骨瓜提取物注射液联合常规治疗对绝经后骨质疏松症患者的临床疗效

王勤俭，李泊泊，姜幸福，张睿昕，徐冬康

［河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院） 骨病二科，河南 郑州 450002］

骨质疏松是临床常见代谢性疾病，分为原发性、继发性，其中绝经后骨质疏松属于前者，大多由女性绝经后卵巢衰退，体内雌激素分泌不足，成骨与破骨过程失去平衡，导致骨代谢产生紊乱，影响骨量、骨密度所致［1-2］，临床表现为骨疼痛、乏力、骨折、驼背、身长缩短等，严重影响患者生活质量［3］，临床常采用膳食调节、钙补充等治疗方式，但疗效不理想。骨瓜提取物注射液是甜瓜种子、猪四肢骨的提取物，含有多种有效成分，具有促进成骨细胞增殖、改善骨形成、帮助骨钙沉积、抗炎、镇痛等作用［4］，故本研究考察该制剂联合常规治疗对绝经后骨质疏松症患者的临床疗效及对骨密度、骨代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年5 月至2021 年5 月收治于河南中医药大学第二附属医院的180 例绝经后骨质疏松患者，随机数字表法分为常规治疗组、骨瓜提取物注射液组、骨瓜提取物注射液＋常规治疗组，每组60 例，其中常规治疗组年龄53 ～79 岁，平均年龄（63.42±3.51） 岁，平均病程（5.87±1.15）年； 骨瓜提取物注射液组年龄51 ～58 岁，平均年龄（63.19±3.28） 岁，平均病程 （5.78±1.14）年； 骨瓜提取物注射液＋常规治疗组年龄52 ～78岁，平均年龄 （63.27±3.34） 岁，平均病程（5.72±1.01） 年，3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（HNZY202005027-08）。

1.2 纳入标准 ①符合《原发性骨质疏松症基层诊疗指南（2019 年） 》［5］中原发性骨质疏松症诊断标准； ②年龄50 ～80 岁； ③绝经1 年以上；④患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并免疫系统异常、脏腑功能不全、造血系统疾病、恶性肿瘤； ②继发性骨质疏松；③长时间服用激素类药物； ④合并痛风、腰椎滑脱、类风湿性关节炎等其他骨关节疾病； ⑤对本研究药物过敏或存在用药禁忌； ⑥精神障碍、无法正常沟通。

1.4 治疗手段

1.4.1 常规治疗组 给予均衡饮食、适量运动、充足日照，并服用碳酸钙D3 片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950030，300 mg×28 片），每天2 次，每次600 mg； 阿仑膦酸钠维D3 片 （II）（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140144，70 mg/5 600 IU×1 s），每周1 次，每次70 mg，在当天第1 次进食、喝饮料之前至少30 min 用白开水送服，连续治疗3 个月。

1.4.2 骨瓜提取物注射液组 给予骨瓜提取物注射液（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字H23023507，5 mL/25 mg），取50 mg，加到250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每天1 次，连续治疗3 个月。

1.4.3 骨瓜提取物注射液＋常规治疗组 同“1.4.1” “1.4.2” 项，连续治疗3 个月。

1.5 指标检测 治疗前后抽取患者空腹静脉血各5 mL，采用酶联免疫吸附试验法（相关试剂盒由睿信生物科技有限公司提供） 检测肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、钙（Ca）、白细胞介素-1 （IL-1）、C反应蛋白（CRP）、碱性磷酸酶（ALP）、白细胞介素-6 （IL-6）、磷（P） 水平，化学发光法［相关试剂盒购自西门子医学诊断产品（上海） 有限公司］ 检测核转录因子-κB 受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）、骨钙7 素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（s-PINP） 水平。采用双能X 射线骨密度测量仪（徐州品源电子科技有限公司，型号Dexa Pro-I） 检测L1～L4 骨密度值。采用疼痛数字评价量表（NRS） 评价疼痛程度，在纸上画1 条直线，分为10 段，患者根据自我感觉作标记，0 表示无痛，10 表示疼痛难以忍受。

1.6 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］，（1） 临床控制，疼痛、乏力等症状消失，X 光片显示正常，骨密度明显增加； （2） 显效，疼痛、乏力等症状明显好转，X 光片显示明显改善，骨密度有所增加； （3） 有效，疼痛、乏力等症状有所好转，X 光片显示好转，骨密度未下降；（4） 无效，疼痛、乏力等症状未改善，X 光片显示未改变。总有效率＝ ［（临床控制例数＋显效例数＋有效例数） /总例数］ ×100%。

