急性胰腺炎的中医药治疗知识图谱可视化分析

张雪奇，兑秋李，张云娜，冯彬彬，杨朝帅，韩俊泉，王 红

急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP）是临床常见急腹症之一。以急性上腹痛、腹胀为主症，伴恶心、呕吐、发热及血清胰淀粉酶升高为特征。它具有起病急、病情重、进展迅速、并发症多及病死率高的特点，且近年来发病率呈上升趋势[1]。调查显示，全世界AP 的发病率存在地区差异，为（4.9～73.4）/10 万[2]。我国目前还缺乏有关AP 流行病学的全面资料。目前对于AP 的治疗方法，中医和西医都有一定的发展，由于西医无法取得突破性进展，且不良反应较多，人们越来越倾向于采用不良反应较少的中医药方法治疗AP[3]。

Cite Space 软件是由陈超美教授参与研发的一款信息可视化软件[4]。本研究应用Cite Space 6.1.R6软件，使用中国知网数据库和PubMed 数据库中的数据，对中医药治疗AP 的相关文献进行分析，并对结果进行归纳总结，以期对后续的深入研究有所裨益。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索 中文文献资料来自中国知网，开展以“AP*（中药+中草药+中成药）等”为主题的高级检索。检索自2000 年1 月1 日-2022 年12月31 日的文献。检索时间为2023 年2 月21 日。从PubMed 中获取英文文献数据， 进行主题为((((((((((((Pancreatitis, Acute Edematous[MeSH Terms])OR (Acute Edematous Pancreatitides [MeSH Terms]))OR (Edematous Pancreatitides, Acute[MeSH Terms]))OR (Edematous Pancreatitis, Acute[MeSH Terms]))OR(Pancreatitides,Acute Edematous [MeSH Terms])) OR(Acute Edematous Pancreatitis [MeSH Terms])) OR(Pancreatitis, Acute [MeSH Terms])) OR (Acute Pancreatitis[MeSH Terms])) OR (Acute Pancreatitides[MeSH Terms])) OR (Pancreatitides, Acute [MeSH Terms])) OR (Pancreatitis, Acute Hemorrhagic[MeSH Terms])) OR (Pancreatitis, Acute Necrotizing [MeSH Terms])) AND ((((Chinese medicine[MeSH Terms]) OR(traditional Chinese medicine [MeSH Terms])) OR(Chinese herbal medicine [MeSH Terms])) OR(Chinese patent medicine [MeSH Terms])) 的高级检索。检索时间2000 年1 月1 日-2022 年12 月31 日的文献。检索时间2023 年2 月21 日。

1.2 数据筛除 1） 非中医药治疗AP 的文章及会议、新闻、通知、报纸等。2)论文题目、关键词、作者、年份、期刊等基本信息不完整的文献。3)排除兽医类文章。4）重复文献。

1.3 数据整理 从中国知网数据库中检出中文文献1 295 篇，把检索到的文献按照中国知网中的“Refwork” 格式导出，用软件能够识别的名字“download_*”重新命名后导入Cite Space6.1.R6，并进行格式转化、查重，最终得到1 293 条有效信息。从PubMed 纳入英文文献169 篇，把检索得到的文献以PubMed 中的PMID 格式导出，将导出文献导入Cite Space6.1.R6 并转为软件能够识别的WoS 格式，查重后最终得到169 条有效数据。

2 研究结果

2.1 发文趋势分析 中医药治疗AP 的年发文量大致可分为3 个阶段：第一个阶段2000—2007 年期间的年度发文量增长趋势较为平缓，表明此阶段中医药治疗AP 的研究处于初级阶段；第二个阶段2008—2021 年期间年度发文量虽然有波动，但是发文量较多，都在60 篇以上，2010 年年度发文量最多（96 篇），说明在这一阶段中医药治疗AP 已经逐渐成为学者们关注的研究热点；第三个阶段2021—2022 年期间年度发文量呈现下降趋势，这或许是新冠疫情的暴发使实验的开展难度增大。PubMed 的年发文量比较稳定，都在10 篇左右，2014 年和2020 年的发文量最多有14 篇。见图1。

