白蛋白紫杉醇联合辅助治疗三阴性晚期乳腺癌

苏小丹，陈红丽

（鄢陵医院，河南 许昌 461200）

乳腺癌是临床上较为常见的恶性肿瘤之一。其中TNBC 作为乳腺癌的一种特殊亚型，具有发病年龄小，近期局部复发且远处转移风险高以及预后较差的特点。目前临床上将化疗作为TNBC 的主要治疗方式，但由于不同的患者对于化疗药物效果存在不同程度的个体差异，故对于TNBC 患者选择合适的化疗药物仍是临床热议的话题［1］。其中白蛋白紫杉醇作为一种新型的紫杉醇药物，不需要高致敏的助溶剂则可在肿瘤局部产生更高的紫杉醇浓度，有效提高治疗治疗效果的同时且毒性较轻，近年来被逐渐应用于TNBC 的治疗当中［2］。为了进一步探讨白蛋白紫杉醇联合辅助治疗晚期TNBC 患者的临床疗效，本次研究将选取60 例晚期TNBC 患者开展研究，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以随机数字表法将2019 年10 月～2021 年11 月鄢陵医院收治的60 例晚期TNBC 患者作为研究对象，分为两组，每组30例。观察组：年龄35～72 岁，平均年龄（53.51±8.02）岁，其中浸润性导管癌17 例，浸润性小叶癌9 例，髓样癌4 例；对照组年龄34～73 岁，平均年龄（53.74±8.06）岁，其中浸润性导管癌15例，浸润性小叶癌12 例，髓样癌3 例。两组一般资料差异不大（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

均经病理学检查，符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》［3］中TNBC 的诊断标准；生存时间＞3 个月；无化疗禁忌症，可接受化疗；家属签署知情同意书。

1.3 排除标准

患有精神疾病，无法配合完成实验；合并其他部位的恶性肿瘤；心、肝、肾等重要脏器无严重的功能障碍；妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法

对照组给予常规的化疗：于化疗第1d 采用静脉滴注的方式注射吡柔比星（深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930106）50mg/m2，同时于化疗第1 和第8d 静脉滴注环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32020857）500mg/m2，治疗时间21 天为1 个周期，患者连续治疗2 个周期。

观察组则采用白蛋白紫杉醇联合辅助治疗：分别在患者治疗的第1d 和第8d 静脉滴注白蛋白紫杉醇（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044）100mg/m2，同时在第1d 静脉滴注表阿霉素（辉瑞制药（无锡） 有限公司，国药准字H20000496）75mg/m2，均在30min 内完成滴注。治疗时间21 天为1 个周期，患者连续治疗2 个周期。

1.5 疗效比较

按照《实体瘤疗效评价标准》评估两组患者的临床疗效，其中完全缓解（CR）：肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%；稳定（SD）：肿瘤增大＜20%或缩小＜50%；进展（PD）：肿瘤增大≥20%。治疗总有效率=（CR+PR）/总例数*100%。

1.6 观察指标

分别于两组患者治疗前后抽取其空腹静脉血5mL，3000r/min，离心15min 后取上清液，随后采用酶联免疫吸附实验检测其缺氧诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素（ET）水平。评估两组患者不良反应发生率。

1.7 统计学方法

本次研究统计学软件SPSS22.0 进行处理，重复测量采用方差分析，计量资料用（±s）表示，选择t 检验；计数资料用（%）表示，选择χ2检验当数据存在统计差异，P＜0.05 具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较（见表1）

表1 两组临床疗效的比较 例

2.2 两组治疗前后血清相关指标水平的比较（见表2）

表2 两组治疗前后血清相关指标水平的比较（±s）

表2 两组治疗前后血清相关指标水平的比较（±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后比较，P＜0.05

组别 时间HIF-1α（pg /mL）VEGF（pg /mL）对照组治疗前 171.91±25.78 338.45±50.76治疗后 142.63±21.391）267.63±40.141）观察组治疗前治疗后171.86±25.77 128.45±19.261）2）338.72±50.80 214.58±32.181）2）ET（pg /mL）83.47±12.52 58.36±8.751）83.62±12.54 47.73±7.151）2）

2.3 两组不良反应发生情况的比较（见表3）

表3 两组不良反应发生情况的比较 例

3 讨论

TNBC 是指病理检查雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体-2 均为阴性的一种乳腺癌。该病对患者的健康细胞具有较强的侵袭能力，预后较差，极其容易出现复发转移的情况，故给予TNBC 患者全身性化疗是目前临床主要治疗方式。其中紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，已被广泛应用于乳腺癌的治疗中，但普通型的紫杉醇具有一定的神经、血液毒性，容易诱发严重过敏反应且增加并发症发生风险［4］。

白蛋白紫杉醇以特异的微纳米蛋白作为载体，对肿瘤组织有独特的穿透和靶向性，不仅能使药物毒性得以降低，同时可使药物浓度充分集中于肿瘤组织，在人体可耐受的同时使肿瘤局部的紫杉醇浓度更高。而表阿霉素通过直接嵌入DNA 核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA 的形成，从而起到抑制DNA 和RNA 的合成的作用。本次研究结果显示，与对照组相比较，观察组治疗总有效率明显较高。除此之外本次研究结果还显示，与对照组相比较，治疗后观察组HIF-1α、VEGF、ET 水平均明显低于对照组，表明将白蛋白紫杉醇联合表阿霉素应用于TNBC 患者的治疗中，可对癌细胞的生长和代谢起到一定的抑制作用，有助于患者病情的改善，这与周燕［5］等研究结果基本相符。恶心呕吐、口腔溃疡等是肿瘤化疗患者较为常见的不良反应，在长期的化疗过程中，化疗药物在对病灶起到杀灭作用的同时，也会对周围组织和细胞造成一定的损害，患者容易出现免疫力下降，白细胞减少等情况，从而引发感染等。而白蛋白紫杉醇不需要助溶剂，故有效降低了由于助溶剂而引发的过敏反应，且白蛋白能提高患者的免疫能力，加之对药物剂量的控制，可有效降低药物毒性对人体的伤害，在降低不良发应发生率方面具有积极意义。故本次实验中，与对照组相比较，观察组不良发应发生率较低。

综上所述，采用白蛋白紫杉醇联合表阿霉素辅助治疗TNBC 患者能有效提高临床疗效，降低HIF-1α、VEGF、ET 水平，同时在减轻不良发应发生率方面具有积极意义，值得在临床推广和应用。