1.7 统计学分析 通过SPSS 23.0 软件进行处理，计量资料以（±s） 表示，组间比较采用t检验； 计数资料以百分率表示，组间比较采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症指标 治疗后，3 组IL-1、IL-6、TNFα、CRP 水平降低（P＜0.05），以骨瓜提取物注射液＋常规治疗组更明显（P＜0.05），见表1。

表1 3 组炎症指标比较（±s，n＝60）Tab.1 Comparison of inflammatory indices among the three groups （±s，n＝60）

表1 3 组炎症指标比较（±s，n＝60）Tab.1 Comparison of inflammatory indices among the three groups （±s，n＝60）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与常规治疗组治疗后比较，＃P＜0.05； 与骨瓜提取物注射液组治疗后比较，△P＜0.05。

组别IL-1/（μg·L-1）IL-6/（ng·L-1）TNF-α/（μg·L-1）CRP/（mg·L-1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规治疗组87.86±12.2473.32±10.13* 140.23±25.06 100.41±20.12* 85.31±15.0171.93±11.26*7.61±1.844.27±1.07*骨瓜提取物注射液组 87.82±12.1868.27±6.79*＃ 140.18±26.1285.25±12.87*＃ 85.38±14.8667.28±10.32*＃7.68±1.693.44±0.76*＃骨瓜提取物注射液＋常规治疗组86.70±12.0662.75±8.74*＃△ 141.20±26.0571.66±15.18*＃△84.10±14.9563.61±9.18*＃△ 7.42±1.752.58±0.78*＃△

2.2 骨代谢指标 治疗后，3 组RANKL、s-PINP水平降低（P＜0.05），OPG、BGP 水平升高（P＜0.05），以骨瓜提取物注射液＋常规治疗组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 3 组骨代谢指标比较（±s，n＝60）Tab.2 Comparison of bone metabolism indices among the three groups （±s，n＝60）

表2 3 组骨代谢指标比较（±s，n＝60）Tab.2 Comparison of bone metabolism indices among the three groups （±s，n＝60）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与常规治疗组治疗后比较，＃P＜0.05； 与骨瓜提取物注射液组治疗后比较，△P＜0.05。

组别RANKL/（pg·mL-1）BGP/（μg·L-1）s-PINP/（μg·L-1）OPG/（pg·mL-1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规治疗组82.39±19.7974.26±18.32*5.15±1.256.42±1.79*0.45±0.130.33±0.09*116.19±30.13169.63±35.78*骨瓜提取物注射液组82.58±18.9867.27±16.75*＃5.12±1.207.01±1.08*0.45±0.120.30±0.07*＃ 116.21±29.89190.25±38.27*＃骨瓜提取物注射液＋常规治疗组83.05±20.1556.96±15.62*＃△ 5.07±1.167.65±2.01*＃△ 0.43±0.110.25±0.08*＃△ 117.37±31.35231.61±41.15*＃△

2.3 钙磷代谢指标 治疗后，3 组ALP 水平降低（P＜0.05），Ca、P 水平升高（P＜0.05），以骨瓜提取物注射液＋常规治疗组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 3 组钙磷代谢指标比较（±s，n＝60）Tab.3 Comparison of calcium and phosphorus metabolism indices among the three groups （±s，n＝60）

表3 3 组钙磷代谢指标比较（±s，n＝60）Tab.3 Comparison of calcium and phosphorus metabolism indices among the three groups （±s，n＝60）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与常规治疗组治疗后比较，＃P＜0.05； 与骨瓜提取物注射液组治疗后比较，△P＜0.05。

组别Ca/（mmol·L-1）ALP/（mmol·L-1）P/（mmol·L-1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规治疗组1.86±0.552.11±0.57*73.34±12.3266.37±8.16*0.92±0.181.13±0.22*骨瓜提取物注射液组1.85±0.562.21±0.68*73.28±12.2659.83±7.38*0.94±0.221.18±0.25*骨瓜提取物注射液＋常规治疗组1.83±0.512.35±0.71*＃△73.69±12.3955.18±7.24*＃△ 0.95±0.201.25±0.24*＃△

2.4 NRS 评分、骨密度 治疗后，3 组NRS 评分降低（P＜0.05），骨密度升高（P＜0.05），以骨瓜提取物注射液＋常规治疗组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 3 组NRS 评分、骨密度比较（±s，n＝60）Tab.4 Comparison of NRS scores and bone densities among the three groups （±s，n＝60）