图1 2000—2022 年中国知网和PubMed 数据库关于中医药治疗AP 的年发文量趋势图

2.2 作者合作网络分析 对纳入的文献进行作者合作网络分析，按照普赖斯定律[5]计算M=0.749×（N max 为该领域内的最高发文量）。

中国知网的文献分析共得到651 个节点，466条连线，网络密度为0.002 2。根据普赖斯定律可知，在中国知网中发表论文≥3 篇的为核心作者，共有43 位。发文量前十名的作者见表1。虽然国内研究中医药治疗AP 的作者较多，但网络密度较小，作者之间的合作较少。研究中医药治疗AP 团队主要有5 个，张肇达、周总光团队主要研究方向是“胰腺微循环[6-7]”“白细胞介素细胞因子[8]”；陈国忠团队主要研究方向是“中医外治法[9]”“核因子-κB 信号通路[10]”；李刚、陈海平团队主要研究方向是“大黄、丹参对TLR-IL-1R 信号系统的影响[11]”“大黄丹参上调βarrestin 基因表达[12]”；卓越、田桦团队主要研究方向是“大黄[13]”“β-胡萝卜素[14]”；刘志苏团队主要研究方向是“清胰汤[15]”“胰必清[16-17]”；其他团队虽有合作，但是合作较少，联系较松散。

表1 中国知网发文量前十名的作者

PubMed 的文献分析共得到449 个节点，1 305条连线，网络密度为0.013。根据普赖斯定律，可知PubMed 数据库中核心作者最低发文量为5 篇，共有17 位。发文量前十名的作者见表2。虽然PubMed中发表的中医药治疗AP 的文章较少，但是网络密度比较大，说明作者之间合作较为密切。在PubMed中发表中医药治疗AP 的论文多为中国学者，其中“Xia Qing”发文量最多（39 篇），图中可以看出核心作者都在该团队中，其团队主要研究方向是“预测入院时AP 严重程度[18-20]”“柴芩承气汤[21-22]”等。

表2 PubMed 发文量前十名的作者

2.3 研究机构合作网络分析 对所纳入的文献做机构合作网络分析。中国知网中机构合作网络分析，共得到655 个节点，156 条连线，网络密度为0.001。发文量前十名的机构见表3。虽然国内研究中医药治疗AP 的工作机构多，但网络密度较小，说明机构之间合作关系较弱。

表3 中国知网中发文量前十名的机构

PubMed 中机构合作网络分析，共有节点166个，连线217 条，网络密度为0.015 8。发文量≥3 篇的机构见表4。发文量最多的机构是华西医院（47篇），其次是杭州第一人民医院（9 篇）、大连医科大学第一附属医院（6 篇）、四川大学（5 篇）。机构之间网络密度较大，说明机构之间的合作较多，合作关系较紧密。

表4 PubMed 中发文量≥3 篇的机构

2.4 关键词分析

2.4.1 关键词共现分析 文章的关键词是整篇文章的核心，对关键词进行分析有助于了解各时期中医药治疗AP 的研究热点、发展历程及预测未来发展趋势。节点具有中介中心性，可以体现节点的重要程度，当中介中心性≥0.1 时，将此节点称为关键节点[23]。

对从中国知网中收录的文献的关键词进行共现分析，共得到470 个节点，1 116 条连线，网络密度为0.010 1。词频前十名的关键词见表5。可以看出中介中心性较大的关键词有：中药（0.34）、胰腺炎（0.34）、清胰汤（0.24）、中药治疗（0.16）、大黄（0.13）、护理（0.11）。

