益肾通癃方联合经尿道等离子电切术对肾气虚型良性前列腺增生症患者PSA、PGE2、IL-6及尿动力学的影响*

赫艳梅 盛 涛 邵 欢 宋宝林 朱欣伟

嘉兴市中医医院 浙江 嘉兴 314000

前列腺增生症好发于中老年人，是一种以尿频、尿急、尿不尽为主要表现的前列腺良性增生性疾病，具有发病率高的特点。前列腺增生症患者排尿困难，若治疗不及时可引起尿路感染，严重时还可对生育功能造成严重影响。前列腺增生症的治疗手段可分为内科保守干预及外科手术治疗，以坦索罗辛为代表的选择性α1肾上腺素受体阻断剂可改善大部分患者的临床症状，但远期疗效有限[1]。对于内科治疗效果不理想的患者而言手术具有重要意义。目前认为经尿道等离子电切术是本病治疗的一线方案，而通过中西医结合治疗手段提高临床疗效，促进术后恢复成为研究热点[2]。中医学认为肾虚是前列腺增生症发生的重要机制，临床证型以肾气亏虚为主，益肾通癃方具有补气益肾功效。笔者运用益肾通癃方联合经尿道等离子电切术治疗肾气虚型良性前列腺增生症患者效果显著，本研究将对其作用机制进行探讨[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究纳入2019年11月至2022年2月因良性前列腺增生症（肾气虚型）于我院治疗的患者122 例，均行经尿道等离子电切术治疗，按照随机数字表法分组，两组各61 例。观察组年龄40～72 岁，平均（49.46±3.63）岁；体质量60～81kg，平均（73.23±4.75）kg；良性前列腺增生症病程4～49 月，平均（15.03±2.39）月。对照组年龄41～70 岁，平均（48.17±3.85）岁；体质量61～80kg，平均（72.69±4.85）kg；良性前列腺增生症病程3～47 月，平均（14.73±2.05）月。两组一般情况无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。本项目医院伦理会编号20191003。

1.2 诊断标准[4]：①患者尿频尿急、排尿困难、尿不尽、夜尿增多，严重时可引起尿潴留；②肛门指检提示前列腺侧叶光滑、增大，中等硬度，边缘清楚，中央沟变浅甚至消失；③泌尿系超声提示前列腺增大，体积≥20mL；④最大尿流率（Qmax）＜15mL/s。肾气虚型[5]：主要症状：患者尿频尿急，排尿困难，尿不尽；次要症状：腰膝酸软，夜尿增多，舌淡红、苔薄白，脉沉细。

1.3 纳入标准：①确诊良性前列腺增生症者；②年龄18～60 岁，签署受试知情同意书者；③中医证型肾气虚型者；④1月内未接受其他临床研究者。

1.4 排除标准：①合并急性泌尿系感染、前列腺恶性肿瘤等疾病者；②受试药物过敏者；③肝肾功能障碍者；④既往已经行前列腺手术者；⑤精神障碍者。

1.5 治疗方法：对照组：所有患者采用经尿道等离子电切术治疗，常规取截石位，行硬脊膜外腔麻醉，操作者于电视监视镜下将电切镜缓慢置入尿道，依次查看尿道、前列腺、精阜、输尿管口及膀胱颈部。行切除操作，开始切除标志选择为膀胱颈，终止切除标志为精阜，外周切至前列腺包膜。在12点、6点处切取纵行标志沟，直至包膜，将两侧叶腺体沿着顺时针、逆时针切除，切除后对前列腺尖部行修整处理，电凝止血，无活动性出血后行Hartong 试验，充盈患者的膀胱，拔除电切镜，术毕常规放置导尿管，常规预防感染，适度饮水。观察组：在对照组基础上联合益肾通癃方口服治疗，方由制附片（先煎）、桂枝、益智仁、乌药、生姜、怀牛膝、炒白芍各10g，麸炒白术、茯苓、陈皮各15g，炙甘草6g 组成。尿频尿急者加金钱草10g；腰膝酸软者加熟地黄20g，鹿角胶6g；乏力明显者加人参10g。由我院中药房统一提供中药，每日1 剂，每剂药标准煎煮法取汁300mL，分上午、下午两次服用，每次150mL。两组均连续治疗8周。

