痛泻要方颗粒对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征患者的临床疗效

张 蜀，吴至久，范艺缤，马 军，杨小勇

（1.川北医学院附属医院，四川 南充 637000； 2.南充市中医医院，四川 南充 637000； 3.武胜县中医医院，四川 广安 638400）

肠易激综合征是临床上一种常见消化道功能性疾病，主要以腹痛、腹胀或腹部不适为主要症状，并以排便相关或伴随排便习惯如频率和（或） 粪便性状改变为特征［1］，本病主要是脑肠互动障碍，与肠道运动障碍、内脏超敏、黏膜和免疫功能改变、肠道菌群改变、中枢神经系统的处理过程改变有密切关系［2］，其发病率呈逐年上升趋势，影响全球大约10%的人群，给社会造成较大医疗负担，同时对个人生活质量也造成较大的影响［3-4］。目前，西医对肠易激综合征尚无特效药物，故安全有效的中医药治疗方案具有重大意义。本研究考察痛泻要方颗粒对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年12 月至2022 年1 月收治于川北医学院附属医院中西医结合肛肠科、南充市中医院肛肠科、武胜县中医院肛肠科的184 例肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组92例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（治疗期间对照组有2 例脱落失访，而观察组有1 例自行停药，1 例服用其他药物，最终分别纳入90 例）。研究经川北医学院附属医院伦理委员会批准（批号K2020083）。

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝92）

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝92）

组别性别男女平均年龄/岁平均病程/年观察组415132.30±9.405.04±1.81对照组405230.42±11.804.92±1.82

1.2 诊断标准

1.2.1 西医（腹泻型肠易激综合征） 符合罗马Ⅳ关于腹泻型肠易激综合征诊断标准［5-6］，即腹痛反复发作，最近3 个月内平均每周发作至少1 次，并伴有以下症状2 项或2项以上，①与排便密切相关； ②伴有排便频数改变； ③伴有粪便性状改变。同时，还应符合大于1/4 的排便为布里斯托粪便性状6 或7 型，并且小于1/4 排便为布里斯托粪便性状1 或2 型，同时诊断前症状出现至少6 个月，以及近3 个月符合以上诊断。

1.2.2 中医（肝郁脾虚证） 符合《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见（2017） 》［6-7］辨证标准，主证包括①腹痛欲泻，泻后痛减； ②情绪抑郁或急躁易怒，次证包括①两胁胀痛； ②食少纳差； ③嗳气及喜太息频作； ④精神倦怠乏力，同时具备主证①＋次证3 项，或主证2 项＋次证2 项，结合舌脉（舌淡苔薄白或腻，脉弦或细） 即可确诊。

1.3 纳入标准 （1） 符合 “1.2” 项下诊断标准；（2） 年龄18～65 岁； （3） 最近1 个月内未服用可能影响肠道功能、疼痛的药物； （4） 患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①年龄＜18 岁或＞65 岁； ②便秘型肠易激综合征、混合型肠易激综合征、不定型肠易激综合征；③由肿瘤、细菌或病毒感染、中毒等原因引起的腹泻；④参与其他临床试验，或对本研究药物过敏； ⑤最近1 个月内服用可能影响肠道功能、疼痛的药物； ⑥妊娠期、哺乳期妇女； ⑦合并精神疾病、炎症性肠病或严重心、肝、肾、脑血管疾病； ⑧拒绝中药治疗。

1.5 脱落、剔除标准 ①擅自采用其他方法或药物而影响疗效； ②自动退出治疗方案； ③有严重药物不良事件，需要紧急处理； ④出现其他严重疾病。

1.6 治疗手段 对照组采用双歧杆菌乳杆三联合菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，500 mg/片） 口服，每天3 次，每次2 片； 观察组采用痛泻要方颗粒（四川新绿色药业科技发展有限公司） 口服，组方药材白芍 （批号2110135） 1 袋 （10 g）、防风 （批号2006032） 1 袋 （10 g）、陈皮 （批号 2003052） 2 袋（12 g）、白术（批号2101013） 3 袋（30 g），150 mL 温开水冲服1 剂，每天2 剂。2 组均连续治疗4 周，其间嘱咐患者不吃辛辣生冷、胃肠道刺激较大的食品及乳制品。