表5 中国知网中词频前十名的关键词

PubMed 中文献关键词共现分析，共得到126个节点，314 条连线，网络密度为0.039 9。词频≥2次的关键词见表6。可以看出关键节点有：AP（0.94）、重度AP （0.36）、大承气汤（0.33）、中药（0.23）、柴芩承气汤（0.19）、清胰汤（0.18）。

表6 PubMed 中词频≥2 次的关键词

2.4.2 关键词聚类分析 关键词聚类是采用LLR算法来分析关键词之间的紧密程度，从而得到中医药治疗AP 的研究热点[24]。

中国知网中文献关键词的聚类结果，模块值Q=0.534 7（Q ＞0.3），说明聚类结构显著，平均轮廓值S=0.852 8（S ＞0.7），说明聚类结果是可靠的且具有较高效率[4]。聚类详情如表7 所示。聚类大致可分为3 类：聚类#0、#2、#3、#4、#6、#7、#11 为治疗类；聚类#5、#10 为动物实验类；聚类#9、#12 为中医证型治法。

表7 中国知网关键词聚类详情

PubMed 中文献的关键词聚类结果，模块值为Q=0.738 2（Q＞0.3），平均轮廓值S=0.951 2（S＞0.7）。聚类详情如表8 所示。可以看出英文文献中多用“清胰汤”来治疗AP，其次是“柴芩承气汤”“大黄素”“大承气汤”。

表8 PubMed 中关键词聚类详情

2.4.3 关键词突现分析 关键词突现的意思是关键词在短期内出现频率显著升高，关键词突现分析可以较为清晰地展示某一时间段内的研究热点。

中国知网中文献的关键词突现，共得到19 个突现词，如图2 所示，由图可以看出中医药治疗AP 的研究热点趋势，关键词“中药治疗”“治疗组”“治疗”“护理”等是早期临床治疗方面研究，“芒硝”“大柴胡汤”“炎症因子”等是近期的临床治疗方面研究。

图2 中国知网数据中关于中医药治疗AP 的关键词突现图谱

PubMed 中文献的关键词突现，共得到4 个突现词，如图3 所示。可知PubMed 数据库中文献展示的发展趋势是“大承气汤”到“柴芩承气汤”，“柴芩承气汤” 将来仍然可能是中医药治疗AP 方面的研究热点。

图3 PubMed 数据中关于中医药治疗AP 的关键词突现图谱

3 讨论

本研究利用CiteSpace 数据分析软件，对中国知网和PubMed 数据库中筛选得到的1 293 篇和169篇有关中医药治疗AP 的文章的年发文量、作者、机构、关键词进行可视化分析，以了解近年来中医药治疗AP 的研究内容、热点以及预测未来研究方向。

3.1 研究现状 从中、英文文献发文量分析可知，自2019 年以后发文量逐年下降，或许是新冠疫情的暴发使实验的开展难度增大；又或许是疫情使AP病谱发生变化。胆石症是AP 的最主要病因，胆石症早期多伴有发热，因为疫情原因能够得到及时治疗，所以胆石症导致的AP 患者减少；酒精是急性胰腺炎的主要病因，疫情期间酒精消耗量减少，故酒精导致的AP 患者减少；或许是中医药治疗AP 的研究较为成熟，不再是学者们研究的热点。有关该领域的研究基本都集中在国内，主要研究机构有四川大学华西医院、广西中医药大学、北京中医药大学、大连医科大学发文量都在15 篇以上。发文量最多、合作最密切的是四川大学华西医院的“Xia Qing”团队。虽然各个机构或团队内部合作较紧密，但是基本都是各大高校及其附属医院间的合作，跨地区的各团体之间及各机构之间合作较少。因此，建议各机构、团队之间应发挥各自的优势加强沟通与协作，为中医药治疗AP 提供更完善、更有效的诊疗方案。

