益心舒胶囊对心衰合并焦虑患者左心室功能和心率变异性的影响

木 峰 郝文娜

（宁夏回族自治区人民医院药学部，宁夏 银川，750000）

心力衰竭为心血管疾病的终末阶段，在临床上主要表现为左心功能异常、心肌收缩力下降、心脏负荷上升，多发生于中年人[1]。心力衰竭患者发病后没有得到及时有效的治疗极可能会危害生命安全，且致残率也一直比较高[2]。心力衰竭患者在发病时与长期的治疗过程中容易伴随心理障碍，尤其是焦虑情绪比较常见。焦虑是一种常见的情感性精神障碍，在临床上主要表现为恐慌、情绪低落、兴趣缺乏、记忆力下降、食欲减退、思维迟缓等[3]。在中医领域，心力衰竭属于“怔忡”“心悸”等，焦虑属“痴呆”“癫狂”范畴，患者因脏腑阴阳失衡、气血不足、功能紊乱、气血虚少、脉律失常，从而出现惊悸、怔仲，在治疗上需要益气养阴、清心安神、宁心养阴、安神祛瘀[4-5]。益心舒胶囊属于中成药，在药物组成方面包含了黄芪、人参、丹参、五味子、川芎、山楂等，其功效在于养阴生津、益气复脉、活血化瘀，当前在冠心病患者中的应用效果比较好，作用机制尚不明确[6]。心率变异性是反映心功能情况的指标，对于心脏交感-副交感神经活动状况可进行定量反映，记录心脏搏动时间上的差异[7]。本研究探讨了益心舒胶囊对心力衰竭合并焦虑患者左心室功能和心率变异性的影响，以促进益心舒胶囊的应用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年8 月—2022 年1 月宁夏回族自治区人民医院收治的心力衰竭合并焦虑患者88 例作为研究对象，根据随机数表法把88 例患者分为中医组与传统组，每组44 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。所有患者均对本研究内容知情并在知情同意书上签字；本研究经宁夏回族自治区人民医院医学伦理委员会审批通过。

表1 中医组与传统组一般资料对比 [n/（）]

表1 中医组与传统组一般资料对比 [n/（）]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[8]中相关诊断标准，且中医辨证为气虚血瘀证或气阴两亏证者（主症：心悸、胸闷、气短、面浮；次症：神疲乏力、自汗、口干、腹胀）[9]；入组前在医师指导下进行ZUNG 焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）[10]评定，焦虑状态评分≥50 分；纽约NYHA 心功能分级为Ⅱ级～Ⅲ级；患病时长＞1 个月；既往无精神疾病病史；临床资料完整；左室射血分数（LVEF）≤35.0%；年龄20～70 岁。

排除标准：精神状况异常，如有明显的自杀倾向；处于心力衰竭急性期的患者；合并长期慢性病的患者；合并凝血功能障碍者；合并免疫性疾病者；临床资料不全者；妊娠与哺乳期妇女；吸毒患者。

1.3 方法

两组均给予基础护理，即卧床休息、吸氧、低盐饮食，同时控制血压、血糖等。

传统组：给予常规药物治疗，硝酸甘油（生产企业：内蒙古兰太药业有限责任公司，国药准字H15020179），口服，1 次/d，0.5 mg/次；给予口服艾司西酞普兰（生产企业：湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20143391），1 次/d，10 mg/次。

中医组：在传统组基础上加用益心舒胶囊治疗。给予口服益心舒胶囊（生产企业：贵州信邦制药股份有限公司，国药准字Z52020038），3 次/d，1.2 g/次。

两组治疗观察8 周。

1.4 观察指标

①所有患者在治疗前、治疗8 周后采用焦虑自评量表（self rated anxiety symptom score，SAS）进行焦虑情绪评定，临界值为50 分，评分分数越高，焦虑症状越严重。②所有患者在治疗前、治疗8 周后采用超声测定与记录患者的左室射血分数与左心室舒张末期内径。③所有患者在治疗前、治疗8周后进行24 h 动态心电图检查，采用时域分析指标仪测定与记录PNN50、SDANN，PNN50 是指相邻NN 之差大于50 ms的个数占整个窦性心搏个数的比值，SDANN 是指RR 间期的平均值标准差。④所有患者治疗后随访1 年，记录与观察两组的主要心血管不良事件发生情况，包括再发心力衰竭、心肌梗死、靶血管血运重建、心源性死亡等。主要心血管不良事件发生率=（再发心力衰竭+心肌梗死+靶血管血运重建+心源性死亡）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 中医组与传统组焦虑评分变化对比

治疗8 周后，两组焦虑自评量表（SAS）评分明显低于治疗前，中医组SAS 评分也明显低于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 中医组与传统组治疗前、治疗8 周后焦虑评分变化对比（，分）

表2 中医组与传统组治疗前、治疗8 周后焦虑评分变化对比（，分）

2.2 中医组与传统组左室射血分数与左心室舒张末期内径变化对比

治疗8 周后，两组左室射血分数明显高于治疗前，左心室舒张末期内径明显低于治疗前，中医组左室射血分数明显高于传统组，左心室舒张末期内径明显低于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 中医组与传统组治疗前、治疗8 周后左室射血分数与左心室舒张末期内径变化对比（）

表3 中医组与传统组治疗前、治疗8 周后左室射血分数与左心室舒张末期内径变化对比（）

2.3 中医组与传统组心率变异性变化对比

治疗8 周后，两组PNN50、SDANN 均高于治疗前，中医组PNN50、SDANN 与传统组相比也显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 中医组与传统组治疗前后心率变异性变化对比（）