1.6 观察指标：①比较两组治疗前后血清中转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、前列腺素E2（PGE2）、前列腺特异性抗原（PSA）等指标改善情况，均用ELISA 法测定，患者空腹状态抽取血清标本。试剂盒由上海羽朵生物公司提供。②比较两组治疗前后国际前列腺症状评分表（IPSS）评分、中医症状积分、最大尿流率（Qmax）改善情况，IPSS 包括排尿是否需用力、尿线变细、尿不尽、憋尿困难、排尿次数、排尿间隔等，总分35 分，分值越高病情越严重[5]。尿流率测定采用ZN99-ZNC961A 型智能尿流率测定仪（北京中西远大科技公司）。症状积分：主要症状尿频尿急、排尿困难、尿不尽，依据严重程度分别以2、4、6 分表示，次要症状腰膝酸软、夜尿增多分别以1、2、3 分表示。③比较两组并发症情况。

1.7 临床疗效[5]：治愈：治疗后尿频尿急、尿不尽等症状消失；显效：治疗后尿频尿急、尿不尽等症状显著改善，IPSS评分、中医总症状积分降幅70%～95%；有效：治疗后症状改善，IPSS 评分、中医总症状积分降幅30%～69%；无效：经治疗后症状未改善。

1.8 统计学方法：本研究最终数据分析用SPSS 22.0软件完成，计量资料数值均以（±s）表示，t检验，数值分布符合正态分布。卡方检验统计总有效率，双侧检验，P＜0.05提示数值差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TGF-β1、IL-6比较：见表1。

表1 两组血清TGF-β1、IL-6比较（±s，n=61）

表1 两组血清TGF-β1、IL-6比较（±s，n=61）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组TGF-β1（μg/L）治疗前52.83±9.26 51.37±9.51 IL-6（pg/mL）治疗前83.25±12.45 82.16±11.67治疗后38.27±5.74*#59.65±8.83*治疗后29.31±4.29*#40.83±8.34*

2.2 两组血清PSA、PGE2比较：见表2。

表2 两组血清PSA、PGE2比较（±s，n=61）

表2 两组血清PSA、PGE2比较（±s，n=61）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组PSA（ng/mL）治疗前14.97±4.27 15.83±4.62治疗后267.04±39.63*#325.62±42.17*治疗后7.63±1.21*#11.12±3.90*PGE2（ng/mL）治疗前398.36±47.64 396.27±46.95

2.3 两组IPSS 评分、中医总症状积分、最大尿流率比较：见表3。

表3 两组IPSS评分、中医总症状积分、最大尿流率比较（±s）

表3 两组IPSS评分、中医总症状积分、最大尿流率比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别例数观察组对照组IPSS评分（分）治疗前23.38±5.10 23.27±5.04中医总症状积分（分）治疗前17.36±3.29 17.19±3.04 Qmax（mL/s）治疗前7.58±1.47 7.81±1.62治疗后12.82±1.15*#10.95±0.73*61 61治疗后10.76±0.18*#14.53±2.35*治疗后3.95±0.67*#8.27±1.49*

2.4 两组临床疗效比较：见表4。

表4 两组临床疗效比较

2.5 两组并发症比较：两组并发症均以包膜穿孔、假性尿失禁、膀胱痉挛、尿道狭窄为主，观察组分别为1、2、1、1例，对照组分别为1、3、2、1例。观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