表4 3 组NRS 评分、骨密度比较（±s，n＝60）Tab.4 Comparison of NRS scores and bone densities among the three groups （±s，n＝60）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与常规治疗组治疗后比较，＃P＜0.05； 与骨瓜提取物注射液组治疗后比较，△P＜0.05。

组别NRS 评分/分骨密度/（g·cm-2）治疗前治疗后治疗前治疗后常规治疗组7.59±2.195.27±1.25*0.67±0.140.72±0.16*骨瓜提取物注射液组7.48±1.984.65±1.22*0.68±0.120.75±0.18*骨瓜提取物注射液＋常规治疗组7.37±2.063.82±1.09*＃△0.68±0.130.81±0.19*＃△

2.5 临床疗效 骨瓜提取物注射液＋常规治疗组总有效率高于其他2 组（P＜0.05），见表5。

表5 3 组临床疗效比较（n＝60）Tab.5 Comparison of clinical efficacy among the three groups （n＝60）

3 讨论

骨质疏松是临床常见骨代谢性疾病，女性发病率明显高于男性，在绝经后中老年女性中发病率较高，目前我国患者高达2 亿，其中绝经后骨质疏松患者占比高达80%，并呈逐渐递增趋势［7-8］，本病与骨髓间充质干细胞异常分化密切相关［9-11］，此外还与钙磷代谢紊乱、生活方式、局部骨组织生物学负载失衡等密切相关［12］。骨瓜提取物注射液主要成分多肽类骨代谢因子对骨代谢相关生长因子具有促进合成作用，可促进细胞分裂、分化、增殖，提高溶骨活性，合成胶原细胞，提升骨钙素水平，刺激机体产生成骨细胞，促进产生新骨，调节骨代谢，还能补充骨质疏松患者机体中所需的锌、铁、镁、钙等微量元素，增加骨钙沉积，维持骨量，调节钙、磷代谢，预防和治疗骨质疏松。

炎性因子是绝经后骨质疏松的致病因子，白介素是多功能细胞因子，以旁分泌及自分泌作用于局部，可促进骨吸收，其中IL-1、IL-6 是促炎因子，前者具有炎症细胞趋化作用，可诱发和加强炎症反应，而后者可作用于破骨细胞，促进其分泌，增加其活性，同时刺激骨吸收而导致以骨量减少，并进一步影响骨微观结构。TNF-α 主要由单核巨噬细胞产生，并且活化的软骨细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、T 淋巴细胞等均可分泌，与受体结合后传递信号，经过活化蛋白（AP） -1 转录因子、核因子-κB 来展现功能［13-14］。CRP 为急性时相蛋白，可抑制成骨细胞增殖，减少骨形成，刺激骨吸收［15］。本研究发现，骨瓜提取物注射液＋常规治疗组IL-1、TNF-α、IL-6、CRP 水平低于常规治疗组、骨瓜提取物注射液组，表明联合治疗可抑制患者炎症。

OPG、RANKL、BGP、s-PINP 均为骨代谢指标，反映患者骨吸收及骨形成状态［16］，其中OPG可直接反映骨代谢水平，结合RANK 后能力更强，可抑制破骨细胞分化，限制骨吸收，维持骨质量［17-18］； BGP 可直接反映骨形成的状态［19］； s-PINP 表示I 型胶原合成速率，其水平低下时可降低骨转化活跃程度，维持机体正常骨代谢状态，减少骨丢失，改善骨微观结构［20］。本研究发现，骨瓜提取物注射液＋常规治疗组RANKL、s-PINP 水平低于常规治疗组、骨瓜提取物注射液组，OPG、BGP 水平更高，表明联合治疗可平衡骨吸收、骨形成，改善骨代谢。

ALP 反映破骨细胞活性，由骨吸收亢进产生。骨质疏松患者大多伴随钙磷代谢紊乱，导致两者利用率低下，流失加快［21-22］。本研究发现，骨瓜提取物注射液＋常规治疗组ALP 水平低于常规治疗组，Ca、P 水平更高，表明联合治疗可改善钙磷代谢； 骨瓜提取物注射液＋常规治疗组NRS 评分低于常规治疗组，骨密度、总有效率更高，表明联合治疗可增加骨密度，提升临床疗效。

综上所述，骨瓜提取物注射液联合常规治疗可抑制绝经后骨质疏松症患者炎症，调节骨吸收、骨形成，改善钙磷代谢、骨代谢，增加骨密度，缓解疼痛，提升临床疗效。