表4 中医组与传统组治疗前后心率变异性变化对比（）

2.4 中医组与传统组主要心血管不良事件发生率对比

所有患者随访1 年，中医组的再发心力衰竭、心肌梗死、靶血管血运重建、心源性死亡等主要心血管不良事件发生率明显低于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 中医组与传统组随访主要心血管不良事件发生率对比 [n（%）]

3 讨论

3.1 益心舒胶囊在心力衰竭合并焦虑患者的应用能改善焦虑症状

心力衰竭为临床上比较常见的心血管疾病，很多患者在发病时可出现面色苍白、大汗淋漓、突然胸闷、呼吸困难等症状。当前医学技术发展迅速，心力衰竭的病死率也随之有一定程度的下降，但是很多患者可伴随焦虑情绪，临床上主要表现为睡眠障碍、丧失兴趣等，严重影响了患者的身心健康[11]。焦虑不仅是心力衰竭的后果，也是导致心力衰竭发生的重要因素，两者可互相影响，以致形成恶性循环，为此需要进行早期治疗。本研究结果显示，中医组与传统组治疗8 周后的SAS 评分明显低于治疗前，中医组治疗8 周后的SAS 评分也明显低于传统组（P＜0.05），表明益心舒胶囊对心力衰竭合并焦虑患者的应用能改善焦虑症状。从机制上分析，益心舒胶囊属于现代中药制剂，用于心血管疾病患者，能减轻应激源刺激强度，具有活血通络、益气养阴等综合功效，能有效缓解患者的焦虑紧张情绪[12]。

3.2 益心舒胶囊在心力衰竭合并焦虑患者的应用能改善心功能

西医治疗心力衰竭合并焦虑患者多采用硝酸甘油联合艾司西酞普兰等，硝酸甘油可减轻对心脏的刺激，维护交感、副交感神经之间敏感性[13]。艾司西酞普兰可以缓解焦虑情绪，提高睡眠质量，也具有间接改善患者心功能的作用。本研究结果显示，中医组与传统组治疗8 周后的左室射血分数明显高于治疗前，左心室舒张末期内径明显低于治疗前，中医组左室射血分数明显高于传统组，左心室舒张末期内径明显低于传统组（P＜0.05），表明益心舒胶囊在心力衰竭合并焦虑患者的应用能改善心功能。从机制上分析，益心舒胶囊由川芎、五味子、山楂、人参、丹参、麦冬、黄芪等多味中药组成，诸药配伍，能起到活血通络、养心安神、益气养阴的作用，可抑制由二磷酸腺苷诱导引起的血小板聚集，也可增加冠状动脉血流量，从而改善患者的心功能[14]。

3.3 益心舒胶囊在心力衰竭合并焦虑患者的应用能改善心率变异性状况

本研究结果显示，中医组与传统组治疗8 周后的PNN50、SDANN 都高于治疗前，中医组治疗8 周后PNN50、SDANN 与传统组相比也显著提高（P＜0.05），表明益心舒胶囊治疗心力衰竭合并焦虑患者能改善患者的心率变异性状况。从机制上分析，在动态心电图的检查中，心率变异性是常见指标，PNN50、SDANN 都可反映机体的心脏自主神经系统状况，也可判定患者的心功能[15-16]。硝酸甘油使心脏负荷减轻的机制在于舒张心血管平滑肌细胞，但长时间使用，会影响治疗效果。益心舒胶囊可降低患者心肌细胞自律性，改善心室的电生理基质状况，减少冠状动脉阻力、心肌耗氧指数与耗氧量[17]。当前现代中医学研究也表明，益心舒胶囊具有减慢心率、调节免疫功能等作用，可抗心肌细胞损伤，扩张患者的血管，还有降压、降脂、抗动脉硬化等作用，从而改善患者的心率变异性状况[18-19]。

3.4 益心舒胶囊在心力衰竭合并焦虑患者的应用能降低主要心血管不良事件发生率

本研究所有患者随访1 年，中医组的再发心力衰竭、心肌梗死、靶血管血运重建、心源性死亡等主要心血管不良事件发生率为4.54%，传统组为20.45%，中医组明显低于传统组（P＜0.05），表明益心舒胶囊治疗心力衰竭合并焦虑患者能降低患者的主要心血管不良事件发生率。从机制上分析，心内科中，心力衰竭的发病率较高，患者如果不及时治疗，可增加患者的病死率。特别是部分心力衰竭患者出现心肌缺血后发生坏死，可导致心肌收缩力显著降低，形成不可逆的心血管损伤[20]。焦虑的发生可提高交感神经兴奋性，还可加重心脏植物神经紊乱，从而加重患者的病情，严重影响了患者的身心健康[21-22]。从机制上分析，益心舒胶囊可温运阳气、养心安神，能降低心肌收缩力，使心排血量降低，还能直接扩张周围血管及冠状动脉，改善患者的心脏功能，从而持续改善患者的预后[23]。由于经费下拨比较少，本研究调查人数与调查时间都存在一定的不足，没有对常规心电图指标进行分析，左心室指标分析也比较少，将在后续研究中探讨。

综上所述，益心舒胶囊在心力衰竭合并焦虑患者的应用能改善患者的左心室功能，缓解患者的焦虑症状，也可改善患者的心率变异性状况，降低患者的随访主要心血管不良事件发生率。