H型高血压患者内皮功能损伤与炎症反应及动脉粥样硬化的关系*

金玉霞 马莉 苏玉虹 马欣 郭娜娜

(兰州市第一人民医院心血管二科,甘肃 兰州 730050)

高血压是一种以体循环动脉压升高为特点的临床综合征,H型高血压是指合并同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)≥10μmol/L的高血压类型,约占高血压患者的3/4左右[1]。研究发现, Hcy是引起动脉粥样硬化的独立危险因素之一,因此相比于单纯高血压,H型高血压患者的肾脏、心脑血管等靶器官损害及全身性代谢紊乱更加严重,具有更高的心脑血管并发症风险,患者的预后更差[2]。有研究已经证实,血管内皮受损、动脉粥样硬化、微炎症状态是高血压的重要病理机制,也是引起心脑血管并发症的危险因素,并与高血压患者的预后有关[3]。探索H型高血压与单纯高血压患者机体的血管内皮受损、动脉粥样硬化、微炎症状态严重程度有利于临床更加合理地治疗。本研究拟从实验室指标以及影像学检查入手,探讨H型高血压患者内皮功能受损与炎症反应及颈动脉粥样硬化形成的关系,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入对象 选取本院2020年2月-2021年3月确诊的98例H型高血压患者(H型组)、患有高血压但Hcy水平正常的患者100例(高血压组,血Hcy≤15.0μmol/L)、健康体检中血压正常的志愿者100例(对照组)。纳入标准：①初诊高血压患者的诊断标准参考《中国高血压防治指南》[4]2018年版中的标准,其中H型高血压(血同型半胱氨酸(Hcy)>15.0μmol/L。②患者年龄范围19～79岁。③对照组为在我院体检门诊部选择的体检对象,无高血压,血Hcy处于正常值范围。④研究方案经医学伦理学审查同意。排除标准：①恶性肿瘤、放化疗患者。②免疫疾病患者。③血液系统疾病(白血病、血友病、凝血因子缺乏)。④近2周内服用降血脂、降压相关药物。

1.2 指标检测方法 所有研究对象均于清晨抽取空腹状态下静脉血标本10 mL,分装于两支真空采血管,一支采用7600型全自动生化分析仪(日本日立株式会社)检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A、载脂蛋白B。一支上离心机处理,3 000 r/min离心10 min,取血清采用RT-96A型酶标仪(深圳迈瑞医疗电子股份有限公司)检测炎症因子指标白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性血管细胞间黏附分子 1(sICAM -1)。检测方法：酶联免疫吸附法,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。所有研究对象均采用美国SEQUOI-A512型彩色经颅多普勒超声测量颈动脉内膜中层厚度(IMT),探头扫查颈总动脉、颈内外动脉长轴及短轴切面,于右侧颈动脉分叉近端下方1 cm处心室舒张期测量IMT,测量3个心动周期,取平均值。采用Endo-PAT2000 无创内皮功能检测仪检测内皮功能指标[反应性充血指数(RHI)、血流介导的血管扩张(FMD)和硝酸甘油介导的血管扩张反应(NMD)]。患者于清晨空腹时进行测定,检测前8 h避免剧烈运动、禁吸烟、禁饮茶、咖啡等,禁服可能影响血管张力的药物,除去所有饰品。被检者取仰卧位或坐位,休息15 min。探头放置于示指,将仪器所带的标准袖带束缚于左上肢肱动脉上2 cm处。信号采集15 min,包括基线测量5 min、闭塞测量(充血期)5 min闭塞后测量5 min三个部分。闭塞压力高于被检者收缩压约60 mmHg。所有受试者在进行检测前先均应进行 1 分钟信号采集及其稳定性测试,随后开始检测。首结束后袖带快速充气,阻断一侧肱动脉血流,采集5 min数据信号,再快速袖带放气,采集 5 min数据。采用Endo-PAT2000软件进行处理。

2 结果

2.1 患者一般资料比较 3组研究对象的各项基础资料进行对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 3组研究对象基线资料情况

2.2 3组患者血脂指标比较 H型组患者的TG、TC水平高于对照组,HDL-C水平低于高血压组和对照组,H型组、高血压组的收缩压、舒张压高于对照组(均P<0.05);3组的LDL-C、载脂蛋白A、载脂蛋白B测定值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者血脂指标比较

2.3 3组患者炎症指标比较 对H型组、高血压组和对照组的炎性指标进行比较,H型组患者的IL-6、TNF-α、sICAM-1水平高于高血压组、对照组,H型组、高血压组的IL-10低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);高血压组的IL-6、TNF-α-1水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),高血压组和H型组的血清IL-10差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组患者炎症指标比较

2.4 3组患者内皮功能指标、IMT值比较 H型组患者的IMT高于高血压组、对照组,H型组的RHI、FMD、NMD值低于对照组(均P<0.05);高血压组的RHI、FMD、NMD值低于对照组,高血压组的IMT测定值高于对照组(均P<0.05);见表4。

