炎症性肠病患者心电图QT 间期变化及其临床意义

郑小娟 卢翀 丁进

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一组病因未明的累及胃肠道的慢性非特异性炎症，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，临床表现主要有腹痛、腹泻、稀水便或黏液脓血便，是临床关注的胃肠道非肿瘤性疾病[1-2]。大量研究证实，IBD 可引起多种炎性因子水平升高[3-4]。炎症与心血管疾病密切相关。多项证据表明，患者的炎症标志物升高亦可加快心血管疾病的发生、发展[5-6]。心电图作为一种无创检查方法，已广泛应用于心血管疾病的诊断、病情评估中[7]。既往已有研究指出IBD 可引起心电图参数变化[8]。此外，长期的心电图特征异常是诱发恶性心律失常（malignant arrhythmia，MA）的危险因素[9]。本研究分析IBD 患者心电图特征与疾病活动度指数的相关性及预测MA 风险的价值，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2020 年3 月至2021 年3 月金华市中心医院消化内科IBD 患者85 例，其中溃疡性结肠炎53 例，克罗恩病32 例。纳入标准：IBD 参照《内科学》（第9 版）中的诊断标准，且为活动期[10]；年龄18～80 岁。排除标准：恶性肿瘤、精神性疾病、糖尿病、高血压等慢性疾病、心电图检查前接受IBD相关治疗、胃肠道手术史、认知功能障碍、沟通交流障碍等。IBD 病情程度评估：采用Sutherland 疾病活动度指数对溃疡性结肠炎患者病情程度进行判定，内容包括排便频率、直肠出血、黏膜、医师评级，每项0～3 分，总分0～12 分，3～5 分为轻度，6～10 分为中度，11～12 分为重度，病情越重分值越高[11]。采用Best 克罗恩病活动度指数计算法对克罗恩病患者病情程度进行判定，内容包括腹痛、腹泻、腹胀等8 个变量，8 项分值之和为总分，150～220 分为轻度，221～450 分为中度，＞450 分为重度。根据病情程度将患者分为轻度组34 例、中度组29 例和重度组22例。另择同期本院35 名健康体检者作为对照组。4组对象的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。本研究经本院医学伦理委员会审查通过[批准文号：（2021）伦审第（42）号]，4 组对象或家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清炎性因子检测及心电图检查 （1）血清炎性因子检测：4 组对象均于入院24 h 内采集3 mL血液标本，以3 500 r/min 离心5 min（离心半径8 cm）后取血清，采用北京百奥莱博科技有限公司生产的试剂盒，以酶联免疫吸附试验测定血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原水平。另取2 mL血液标本，采用意大利Alifx SPA 公司生产的Test1自动血沉仪，以魏氏法检测红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。（2）心电图检查：采用西安交大辰方科技有限公司KF-2000 型动态心电记录分析系统行12 导联心电图检查，记录4 组对象入院24 h 内的QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度。

1.2.2 治疗及随访 参照《中国消化内镜技术诊断与治疗炎症性肠病的专家指导意见》对IBD 患者进行治疗[12]，对于轻度和中度患者使用美沙拉嗪进行治疗，重度患者使用醋酸地塞米松维持。患者出院后通过电话或门诊随访，随访终止时间为出院后3 个月。若随访期间患者室性期前收缩Lown 分级＞3级，即发生多源性室性期前收缩、心室颤动、室性心动过速、尖端扭转型室性心动过速或R-on-T 室性期前收缩，即可诊断为MA，比较MA 患者和未发生MA 患者入院时心电图特征参数。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计软件、计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q 检验。两组间比较采用两独立样本t 检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Spearman 秩相关或Pearson 相关分析IBD 患者心电图特征参数与血清炎性因子水平、疾病活动度指数（Sutherland 疾病活动度指数、Best克罗恩病活动度指数）的相关性。采用logistic 回归分析MA 发生的影响因素。采用ROC 曲线评估心电图特征参数预测MA 发生风险的效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组对象血清炎性因子及心电图特征参数比较4 组对象血清CRP、降钙素原、ESR 水平及QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度比较，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。重度组、中度组、轻度组血清CRP、降钙素原、ESR 水平及QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度高于对照组，重度组高于中度组、轻度组，中度组高于轻度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 4 组对象血清炎性因子及心电图特征参数比较

2.2 IBD 患者心电图特征参数与疾病活动度指数的相关性 Spearman 秩相关分析显示，患者QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度均与疾病活动度指数呈正相关（r=0.703、0.580、0.628，均P＜0.05），见图1。

图1 IBD 患者心电图特征参数与疾病活动度指数的相关性

2.3 IBD 患者心电图特征参数与血清炎性因子水平的相关性 Pearson 相关分析显示，患者QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度与CRP、降钙素原、ESR水平均呈正相关（均P＜0.01），见表3。

表3 IBD 患者心电图特征参数与血清炎性因子水平的相关性

2.4 MA 和未发生MA 患者入院时心电图特征参数比较 随访期间，MA 患者12 例（12.4%），未发生MA 患者73 例。MA 患者入院时QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度高于未发生MA 患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 MA 和未发生MA 患者入院时心电图特征参数比较

