术治疗的最佳时机，临床以姑息治疗为主，其中化疗是最主要的治疗手段。近年来，随着化疗手段不断更新、分子靶向以及免疫治疗的开展，晚期NSCLC 的治疗虽然取得了一定的进展，但5年生存率仍不高。因此，延长晚期NSCLC 患者生存期是临床治疗的终极目标。临床研究［12-15］表明，中医药联合化疗能够提高晚期NSCLC 患者的生存时间，且优于单纯化疗组。

胡序等［14］应用扶正益气化痰方联合紫杉醇+顺铂方案治疗晚期NSCLC 患者，结果：联合用药组患者无进展生存期和总生存期分别为（7.86±1.35）个月、（11.12±2.03）个月，明显高于化疗组的（4.92±0.81）个月、（6.30±1.17）个月。付玲等［15］采用癌康宁合剂联合紫杉醇+顺铂方案加综合措施治疗晚期NSCLC 患者，结果：观察组6 个月生存率、1 年生存率分别为75.31%、46.91%，显著高于对照组的58.23%、30.38%；观察组生存期为16 个月，显著长于对照组的10 个月。以上研究表明，中药联合化疗治疗晚期NSCLC，可延长患者的生存期，提高患者生存率。

4 改善免疫功能

化疗是中晚期肺癌患者的主要治疗措施，然而化疗会对人体免疫功能造成一定的损伤，使患者免疫功能出现不同程度的下降，影响了患者的生活质量和后续治疗。近年来多项临床研究［7，12，14-17］证明，中药复方联合化疗治疗晚期NSCLC 患者，能够提高自然杀伤细胞（NK 细胞）水平，调节T 淋巴细胞亚群比例，改善机体免疫抑制状态，从而提高患者的免疫功能。

顾芳红等［12］采用清燥救肺汤加减联合紫杉醇+顺铂化疗治疗晚期NSCLC 患者，对照组采用化疗方案，结果：观察组NK、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+T 细胞水平均高于对照组，CD8+低于对照组。乔小燕［16］采用健脾益肾汤联合多西他赛+顺铂化疗方案治疗驱动基因阴性晚期NSCLC 患者，结果：联合用药组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T 细胞水平均高于化疗组，CD8+T 细胞水平低于化疗组。迟彦君等［17］应用益气养血、解毒化癥法联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗晚期NSCLC 患者，可明显提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T 细胞水平。以上研究表明中药能够改善晚期NSCLC患者的免疫功能。

5 调节细胞因子水平

某些细胞生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、核转录因子（NF）-κB、细胞间黏附分子（ICAM）-1、转化生长因子（TGF）-β1、肿瘤的特异性生长因子（TSGF）、白介素因子（IL）以及干扰素（IFN）-γ等与肿瘤的发生、发展甚至转移密切相关。研究［18］表明中药能够调节这些因子的水平。

顾芳红等［12］采用清燥救肺汤加减联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗晚期NSCLC 患者，结果：联合用药组TGF-β1、NF-κB、ICAM-1 和VEGF 水平均显著降低，且低于化疗组。刘峰林等［19］采用扶正散结方联合紫杉醇+卡铂化疗方案治疗晚期NSCLC 患者，结果：治疗后联合用药组TSGF、VEGF、TGF-β 水平低于化疗组。付玲等［15］采用癌康宁合剂联合紫杉醇+顺铂方案+姑息治疗的综合措施治疗晚期NSCLC 患者，结果联合用药组IL-2、IFN-γ 水平显著高于对照组，IL-4、IL-6、IL-10水平低于对照组。

6 减轻化疗相关毒副反应

6.1减轻骨髓抑制中晚期NSCLC患者经过规范的化疗后，可有效缩小肿瘤病灶及延长生存期，但常引起严重毒副反应，如骨髓抑制、消化系统反应、神经系统反应、心肝肾等脏器的损害等，其中骨髓抑制是最常见也是最严重的不良反应，可引起白细胞、红细胞、血红蛋白以及血小板减少，患者易合并严重感染，影响化疗进程和效果，研究［20-22］发现，中医药在防治NSCLC 化疗引起的骨髓抑制方面效果突出。