对于中老年男性而言，前列腺增生是引起排尿困难的主要原因，随着年龄增长，其发病率逐年升高，老龄化社会的今天，该问题日渐明显。对于前列腺增生而言，减轻由于前列腺增生引起的占位梗阻是治疗的关键，而手术是其首选方案。经尿道等离子电切术是治疗本病的有效方法，操作时可通过电热能切割前列腺组织，快速改善尿频尿急等临床症状[6]。

前列腺增生症患者存在炎性因子失衡，同时手术又可引起组织损伤，加重Th1/Th2 失衡。对于微炎症状态而言，IL-6 等炎性因子已成为临床上较敏感的判断指标，可刺激T 细胞产生IL-8 等促炎性因子[7]。IL-6 由Th1 细胞分泌，可使肥大细胞脱颗粒，活化巨噬细胞，可通过信号传导来调节免疫反应，加重炎症及免疫反应[8，9]。IL-6 高表达时还可损伤血管壁，活化血小板功能，从而导致术后血栓发生率升高。PGE2 等疼痛介质水平失衡是引起疼痛的重要机制，PGE2 可刺激外周感受器，使机体痛阈降低，引起术后疼痛感[10]。炎症反应长期存在可引起纤维化，引起组织重构，TGF-β1 是一种属于蛋白超家族的多效性细胞因子[11]。研究表明，前列腺增生症患者血液中TGF-β1呈高表达，对组织细胞外基质代谢造成影响，使细胞外基质大量堆积，最终引起物质成分甚至组织结构改变[12]。IL-6可影响TGFβ1 代谢，促使纤维化进程，因此对于此类患者而言控制炎症反应至关重要[13]。本研究结果显示，治疗后观察组血清中TGF-β1、IL-6、PGE2、PSA 等指标低于对照组，炎症及纤维化指标均改善更显著。

良性前列腺增生症属于中医学中“淋证”“癃闭”等范畴，最早见于《黄帝内经》，本病病位在前列腺，发病与肾关系最为密切，同时还与脾、肺、膀胱等脏腑相关。本病好发于中老年人，且老年人发病率明显高于中年人，《黄帝内经》提出男子五八，肾气衰，七八则天癸竭，精少，肾脏衰。肾为先天之本，主藏精，为阴阳之本，中老年人肾气日渐亏虚。肾主开阖，与膀胱相表里，在调节水液代谢方面发挥重要作用，肾气充足则膀胱气化功能正常。手术创伤可损伤尿路，而肾虚的体质仍然存在，导致肾气虚更加明显，进而影响疗效。益肾通癃方是我院治疗肾气虚型良性前列腺增生症的常用方，肾气充足则水液代谢得以恢复，方中附子温通三焦阳气、回阳救逆，促进肾阳恢复，为全方君药。白术燥湿健脾、固表止汗；茯苓健脾渗湿、安神，与白术合用则健脾之力增；桂枝温阳散寒、发散风寒、解肌，且桂枝入心、肾经，促进膀胱气化功能恢复；益智仁、乌药温阳散寒、缩尿，其中乌药还具有行气消胀功效，上述药物合为臣药。陈皮理气健脾、化痰，促进脾运功能恢复；生姜温阳散寒；怀牛膝补益肝肾、利尿，不但可加强全方益肾功效，还可引药下行，促进排尿；白芍柔肝止痛，可制约附子温燥，上述药物合用为佐药。甘草益气健脾、调和诸药，为使药。

本研究结果显示，观察组IPSS、中医总症状积分低于对照组，Qmax更高（P＜0.05）；观察组总有效率高于对照组，两组并发症发生率差异无统计学意义。益肾通癃方机制主要包括[14-19]：①益肾通癃方有助于减轻炎症反应，降低IL-6水平，抑制TGF-β1，并且有助于缓解纤维化；②益肾通癃方可调节PGE2，抑制疼痛介质分泌，提高临床疗效。综上，笔者认为对肾气虚型良性前列腺增生症患者行经尿道等离子电切术治疗基础上联合益肾通癃方治疗有临床意义。