ω-3脂肪酸对首发精神分裂症急性期疗效的研究

张天伟 王圣海 李晓青 陈 静 孙 平

（1.青岛大学医学部，山东 青岛， 266034；2.淄博市精神卫生中心精神科，山东 淄博， 255100；3.青岛市精神卫生中心老年二科，山东 青岛， 266034；4.青岛市精神卫生中心科教科，山东 青岛， 266034）

1 精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病，表现为感知觉、思维、情感、行为和认知能力等多方面异常，常见临床症状表现为幻觉、妄想、情感淡漠、意志消沉、认知减退等。这些异常通常发生在青春期或成年早期，具有病程长、易反复发作等特点。首次发作可能是突然或隐匿的，但大多数人的症状都是缓慢进展的。精神分裂症的病因目前尚不清楚，遗传因素、环境因素等可能是其发病的主要原因[1-2]。治疗精神分裂症主要包括典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物，而非典型抗精神病药物作为治疗精神分裂症的首选药物，长期应用可导致患者出现代谢综合征，特别是体质量增加、高血脂、血糖升高等[3-4]。因药物引起的代谢综合征增加了精神分裂症患者的病耻感，降低了患者的治疗依从性，导致患者生活质量进一步恶化。减轻这些药物不良反应是治疗精神分裂症患者，提高他们服药依从性的一项重大挑战。

近年来，多不饱和脂肪酸在人类健康中的作用得到了越来越多的关注。其中，最重要的是欧米伽-3 脂肪酸（ω-3），包括α-linolenic 酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），和ω-6 脂肪酸（ω-6）,包括亚麻油酸、花生四烯酸。多项研究证实，ω-3 脂肪酸对炎性反应、心血管和神经系统有保护作用[5-8]。有大量证据表明在精神分裂症患者中磷脂和多不饱和脂肪酸（PUFAs）存在代谢异常，其水平可能影响精神分裂症的发生和病程[9-10]。还有研究发现，精神分裂症患者的多不饱和脂肪酸减少，冲动攻击症状与ω-3 脂肪酸摄入不足有关[11-12]。因此，补充多不饱和脂肪酸可能改善首发精神分裂症患者的精神病性症状，特别是冲动攻击症状。本研究旨在研究ω-3 脂肪酸对首发精神分裂症患者的冲动攻击症状以及对血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年9 月—2022 年9 月淄博市精神卫生中心收治的54 例首发精神分裂症急性期患者。其中男27 例，女27例，按照随机数表法分为鱼油组（30 例）和安慰剂组（24 例）。患者入院后两周内参加了这项研究。所有患者或其监护人同意参加本项研究并签署知情同意书，本研究已被淄博市精神卫生中心医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄18～50 岁，小学及以上文化程度；②符合《精神分裂症诊断标准更新与分类变化》[7]精神分裂症诊断标准，首次发病，未经治疗，病程≤2 年。所有患者的阳性与阴性症状量表（PANSS） 得分＞50 分，选用18 项版本的简明精神病评定量表（BPRS），使用外显攻击行为量表（MOAS）来评估他们的暴力行为。

排除标准：既往有服用ω-3 脂肪酸补充剂，伴有其他严重精神障碍，伴有脑器质性疾病或其他严重躯体疾病，既往有精神科药物使用史。

1.3 方法

（1）首先采用《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）选取淄博市精神卫生中心门诊及住院的首发急性期精神分裂症患者54 例，将研究对象随机分为鱼油组和安慰剂组。（2）每天为患者随机分配含有300 mg EPA 和200 mg DHA 的鱼油软胶囊（生产企业：北京同仁堂，规格：1 g/粒×60 粒），2 次/d，1 粒/次，或VitE 软胶囊（生产企业：修正药业集团，规格：0.5 g/粒）2 次/d，1 粒/次。VitE 胶囊在颜色、形状和质地上与鱼油相似，患者不知道接受了哪种治疗。（3）治疗持续至少4 周，最长12 周。（4）治疗前和治疗后第4、8、12 周对患者进行PANSS，MOAS，BPRS 量表评分，并采集患者血液，检测患者血胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据。计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，比较采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况

共有54 例患者参加了这项研究，其中48 例患者接受了至少4 周的治疗，6 例患者只接受了基线的评估，6 例患者对本研究不具有依从性，故此脱落，两组之间的脱落率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。36 例患者接受了8 周的治疗，28 例患者接受了12 周的治疗。在完成了至少4 周干预的48例患者中，有22 例患者（鱼油12 例/安慰剂10 例）接受了一种非典型抗精神病药物治疗，26 例患者（鱼油16 例/安慰剂10 例）接受了一种以上非典型抗精神病药物治疗，两组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。鱼油组患者平均年龄（40.13±8.37）岁，平均受教育年限（12.98±5.32）年，平均身体质量指数（BMI）（21.58±1.75）kg/m²。安慰剂组患者平均年龄（39.78±7.89）岁，平均受教育年限（13.06±4.98）年，平均BMI（20.93±2.01）kg/m²。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。在基线评估时，两组患者B PRS、PANSS、M OAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的血 胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者BPRS、PANSS、MOAS 及血胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL 在0 周时情况比较 （±s）

表1 两组患者BPRS、PANSS、MOAS 及血胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL 在0 周时情况比较 （±s）

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2.2 治疗4、8、12 周后两组患者各项指标比较

治疗4 周后，两组患者BPRS、PANSS、MOAS 评分均降低，两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周、12 周后，鱼油组BPRS、PANSS、MOAS 评分低于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2、表3。