1.7 指标检测

1.7.1 中医证候评分 根据文献［8-9］ 报道，具体见表2。

1.7.2 病情程度 采用肠易激综合征严重程度（IBS-SSS）评分量表［10］，腹痛频率积分计算公式为腹痛频率积分＝每10 d 中实际腹痛天数×10，而腹痛程度、腹胀程度、排便满意度、对生活影响采用视觉模拟评分法进行评价，每项0～100 分，总分500 分，0～75 分为Ⅰ级，即健康； 76～175 分为Ⅱ级，即轻度； 176～300 分为Ⅲ级，即中度； ＞300 分为Ⅳ级，即重度。

1.7.3 生活质量 采用生活质量量表（IBS-QOL）［11］，由8 个领域、34 个相关条目组成，分值越高，患者生活质量越好。

1.7.4 血清脑肠肽水平 于治疗前1 d、治疗后2 d 采集患者清晨空腹静脉血各5 mL，4 000 r/min 离心5 min，取血清装到EP 管中，置于-80 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附试验（ELISA） 检测血管活性肠肽（VIP）、5-羟色胺（5-HT） 水平，相关试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，批号分别为20190315、201902163。

1.7.5 安全性指标 治疗期间记录2 组可能出现的不良反应，并检测三大常规、肝肾功能指标。

1.8 疗效评价 根据文献［8］ 报道，（1） 痊愈，症状消失，中医证候评分降低≥95%； （2） 显效，症状明显改善，中医证候评分降低≥70%但＜95%； （3） 有效，症状好转，中医证候评分降低≥30% 但＜70%； （4） 无效，症状未改善，中医证候评分降低＜30%。总有效率＝（临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数） /总例数×100%。

1.9 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行处理，计量资料以（±s） 表示，组间比较采用t检验； 计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验； 等级资料组间比较采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候评分比较 治疗后，2 组中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组中医证候评分比较（分，±s，n＝90）

表3 2 组中医证候评分比较（分，±s，n＝90）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别时间痛泻抑郁烦躁易怒两胁胀痛食少嗳气喜太息精神倦怠乏力观察组治疗前2.10±0.702.21±0.681.89±0.462.01±0.801.97±0.462.08±0.37治疗后1.49±0.78＃*1.58±0.78＃*1.22±0.73＃*1.10±0.84＃*1.03±0.66＃*1.20±0.72＃*对照组治疗前2.09±0.632.23±0.561.99±0.441.90±0.772.14±0.492.23±0.45治疗后1.86±0.80＃2.06±0.68＃1.52±0.60＃1.48±0.84＃1.76±0.53＃1.70±083＃

2.2 IBS-SSS 评分 治疗后，2 组IBS-SSS 评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组IBS-SSS 评分比较（分，±s，n＝90）

表4 2 组IBS-SSS 评分比较（分，±s，n＝90）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别时间腹痛程度腹痛频率腹胀程度排便满意度生活影响度总分观察组治疗前39.56±10.5189.56±7.7736.50±8.8170.50±11.1962.06±15.27294.78±40.49治疗后31.56±11.96＃*78.78±13.14＃*27.17±11.24＃*53.17±22.55＃*47.33±25.00＃*238.39±48.34＃*对照组治疗前38.89±10.3887.56±8.2534.67±9.8867.89±10.1761.50±13.38290.39±27.54治疗后35.11±10.49＃84.00±7.47＃31.06±10.61＃60.11±17.61＃55.11±18.22＃266.83±35.68＃

