耳穴压豆改善多发性骨髓瘤化疗不良反应35例*

韩乔燕 董晓庆 刘灵峰

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中异常克隆性浆细胞生长失控为特征的血液恶性肿瘤。全球每年约有15万人被诊断为MM,约10万人死于MM[1]。MM治疗方案受多个因素影响,包括患者的年龄、体能状况、合并症、是否适合自体干细胞移植以及MM的风险分层[2]。无论是否符合移植条件,含蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib,BTZ)的联合化疗方案都是早期治疗MM的一线治疗方案[3]。但消化道反应﹑周围神经病变等不良反应显著降低患者的生活质量,甚至影响BTZ的使用。中医治疗技术如耳穴压豆、针灸、穴位贴敷、中药热奄包等有助于减轻恶性肿瘤患者的化疗毒副反应,改善其临床症状[4-6]。其中,耳穴压豆具有调理脏腑、疏通经络、促进气血运行等作用。本研究采用耳穴压豆干预采用含BTZ方案早期化疗的MM患者,观察其消化道反应﹑周围神经病变等,探讨其临床价值,疗效显著,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月—2022年7月靖江市人民医院血液科收治的、采用含BTZ方案进行早期化疗的MM患者,按随机数字表法分为观察组(35例)和对照组(29例)。2组患者年龄、性别、MM亚型、化疗方案、体能状态等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组MM患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准西医诊断标准参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)》[3]。中医诊断标准参照《多发性骨髓瘤中西医结合诊疗专家共识(2019)》[7]。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:符合活动性MM诊断标准且采用含BTZ方案进行早期化疗;年龄≥18周岁;知情并签署知情同意书。排除标准:冒烟型MM者;妊娠者;合并消化道恶性肿瘤者;合并糖尿病周围神经病变者;因不能耐受并发症中断化疗者;耳廓有感染、外伤等耳穴压豆禁忌证者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法①含BTZ的联合化疗方案:PAD方案(BTZ、表阿霉素、地塞米松)、PDD方案(BTZ、脂质体阿霉素、地塞米松)、PCD方案(BTZ、环磷酰胺、地塞米松)、RVd方案(来那度胺、BTZ、地塞米松)、PD方案(BTZ、地塞米松)等,治疗2个疗程。②减轻化疗不良反应:对照组:化疗第1天起口服盐酸昂丹司琼片(宁波天衡药业股份有限公司,批号:221003C11,规格:4 mg/粒)8 mg/次,3次/d,直至化疗结束。观察组:对照组的基础上,联合耳穴压豆。具体方案:取穴:胃、神门、肝、脾、三焦、直肠、大肠、便秘点、肾、指穴、趾穴、内分泌穴;75%酒精常规消毒耳廓局部皮肤,王不留行籽粘于0.5 cm×0.5 cm医用胶布中心,贴压至两耳上述穴位,适度揉、捏、按、压,直至患者自觉酸、麻、胀、痛感,每次按压5 min,每天6次,隔天更换1次耳贴,化疗第1天起,直至化疗结束后7 d。

1.4.2 观察指标①消化道不良反应:参照急性和亚急性毒副反应WHO分级标准[6]。恶心、呕吐分级标准:0度指无恶心、呕吐;Ⅰ度指轻度恶心但无呕吐;Ⅱ度指明显恶心、暂时性呕吐;Ⅲ度指严重恶心、呕吐频繁且需要治疗;Ⅳ度指恶心、呕吐症状难以控制。腹泻分级标准:0度指无腹泻;Ⅰ度指腹泻短暂(<2 d);Ⅱ度指腹泻能忍受(>2 d);Ⅲ度指腹泻不能忍受、需治疗;Ⅳ度指血性腹泻。便秘分级标准:0度指无便秘;Ⅰ度指轻度便秘;Ⅱ度指中度便秘;Ⅲ度指重度便秘、腹胀;Ⅳ度指腹胀、呕吐。②周围神经毒性:参照化疗药物周围神经毒性WHO分级标准[8]。0度指正常;Ⅰ度指出现麻木、刺痛等感觉异常,或腱反射减退;Ⅱ度指麻木、刺痛等感觉异常明显,轻度无力,影响功能,但日常生活不受影响;Ⅲ度指麻木、刺痛等感觉异常显著或感觉丧失,不能耐受,显著运动障碍,影响日常生活;Ⅳ度指瘫痪。

2 结果

2.1 2组MM患者恶心呕吐情况比较观察组MM患者恶心呕吐发生率小于对照组,尤其Ⅱ度、Ⅲ度恶心呕吐发生率均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组MM患者恶心呕吐情况比较 (例,%)

2.2 2组MM患者腹泻情况比较观察组MM患者腹泻发生率小于对照组,其中Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度腹泻发生率均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组MM患者腹泻情况比较比较 (例,%)

2.3 2组MM患者便秘情况比较观察组MM患者便秘发生率小于对照组,其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度便秘发生率均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组MM患者便秘情况比较 (例,%)

2.4 2组MM患者周围神经毒性比较观察组MM患者周围神经毒性发生率小于对照组,其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度周围神经毒性发生率均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组MM患者周围神经毒性比较 (例,%)