3.2 关键词分析 从关键词的共现分析可知，中英文文献中“清胰汤”“大黄”“护理”“大承气汤”“柴芩承气汤”等关键词中介中心性较高，表明这些是中医药治疗AP 的研究重点，也表明这些汤药对AP的治疗效果较好。有研究表明“大黄”通过调节炎症细胞因子[25]、c-jun 氨基末端蛋白激酶2/信号转导与转录激活子3 信号通路[26]来治疗AP，大黄游离蒽醌通过抑制TLR4、NLRP3、Caspase-1 蛋白的表达使得Caspase-1 活化减少，从而减少肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-18 促炎因子的分泌，抑制全身炎症级联反应的发生[27]。“大承气汤”由大黄、芒硝、枳实、厚朴4 味药组成，研究表明其可以抑制IL-18[28]，抑制核转录因子、p38 丝裂原活化蛋白激酶信号通路等，从而降低全身性炎症反应，降低血清淀粉酶，改善患者免疫功能等作用，缓解患者症状，减少平均住院时间[29]。“柴芩承气汤”由大承气汤加柴胡、黄芩化裁而来，研究表明其可以通过促进线粒体细胞色素C 的释放，减轻胰腺腺泡细胞的坏死；可以降低AP 大鼠内毒素和炎症因子IL-6 水平，减少炎症因子的释放；还可以减少AP大鼠全身和肺组织白蛋白的渗漏而改善气道功能，进而减轻胰腺、肺组织病理损伤[29]。

从关键词的共现、聚类可以看出，这几个汤药中“清胰汤”出现频次最高，聚类的规模最大，证明“清胰汤”在AP 的治疗中使用较多、疗效较好，该方面的研究也多。其是由大柴胡汤化裁而来，流传最广的是吴咸中教授研究整理的南开版清胰汤[30]。AP初期多气机郁结，表现为腹痛腹胀、往来寒热、胸胁苦满，属少阳阳明合病，以清胰汤主之[1]。由柴胡、大黄、黄芩、胡黄连、白芍、木香、延胡索、芒硝8 味药组成。柴胡和解退热，大黄泄阳明热结、行气消痞共为君药；芒硝苦寒下泄为臣药，助君药祛实积；黄芩、木香、白芍、胡黄连为佐药，黄芩清热泻火解毒，柴胡、黄芩相配为伍，一升一降，相辅相成调整阴阳枢机，白芍敛津液泄邪热而养脾阴，胡黄连清热燥湿；延胡索既为佐药又为使药，与木香合用，加强行气活血止痛，引诸药直达病所。全方用药清热解毒不寒凝，利湿化浊不燥烈，有清热解毒、通腑泄浊、通利气机之功[30]，这可能也是“清胰汤”相比其他汤药的优势所在。研究表明清胰汤可能通过抗炎、减少胰酶激活、抵抗钙超载、促凋亡等多途径、保护肠道黏膜屏障发挥抗AP 的作用[31]。

这几个汤药中均含有中药“大黄”“芒硝”，这两味中药可能发挥重要作用，建议学者可以加强在“大黄”“芒硝”方面的研究。从聚类、突现分析可知，中医治疗AP 给药途径多样，有“口服”“中药灌肠”“外敷”，其中聚类“中药灌肠”的区域规模最大，证明“中药灌肠” 是中医药治疗AP 的常用给药方式（“中药灌肠” 是具有中医特色的一种常用外治法，通过肛门给药，能避免药物刺激上消化道，这样也降低了胰腺受到的刺激，药物作用时间长，操作简单方便，无并发症[32]）。在研究逐渐深入、技术不断进步的今天，研究已不限于治疗方法的探讨，开始着手探究内在机制，寻求治疗AP 的更好办法。

3.3 研究局限性 本文以中国知网和PubMed 作为数据库，其文献数量和来源有限，可能会漏掉其他数据库中高质量的文献，剔除无效的文献难免会有主观偏见，无法全面地反映本领域的整体研究。在今后的研究中，应尽量收集更多的高质量文献，对其进行更深层次的对比分析。尽管本研究有一些局限性，但也能在一定程度上反映当前这一领域的现状，希望能对今后的研究工作有所帮助。