2.5 心电图特征参数对MA 发生风险的影响 单因素、多因素logistic 回归分析均显示QT 间期、QT离散度、QTc 离散度均为IBD 患者发生MA 的影响因素（均P＜0.05），见表5。

表5 心电图特征参数对MA 发生风险的影响

2.6 心电图特征参数预测MA 发生风险的价值以发生MA 患者为阳性样本，未发生MA 患者为阴性样本，绘制QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度预测IBD 患者发生MA 的ROC 曲线，结果显示，3 者联合预测的AUC 高于各指标单独预测，见表6、图2。

图2 心电图特征参数预测MA 发生风险的ROC 曲线

表6 心电图特征参数预测MA 发生风险的价值

3 讨论

IBD 是一种主要累及消化道的慢性疾病，其肠外表现常发生于眼部、皮肤和肝脏[13-14]。近年来，IBD并发心血管疾病事件的报道越来越多，虽然累及心脏的病例相对较少，但并发心血管疾病会导致IBD患者预后明显恶化，仍需给予足够重视[15]。

有研究显示，IBD 患者的心血管系统表现具有多样性，其引起的心脏损害可表现为心律失常、缺血性心脏病、心包心肌炎等，通过行心电图、超声心动图等进行及时的诊断和治疗，可预防或减少主要不良心血管事件的发生[16]。心电图检查具有操作便捷、安全性高、可持续性进行检测、费用低等优势。因此本研究选择心电图对IBD 患者进行检查，并与健康人群进行比对，结果显示IBD 患者的QT 间期、QT离散度、QTc 离散度均高于健康人群。QT 间期是反映心室除极复极过程的指标，QT 离散度可直接反映心脏电活动中复极的差异，从另外一个侧面来反映心脏复极的不稳定，QTc 离散度是心电图各导联间QT 时间变异的程度，其大小反映心室肌复极的不同步性和电不稳定性。国内相关研究也显示，IBD 患者存在明显的QT 离散度、QTc 离散度增加[17]。与本研究结果相近，说明IBD 患者存在明显的心律失常风险。但IBD 引起心电图特征异常的机制尚未明确。相关研究表明，IBD 的特点是周期性发作的肠道炎症反应且伴随着其他部位炎症反应，炎症反应可引起心肌受损、内皮功能障碍、免疫应激，甚至会增加动脉粥样硬化性疾病的风险，这些因素均可能增加心血管疾病的发生风险[18]。本研究结果中，IBD 患者CRP、降钙素原、ESR 水平明显高于健康人群，且各指标水平随着患者疾病程度的增加逐渐升高，与国内相关研究结果一致[19-20]。CRP、降钙素原、ESR 均为反映机体炎症程度的常用标志物，其中CRP 是一种急性时相反应蛋白，当机体发生炎症时其水平明显升高，能敏感反映炎症程度及组织损伤情况，对判定炎症发展及预后效果有重要意义；降钙素原是降钙素前体物，炎症刺激可促使机体大量合成、释放降钙素原，并释放至血液循环系统，引起血清降钙素原水平升高[21]。ESR 是反映红细胞间聚集性的指标，近年来其在炎症反应中的应用价值越来越受临床重视，被证实在组织损伤、坏死等多种炎症刺激情况下水平明显升高[22]。由此可见，IBD 可引起炎性因子CRP、降钙素原、ESR 水平明显升高，且病情越严重其升高越明显。而本研究相关性分析发现，IBD 患者QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度不仅与CRP、降钙素原、ESR 水平间存在正相关，还与患者病情程度呈正相关，提示IBD 患者炎症反应可能是引发心脏损害的机制，从而引起心电图特征异常。

一项针对重症急性胰腺炎患者的回顾性研究显示，重症急性胰腺炎引起的全身炎症反应可导致机体内环境紊乱、心肌继发损伤等，增加MA 发生风险，导致患者预后恶化[23]。本研究上述结果说明全身炎症反应也是IBD 的主要症状，也可能诱发MA，而随访结果显示，IBD 患者的MA 发生率为14.12%，可对患者预后带来严重影响，且单因素及多因素分析均显示QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度与IBD 患者发生MA相关，说明IBD 引起的心脏损害与MA 的发生有关。此外，有报道指出心电图参数QT 间期等是反映心室肌复极差异的相关指标，对恶性心律失常有预测价值[24]。据此本研究推测心电图特征参数或许能预测IBD 患者MA 发生风险，而通过ROC 曲线分析，发现QT 间期、QT 离散度、QTc 离散度预测IBD 患者发生MA 的AUC 均在0.7 以上，具有一定预测效能，且各参数联合预测的AUC 达到0.891，预测效能更高，可为临床预估MA 发生风险提供更准确数据参考。

综上所述，IBD 可引起患者心电图特征发生明显变化，且心电图参数与疾病活动度指数、炎症程度密切相关，在预测MA 发生风险方面具有一定价值。