3 讨论

近年来,中国新诊断多发性骨髓瘤(Newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)病例明显增加,可能与人口老龄化﹑诊断技术改进﹑接触致癌物质增多等多种因素有关[9,10]。MM主要见于老年人,常伴发多种基础疾病,器官功能储备差,化疗后不良反应明显。此外,与无症状对照者相比,化疗诱导的周围神经病变与跌倒的增加有关,并相应增加病死率和医疗费用[11]。因此,减轻药物不良反应,提高耐受性,尤为重要。耳穴压豆可有效减轻多种肿瘤的化疗不良反应,但其在MM化疗不良反应中的应用报道较少。

耳穴压豆是将王不留行籽按压在耳部穴位上,给予适度按压刺激,从而达到疏通经络、调和气血、调整脏腑功能、镇静止痛的目的。历代医家对耳与经络脏腑的关系进行了系统阐述,并详细记录了耳穴诊治疾病的理论和实践经验。张振鋆《厘正按摩要述》中记载了世界上首张耳穴图,将耳廓分为心、肝、脾、肺、肾五部,为耳穴诊治疾病提供了重要的理论依据。20世纪80年代以来,中国不断加强耳穴的研究,主持制定了耳穴标准化方案,并于1992年发布了耳穴名称与部位的国家标准。中医学认为,耳与脏腑经络有着密切的联系,五脏六腑通过十二经络与耳相连,当脏腑功能异常时,耳廓上的相关穴区会出现阳性反应。

恶心﹑呕吐是MM患者化疗后常见的消化道不良反应。中医学认为,化疗药物可损伤脾胃,致脾失健运、胃失和降,胃气上逆,引起恶心、呕吐症状。张秘等[12]认为耳穴压豆联合艾灸有效减轻恶性肿瘤患者化疗过程中的恶心呕吐症状。 本研究采用耳穴(胃、神门、肝、脾)压豆,起健脾和胃、降逆止呕的作用。发现与对照组相比,观察组MM患者恶心呕吐发生率小、严重程度较轻,差异有统计学意义,提示耳穴压豆可改善MM患者化疗后恶心﹑呕吐症状。

BTZ通过抑制肿瘤细胞增殖,选择性诱导细胞凋亡,改变肿瘤微环境,减少血管生成,作为一线治疗药物广泛用于MM的诱导、巩固和维持治疗[13]。BTZ的加入明显提高MM患者的反应率和生存率,但部分药物毒性使其应用受限,如严重的腹泻、便秘和周围神经毒性。

MM患者使用BTZ后,不同程度的腹泻发生率高达44%～51%[14]。陈璐等[15]采用耳穴压豆联合四神丸汤治疗脾肾阳虚型腹泻,疗效显著。本研究选取特定耳穴(三焦、直肠、大肠、便秘点)压豆,起调理肠道运化功能,分清泌浊的作用。发现观察组MM患者腹泻发生率及严重程度均小于对照组,差异有统计学意义,提示耳穴压豆有利于减轻MM患者使用BTZ后的腹泻症状。

谢佳等[16]观察含BTZ的化疗方案治疗NDMM患者,发现便秘发生率可达30%左右。王振宇等[17]对社区老年人功能性便秘患者采用耳穴压豆疗法,可明显改善症状。本研究选取耳穴(三焦、直肠、大肠、便秘点)压豆,起顺气导滞、疏通脏腑的作用。结果显示,观察组MM患者便秘发生率及严重程度均小于对照组,差异有统计学意义,提示耳穴压豆有利于缓解MM患者使用BTZ后的便秘症状。

周围神经病变(Peripheral neuropathy,PN)是BTZ治疗MM最常见的毒副作用之一,称为BTZ诱导的PN(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN),临床表现为神经性疼痛,主要位于远端,包括所有形式的远端感觉丧失、深部肌腱反射抑制、本体感觉改变,疼痛和其他感觉症状往往呈手套和袜子分布,严重者需要减量或停药,发生在约40%的MM患者,其确切机制尚未完全阐明[18]。目前尚没有有效的策略来预防或治疗BiPN。李明哲等[19]通过Meta分析,发现耳穴压豆有利于糖尿病患者周围神经病变的恢复,减轻其麻木、疼痛等症状。熊霸等[20]发现耳穴压豆联合中药沐手足有助于减轻化疗所致周围神经系统毒性。本研究取穴(神门、肾、指穴、趾穴、内分泌穴),进行耳穴压豆,起通经活络止痛的作用。结果显示,与对照组相比,观察组MM患者周围神经毒性发生率小、严重程度较轻,差异有统计学意义,提示耳穴压豆可减轻MM患者使用BTZ后的周围神经毒性。

综上所述,耳穴压豆可改善含BTZ的联合化疗方案治疗MM后的恶心、呕吐、腹泻、便秘、周围神经毒性等不良反应,且操作简单无创、经济实用,患者依从性好,值得临床推广。本研究收集样本数较少,其远期疗效及具体作用机制尚有待进一步研究。