2.3 IBS-QOL 评分 治疗后，2 组IBS-QOL 评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组IBS-QOL 评分比较（分，±s，n＝90）

表5 2 组IBS-QOL 评分比较（分，±s，n＝90）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别时间焦虑不安行为障碍躯体意念健康忧虑饮食限制社会反应异性关系人际关系观察组 治疗前64.25±7.2564.56±11.1266.89±10.1259.76±11.4560.33±9.6362.27±10.5379.46±9.7867.77±10.34治疗后81.56±10.16＃* 79.13±11.87＃* 82.02±10.96＃* 79.24±12.20＃* 75.43±10.33＃* 73.62±10.78＃* 93.42±10.77＃* 84.39±11.87＃*对照组 治疗前62.66±8.6763.67±10.8668.12±9.8961.47±10.9762.37±9.1764.12±9.9781.03±9.9668.53±10.12治疗后71.28±9.24＃70.47±11.25＃ 77.65±11.02＃ 71.56±11.06＃70.12±10.53＃ 62.25±10.12＃88.47±11.83＃76.78±12.43＃

2.4 血清脑肠肽水平 治疗后，2 组VIP、5-HT 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表6。

表6 2 组血清脑肠肽水平比较（±s，n＝90）

表6 2 组血清脑肠肽水平比较（±s，n＝90）

注： 与同组治疗前比较，＃P ＜0.05； 与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别时间VIP/（ng·L-1）5-HT/（μg·L-1）观察组治疗前115.23±11.52126.34±12.96治疗后88.32±9.45＃*90.33±10.12＃*对照组治疗前112.54±10.34123.95±11.88治疗后94.45±9.06＃101.42±10.57＃

2.5 中医证候疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表7。

表7 2 组中医证候疗效比较（n＝90）

2.6 安全性指标 2 组均未发现不良反应，三大常规、肝肾功能指标无异常。

3 讨论

腹泻型肠易激综合征主要是以长期反复腹部不适、大便异常为主要表现，病情缠绵难愈，易导致患者精神压力增加，影响其生活和工作质量，严重者会产生焦虑、抑郁、躯体化症状［12-13］。中医文献中无“肠易激综合征” 名称，根据其相应临床症状可归属于“腹痛” “腹胀” “泄泻” 等范畴，认为其病位在肠，与肝、脾、肾等脏腑相关，并根据本病特点及病机开发出经典治疗方剂痛泻要方，方中白术健脾除湿，陈皮理气醒脾，白芍养血泻肝，防风散肝舒脾，四者配伍达到补脾土、泻肝木、调畅气机达到痛泻自止目的。

由于腹泻型肠易激综合征在临床上没有特异生化指标、形态学、异常，故常采用综合评价方式［14］。本研究发现，2 组中医证候改善程度优于对照组，以观察组更明显； 2 组IBS-SSS 评分降低，以观察组更明显，表明痛泻要方可明显缓解胃肠道症状； 2 组IBS-QOL 评分升高，以观察组更明显，表明痛泻要方可提高活质量。

目前，腹泻型肠易激综合征被认为是脑肠互动异常导致的疾病［3，15］，脑肠肽在脑肠互动中起作重要的作用，其中5-HT 是脑-肠轴的关键递质，在脑肠互动中发挥重要作用［16］，并且血清中其水平与患者内脏敏感性也密切相关［17］，李兆申等［18］发现，腹泻型肠易激综合征患者肠道肠嗜铬细胞功能异常活跃，提示其可能活化大量5-HT 而发病； 叶华等［19］报道，腹泻型肠易激综合征患者血清5-HT水平明显高于健康人群。VIP 是一种重要的肽类神经递质，参与脑肠互动，也是研究功能性胃肠道疾病的重要指标之一，陈富丽等［20］研究表明，肠易激综合征肝郁脾虚证模型大鼠血清中其水平明显高于正常大鼠，而痛泻要方干预后明显降低，与本研究结果一致。

综上所述，痛泻要方颗粒可改善肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征患者中医证候评分、生活质量、胃肠道症状，降低血清脑肠肽5-HT、VIP 水平，临床疗效显著。