许卓等［21］探究了益气补血汤对老年晚期NSCLC 化疗患者骨髓抑制的临床疗效，对照组在化疗同时口服利可君片，观察组在对照组基础上给予益气补血汤内服。结果：观察组总骨髓抑制发生率和Ⅱ度及以上骨髓抑制发生率分别为83.58%、49.25%，对照组分别为95.52%、85.07%，观察组均明显低于对照组。余达等［22］观察了抗癌生髓煎防治中晚期NSCLC 化疗后骨髓抑制的临床效果，结果：观察组和对照组的骨髓抑制发生率分别为13.46%、46.15%，观察组显著低于对照组；观察组白细胞、血红蛋白、血小板水平均高于对照组。以上研究表明，中药能够改善NSCLC 患者化疗后的骨髓抑制情况，降低患者化疗后骨髓抑制的发生率。

6.2减轻消化系统反应NSCLC患者化疗后常出现恶心、呕吐、食欲减退等消化系统症状，影响了患者的生活质量，严重时甚至使患者不能继续治疗。研究［23］表明，中医药对化疗引起的消化系统不良反应具有良好疗效，能改善恶心、呕吐等症状，降低胃肠不良反应的发生率。

杨水秀等［24］观察了中医综合疗法对老年NSCLC 化疗后胃肠功能恢复的效果，对照组给予化疗常规治疗，观察在常规化疗的基础上联合中医综合疗法，包括耳穴压豆、穴位按摩、中药穴位贴敷。结果：观察组患者恶心、呕吐、食欲减退、腹痛腹胀与便秘的发生次数和程度均比对照组更少、更轻。程伟等［25］采用益气养阴汤联合化疗药物治疗晚期NSCLC 患者，结果：观察组和对照组胃肠道反应发生率分别为22.5%和52.5%，观察组明显低于对照组。

6.3减轻癌因性疲乏癌因性疲乏是癌症患者常见的症状，与癌症或癌症的放化疗有关，患者往往表现为肢体感觉乏力、精神萎靡、嗜睡和食欲不振等，影响了患者的生活质量［26］。目前该病仍缺乏安全有效的治疗手段，近年来研究证明，中医药在治疗癌因性疲乏方面优势明显，可改善NSCLC 患者化疗后的癌因性疲乏症状，提高其生活质量。李天苗等［27］采用健脾益气方治疗肺脾气虚型NSCLC 患者化疗后癌因性疲乏，结果：观察组患者Piper疲乏量表评分及各项中医症状积分的改善均优于对照组。曹旭等［28］采用四逆汤加减治疗晚期NSCLC 患者癌因性疲乏，结果：治疗后观察组患者认知、情感、行为、感觉等癌因性疲乏程度积分均较对照组低，表明四逆汤加减可减轻晚期NSCLC患者癌因性疲乏程度。

7 结语

目前，中医药在中晚期NSCLC 治疗中越来越受到重视，有关的研究报道逐年增多。大量临床研究已证实，中医药辅助化疗治疗中晚期NSCLC 效果显著，可提高临床效果、改善患者生活质量及临床症状、延长患者的生存时间、提高机体免疫功能、减轻化疗相关的骨髓抑制以及消化系统不良反应等。但目前大都是小样本量的临床研究结果，尚缺乏大样本、多中心的随机对照临床实验数据来证实中医药联合化疗治疗中晚期NSCLC 的远期临床效果。另外，仍缺乏有关中医药治疗NSCLC 的内在分子机制及靶点的深入研究。因此，今后的研究方向应进一步阐明其治疗NSCLC 的作用机制，开展更为广泛的临床研究，为中医药治疗NSCLC的应用提供理论依据。