了解疫苗，安全接种

作者：沈秉正，陈雅婷，喻研

单位：1 武汉大学人民医院药学部，武汉 430060；2 武汉大学药学院临床药学系，武汉 430071；3 华中科技大学同济医学院附属同济医院，武汉 430030

受全球新冠大流行的影响，公众对疫苗的关注和重视程度达到了前所未有的高度。2023 年的诺贝尔生理学或医学奖授予了科学家卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），表彰他们在信使核糖核酸（messenger RNA，mRNA）研究上的突破性发现，这些发现对于疫苗的研制具有重要的科学价值和社会意义。

那么，什么是疫苗？疫苗有哪些种类？接种疫苗又有哪些事项需要注意呢？

■ 疫苗

疫苗是通过生物学方法制备，使机体对特定的传染病或恶性疾病获得免疫的生物药剂。在长期实践中，疫苗的安全性和有效性已经得到了广泛的研究和验证。传统的疫苗通常含有经过人工减毒或灭活的病原体或其表面蛋白，保留了病原体激活人体免疫系统的特性，但不会致病。当人体接触到这种不具伤害力的病原体或其成分后，机体免疫系统便会产生相应的具有生理活性的保护物质，如抗体等；当人体再次接触到该特定的病原体时，免疫系统便会按照其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原体的侵害。

■ 疫苗种类

目前，疫苗主要是按其制备工艺进行分类，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、类毒素疫苗、结合型疫苗、载体疫苗、核酸疫苗等。

1 灭活疫苗

灭活疫苗，是指将病原体灭活后保留其免疫原性而制备的一类疫苗。该类疫苗的制备，需要先进行病原体培养，然后通过加热或使用化学药剂将其灭活。接种该类疫苗后，人体可产生以体液免疫为主的免疫反应，所产生的抗体具有清除病原体及中和毒素的作用。我国目前使用的甲型肝炎灭活疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗、乙型脑炎灭活疫苗、狂犬病疫苗、肠道病毒71 型灭活疫苗［1］、流感全病毒灭活疫苗［2］、新型冠状病毒灭活疫苗等均为该类疫苗。

2 减毒活疫苗

减毒活疫苗，是指通过减少病原体的毒力但仍保留病原体以激活机体免疫系统作用（保留抗原性）的一类疫苗。接种减毒活疫苗不会引发疾病，但可以刺激机体产生特异性的免疫细胞，进而获得长期或终生保护的作用。与灭活疫苗相比，这类疫苗免疫效果较好、作用时间较长，但不足之处是极少数人（如免疫功能缺陷人群）可能存在潜在的致病风险。常见的减毒活疫苗包括麻疹减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、流感减毒活疫苗、卡介苗等。

3 亚单位疫苗

亚单位疫苗，又称为次单位疫苗、次单元疫苗，是用病原体表面的有效抗原制备的一类疫苗。与灭活疫苗、减毒活疫苗不同，亚单位疫苗中不含整个病原体，而仅包含病原体中能引起人体免疫应答的抗原部分（如蛋白、多糖或多肽），且不会导致疾病。因此，相较于减毒活疫苗，其安全性、稳定性更佳，更适用于免疫功能低下的个体。亚单位疫苗的不足之处在于其免疫原性较低，需要佐剂以及加强注射才能产生较好的免疫效果［3］。常见的亚单位疫苗有23 价肺炎球菌多糖疫苗、脑膜炎球菌多糖疫苗、流行性感冒亚单位疫苗、重组B 亚单位/菌体霍乱疫苗等。

4 类毒素疫苗

类毒素疫苗，是指用丧失毒性但保留免疫原性的毒素所制成的一类疫苗。该类疫苗使用类毒素作为抗原来诱导免疫应答，以防止由特定细菌分泌毒素而引起疾病。类毒素又称为减力毒素、变性毒素，是由外毒素（细菌生长过程中分泌至体外的毒性物质，其本质为蛋白质）变性或是减毒而来。类毒素能够刺激机体发生免疫反应从而产生抗毒素，同时不会引发外毒素可能导致的疾病。该类疫苗的安全性较好，作为抗原的类毒素既不会致病也不会增殖，更不会感染未免疫的其他个人。常见的类毒素疫苗包括破伤风类毒素疫苗、白喉类毒素疫苗、百白破联合疫苗等。

5 结合型疫苗

结合型疫苗，是一种将弱抗原与强抗原（作为载体）结合制成的疫苗。两者结合的目的是使人体免疫系统对弱抗原产生更强的免疫应答。弱抗原与强抗原共价结合，可以刺激机体对弱抗原产生更强的免疫反应。较为常见的是将弱抗原多糖附着在强抗原蛋白上，如b 型流感嗜血杆菌结合疫苗（Hib疫苗）、脑膜炎球菌结合疫苗和肺炎球菌多糖结合疫苗等。

6 载体疫苗

载体疫苗，是指将病原体的有效免疫原基因插入到载体（减毒的病毒或细菌）的基因组中，经培养后制备的疫苗。该类疫苗综合了减毒活疫苗强有力的免疫原性、亚单位疫苗准确的有效抗原这2 种优势，可在人体内诱导细胞免疫。在临床实践中使用的重要载体有牛痘病毒变体、脊髓灰质炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、疱疹病毒等。预防新型冠状病毒感染的重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）以腺病毒为载体，就属于此类疫苗。

7 核酸疫苗［4-5］

核酸疫苗可分为脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）疫苗和mRNA 疫苗。DNA疫苗的作用机制是将编码的抗原DNA 载体直接注射入机体内，DNA 在人体细胞中被转录成mRNA 后，表达出抗原蛋白，通过细胞和体液免疫反应产生特异性抗体。mRNA 疫苗是指将编码抗原的mRNA通过载体递送进入机体细胞后表达相应抗原，引发特异性免疫反应的一类新型核酸疫苗，如目前在国外上市的新型冠状病毒mRNA 疫苗。

■ 疫苗接种注意事项

对大多数人而言，为了疫苗接种效果以及自身安全，在接种疫苗前后均需要注意相应的事项，如接种前的睡眠、饮食等，接种疫苗后的观察、营养物质的摄入等。接种疫苗前后应注意的有关事项见表1。