表4 3组患者内皮功能指标、IMT值比较

2.5 H型高血压患者内皮功能指标、IMT值与血脂及炎性指标的相关性分析 H型高血压患者的IMT与TG、TC、IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相关,与HDL-C、IL-10呈负相关(P<0.05);H型高血压患者的RHI与IL-6、TNF-α、sICAM-1呈负相关,与IL-10呈正相关(P<0.05);H型高血压患者的FMD与TNF-α、sICAM-1呈负相关(P<0.05);H型高血压患者的NMD与TNF-α、sICAM-1呈负相关(P<0.05);H型高血压患者的Hcy与IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相关(P<0.05),与IL-10呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 H型高血压患者内皮功能指标、IMT值与血脂及炎性指标的相关性分析

3 讨论

Hcy是由蛋氨酸去甲基化生成的含硫氨基酸,一般认为在叶酸及B族维生素缺乏或基因缺陷时Hcy水平升高,形成高Hcy血症,并通过损伤血管内皮、引起动脉粥样硬化等途径增加心血管疾病的风险[5-6]。有研究发现,当体内Hcy水平升高至10μmol/L以上时,心血管不良事件的发生风险升高2倍[7]。H型高血压是原发性高血压的最常见类型,可增加患者心脑血管并发症的风险[8]。李博洁等[9]研究认为,高密度脂蛋白亚类与心血管疾病的风险呈现一定的相关性。黄菁菁等[10]研究认为,H 型高血压患者可能通过高水平Hcy影响高密度脂蛋白的亚组分分布,导致高密度脂蛋白对内皮细胞的保护作用下降。

H型高血压患者机体处于脂质代谢紊乱状态,TG、TC水平相对较高,LDL-C与动脉粥样硬化斑块的形成、破裂、脱落等病理有关[11]。HDL-C是一种小而密度高的胆固醇,由载脂蛋白、磷脂、补体、酶类、甘油三酯等组成,其中HDL2中包含更多的载脂蛋白AⅠ、磷脂等成分,具有重要的保护性作用[12]。ApoAⅠ是高密度脂蛋白最重要的结构蛋白和功能蛋白[13]。本研究发现,H型高血压患者的TG、TC水平高于健康体检者;3组的HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A、载脂蛋白B测定值比较,差异无统计学意义。这一结果提示,H型高血压患者血脂水平更高。这是由于H型高血压患者体内高水平的Hcy可与高密度脂蛋白的赖氨酸残基发生反应,形成N同型半胱氨酰化修饰,导致HDL构象改变而影响高密度脂蛋白功能,引起脂质代谢紊乱[14]。

机体微炎症状态是高血压患者常见的病理改变,TNF-α是由单核-巨噬细胞分泌的前炎症因子,不仅可引起组织直接损伤,还可促进IL-6释放[15-16]。sICAM-1可趋化单核巨噬细胞黏附、迁移至内皮细胞,并摄取脂质形成泡沫细胞[17-18]。IL-10可抑制动脉粥样斑块的巨噬细胞分泌促炎因子,抑制动脉粥样硬化进程[19-20]。本研究发现,H型高血压患者的IL-6、TNF-α、sICAM-1水平高于单纯高血压患者与健康体检者,H型高血压患者、单纯高血压患者的IL-10低于健康体检者;H型高血压患者的IL-6、TNF-α、sICAM-1水平高于单纯高血压患者。上述结果提示,高血压患者机体处于微炎症状态,H型高血压患者机体微炎症状态比正常高血压患者更加严重。这是由于Hcy含有高反应性硫基,可快速自我氧化,产生大量自由基产物,对细胞膜产生损伤。Hcy还能激活NF-κB信号通路,引起炎症反应[21-22]。

IMT是评价动脉粥样硬化的常用指标。血管内皮细胞参与调节血管张力、凝血、纤溶、炎症等功能,血管舒缩功能障碍可引起RHI、FMD、NMD降低[23-25]。本研究发现,H型高血压患者的IMT高于单纯高血压、健康体检者,H型高血压患者的RHI、FMD、NMD值低于健康体检者;H型高血压患者的RHI、FMD、NMD值高于单纯高血压患者。这一结果提示,H型高血压患者动脉粥样硬化程度和更加严重。

相关性研究发现,H型高血压患者的IMT与TG、TC、IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相关,与HDL-C、IL-10呈负相关;H型高血压患者的RHI与IL-6、TNF-α、sICAM-1呈负相关,与IL-10呈正相关;H型高血压患者的FMD与TNF-α、sICAM-1呈负相关;H型高血压患者的NMD与TNF-α、sICAM-1呈负相关。H型高血压患者的Hcy与IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相关,与IL-10呈负相关。上述结果提示,H型高血压患者血脂水平、炎症因子水平与患者颈动脉粥样硬化、内皮功能受损程度存在相关性。

4 结论

H型高血压患者存在明显的内皮功能受损,内皮功能受损与患者血脂异常、炎症反应增强有明显的关系,并且与患者颈动脉粥样硬化形成有关。