表2 两组患者PANSS 评分在治疗后4 周、8 周、12 周比较 （±s，分）

表2 两组患者PANSS 评分在治疗后4 周、8 周、12 周比较 （±s，分）

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表3 两组患者BPRS、MOAS 评分在治疗后4 周、8 周、12 周比较 （ ±s，分）

表3 两组患者BPRS、MOAS 评分在治疗后4 周、8 周、12 周比较 （ ±s，分）

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治疗4 周后，两组患者血胆固醇、甘油三酯、LDL 水平均升高，HDL 水平均降低，两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周、12 周后，鱼油组血胆固醇、甘油三酯、LDL 水平升高幅度低于安慰剂组，HDL 水平降低幅度低于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平在治疗后4 周、8 周、12 周比较 （±s，mmol/L）

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2.3 两组患者治疗前及治疗12 周后认知功能评分比较

干预前，两组精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者MCCB 各项评分均升高，且鱼油组患者MCCB 各项评分均高于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前及治疗12 周后认知功能评分比较 （±s，分）

表5 两组患者治疗前及治疗12 周后认知功能评分比较 （±s，分）

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续表5 两组患者治疗前及治疗12 周后认知功能评分比较 （±s，分）

表5 两组患者治疗前及治疗12 周后认知功能评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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3 讨论

本研究旨在探讨补充ω-3 脂肪酸（DHA+EPA）对首发精神分裂症患者精神病性症状的改善与减轻代谢综合征发生风险的可能作用。本研究将维生素 E 胶囊用作安慰剂，是因为其形状和质地类似于鱼油胶囊，而且剂量相对较低（10 mg）[13-14]。

在本研究中，通过对54 例首发精神分裂症患者的BPRS、PANSS 以及MOAS 的评估来观察ω-3 脂肪酸对首发精神分裂症精神症状的影响。在基线评估时，两组患者的BPRS、PANSS 以及MOAS 评分没有发现差异。与基线比较，第4、8、12 周BPRS、PANSS、MOAS 得分有所下降，但两组之间无明显差异。鱼油组与安慰剂组MOAS 得分在第4 周无明显差异，但在第8、12 周，鱼油组MOAS 得分明显低于安慰剂组。结果表明，与安慰剂相比，ω-3 脂肪酸可减少首发精神分裂症患者的暴力行为，但对阳性和阴性精神症状的改善可能不明显。这也暗示了干预时间应超过8 周，否则对暴力攻击的影响可能就不明显了。此外，ROBINSON 等[15]研究表明，以ω-3 PUFAs 进行辅助治疗，不仅有助于缓解患者的精神病性症状，还能明显改善患者的抑郁与焦虑情绪，并减轻与药物相关的不良反应。有研究表明，ω-3 脂肪酸可以降低超高风险受试者罹患明显精神病的风险，并且能够减少使用抗精神病药或减少抗精神病药物的剂量[16-18]。FUSAR-POLI 等[19]对EPA 干预精神分裂症研究进行meta 分析，纳入7 项双盲、随机、安慰剂对照研究，其中有5 项以慢性精神分裂症患者为研究对象，余2 项为首发精神分裂症患者，结果发现，EPA对于抗精神病药物治疗精神分裂症并无增效作用。徐磊等[20]采用氯氮平治疗精神分裂症，干预后，发现MCCB 中的各项指标的分值都呈不同程度增加，不同维度分值均较干预前增加,且氯氮平治疗组患者的工作记忆、言语学习及问题推理维度评分等明显上升，与本研究结果相吻合，但本研究和贾敏等[21]研究存在差异，可能与ω-3 脂肪酸的剂量选择有关，也有可能与药物选择有关。

本研究通过对血胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平的评估，观察 ω-3 脂肪酸对首发精神分裂症血脂水平的影响。在基线评估时，两组患者的血胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平没有显著差异。与基线比较，两组患者在第8、12 周的血胆固醇、甘油三酯、LDL 水平都有所升高，但鱼油组升高幅度低于安慰剂组；两组患者在第8、12 周的HDL 水平都有所降低，但鱼油组降低幅度低于安慰剂组。结果表明，与安慰剂相比，ω-3 脂肪酸可降低首发精神分裂症患者的血脂水平，起到一定的保护作用，从而降低代谢综合征发生的风险。此外，在ω-3 脂肪酸应用的过程中，鱼油组患者的认知能力高于安慰剂组，说明该药物的选用能够改善患者的认知功能，对提高认知、学习能力和记忆等具有重要作用。CADENHEAD等[22]的研究结果表明，临床高风险（CHR）患者在服用抗精神病药物之前就存在一定的代谢异常，诸如血糖、血脂、BMI等代谢指标异常及低ω-3 PUFAs 饮食。MOSSAHEB 等[23]的研究结果表明，补充ω-3 PUFAs 能够显著降低甘油三酯水平。汤翠青等[24]研究进一步提出，ω-3 脂肪酸联合奥氮平也可以调控精神分裂症伴糖脂异常患者的血脂水平。此外，徐丽华等[25]的研究也证明，ω-3 脂肪酸应用于精神分裂症患者有助于干预病情进展和调控血脂水平。

综上所述，本研究认为补充ω-3 脂肪酸可以改善首发精神分裂症患者的冲动攻击症状，采用ω-3 脂肪酸进行早期干预，可有效改善首发精神分裂症患者血脂代谢水平，降低代谢综合征发生风险，提升患者生活质量，进而提升患者治疗依从性，为临床治疗提供有效的辅助支撑。本研究有一定的局限性，如样本量相对较少，在第4 周部分患者开始脱落，导致样本量进一步变小；未能完全排除抗精神病药物对首发精神分裂症患者精神症状改善的影响。希望后期可以增加样本量，提供长期干预。