地塞米松联合免疫球蛋白干预初诊ITP患儿的疗效及其对BAFF、IL-10、TGF-β1水平的影响

陈海榅 许凯丽 石水玲 黄园桃

福建省龙岩市第一医院儿科 (福建 龙岩 364000)

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种出血性疾病，主要特征以血小板减少为主，免疫异常引发血小板被破坏是ITP发病主要原因[1]。临床上常用一些糖皮质激素例如地塞米松进行治疗，其具有减轻出血症状，减少血管的通透性，同时可抑制血小板抗体生成，但单一使用地塞米松存在治疗时间长、药物减量过程中易复发等问题[2]，因此现多研究联合用药，免疫球蛋白可有效提高患儿的免疫抵抗力，增强机体抗感染的能力，地塞米松联合免疫球蛋白可有效提升患儿的血小板计数，同时调节机体免疫功能[3]。因此本研究重点为地塞米松联合免疫球蛋白治疗初诊ITP患儿的治疗疗效，现研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院收治的100例初诊ITP患儿，时间为2019年6月至2022年6月作为研究对象，根据随机分组法分为对照组与观察组各50例，观察组男有26例，女有24例，年龄为3～12岁，平均年龄为(5.45±1.25)岁；初诊关于血小板计数(14.56±3.56)×109/L。对照组男有25例，女有25例，年龄为3～11岁，平均年龄为(5.35±1.26)岁，初诊关于血小板计数(14.55±3.66)×109/L，两组资料显著不差异(P>0.05)，说明可比。

纳入标准：符合ITP的诊断标准[4]；为初诊ITP患儿；对药物不发生过敏；排除标准：缺失详细的病例记录；肝、肾、心等存在疾病；心血管存在疾病。

1.2 方法(1)对照组：地塞米松(国药容生制药，国药准字H41020035)400mg/kg，qd，静滴，5d。(2)观察组：地塞米松(国药容生制药，国药准字H41020035)400mg/kg，qd，静滴，5d，同时给予免疫球蛋白(山东泰邦生物制品有限公司，国药准字S20013001)单次0.8～1 g/(kg·d)静点连用2 d。

1.3 观察指标(1)疗效评定标准[5]：治疗后对疗效进行评估，评判标准分别为完全有效表示血小板数≥100×109/L同时发现无出血症状；有效表示血小板数在30×109/L或以上且无出血症状；无效表示为血小板数在30×109/L以下或有出血症状。(2)血小板相关参数：检测治疗前后初诊患儿与血小板相关的3个参数，分别为血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)以及血小板平均宽度(PDW)，采用sysmex SE-2100D全自动血细胞分析仪(日本东亚)进行检测。(3)血清学指标水平：治疗前各取3 ml静脉血，治疗后取3 ml静脉血，分别用低温高速离心机5000 r/min离心5分钟，取上清液冷冻储藏备用。检测其BAFF(南京森贝伽)、IL-10(上海信裕)、TGF-β1(上海超研)水平。(4)临床指标：比较两组患儿的血小板升高时间、血小板恢复正常时间以及出血控制时间。(5)不良反应发生率：观察两组初诊ITP患儿肺部感染、皮疹、代谢紊乱以及发热等不良反应症状。

1.4 统计学方法相关数据使用Excel整理，应用SPSS 23.0软件进行数据分析。计数资料用率(%)表示，χ2检验进行组间对比，计量资料用(±s)统计方式，t检验进行组间对比，显著差异以P<0.05为准。

2 结 果

2.1 两组患儿疗效比较由表1可知，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患儿疗效比较[n(%)]

2.2 血小板相关参数由表2可知，治疗前后观察组与对照组血小板相关参数差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组血小板相关参数显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿血小板相关参数比较

2.3 两组血清学指标水平比较由表3可知，治疗前，两组患儿血清学指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组血清学指标BAFF、TGF-β1水平低于对照组，观察组IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患儿血清学指标水平比较

2.4 临床指标比较由表4可知，观察组患儿临床指标各项血小板升高时间、血小板恢复正常时间以及出血控制时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患儿临床指标比较

2.5 不良发应发生率见表5，两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 不良反应发生情况[n(%)]

3 讨 论

ITP是一种由自身免疫介导的出血性疾病，常见于儿童，其临床表现为血小板破坏增多、生成减少，导致患儿发生皮肤、或者粘膜及(或)内脏出血，与此同时骨髓内血小板巨核细胞数量也会发生减少[6]。目前临床认为，ITP的发病机制为体液及细胞免疫系统血小板过度受损，同时伴随免疫系统巨核细胞数目及质量异常，发生血小板生成不足问题[7]。改善血小板过度减少及促进血小板生成已是ITP的治疗重点。地塞米松是一种糖皮质激素，其具有调节免疫功能的作用，但也具备使用时间长及不良反应多等负面影响[8]。人免疫球蛋白具有杀菌及细胞吞噬的作用，广泛用于免疫疾病的治疗中，研究提出，人免疫球蛋白联合地塞米松治疗促进治疗过程，疗效显著。人免疫球蛋白是一种被动免疫治疗方式，其是直接输注抗体至病人体内，使之快速开启免疫保护[9]。本研究表明，观察组总有效率较对照组高，说明地塞米松联合免疫球蛋白治疗效果更好，改善患者免疫功能，推测原因为地塞米松联合免疫球蛋白发挥协同作用，地塞米松可抑制血小板减少，减少血小板受损，改善毛细血管脆性，而免疫球蛋白还能制单核巨噬细胞，清除包被抗体血小板，提高治疗效果[10]。

本研究结果发现观察组血小板参数指标均优于对照组，说明地塞米松联合免疫球蛋白可有效改善患儿血小板相关参数指标，说明地塞米松与免疫球蛋白联合应用可显著改善血小板相关指标，其原因可能是地塞米松与免疫球蛋白联合应用能有效改善血小板数量及功能，其中人免疫球蛋白可抑制抗血小板抗体，且其能结合于巨噬细胞受体，减少其对血小板的破坏[11]；研究结果发现观察组血清学指标BAFF、IL-10、TGF-β1水平均优于对照组，说明地塞米松与免疫球蛋白联合用药可有效改善患儿BAFF、IL-10以及TGF-β1水平，其原因可能是免疫球蛋白与地塞米松联合使用，可以通过调节T细胞和B细胞亚群的分泌，抑制炎症反应，抵制巨噬细胞对血小板的免疫破坏，从而达到保护血小板的作用，改善血清指标中BAFF、IL-10以及TGF-β1水平[12]；此外，本研究发现观察组临床指标中关于出血控制时间以及血小板恢复正常时间与对照组相比均明显缩短，说明使用地塞米松联合人免疫球蛋白可促使患儿康复。这可能与人免疫球蛋白调节T细胞和B细胞功能有关，同时具有抑制炎症因子和抗体分泌的作用，从而抑制血小板抗体的生成，减少对血小板的破坏，加速血小板生成[13]。两组患儿不良反应发生率无差异，表明联合用药具有良好的安全性。

综上所述，地塞米松联合免疫球蛋白能大大提高治疗有效率，同时改善血小板相关参数、血清学指标中关于BAFF、IL-10以及TGF-β1水平，并能显著缩短临床指标中关于血小板升高、血小板恢复正常以及出血控制时间，表明该联合用药值得在临床上进行推广。